Avaliação do Efeito Anti-hiperalgésico do Tapentadol em Dois Modelos Experimentais Humanos

Critério de inclusão:

1. Forneceu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
2. Caucasiano, feminino ou masculino, e com idade entre 18 anos e 55 anos, inclusive.
3. Índice de massa corporal entre 18,5 kg/m2 e 30 kg/m2, inclusive, com limite inferior de peso corporal de 50 kg.
4. Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, sinais vitais (frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial sistólica e diastólica), saturação de oxigênio e monitoramento laboratorial (hematologia, química clínica, coagulação e exame de urina) .
5. Os indivíduos devem ser capazes de sentir sensações térmicas e mecânicas (sensação fria, quente, aguda e desagradável) na pele normal (no antebraço destinado à administração de mentol/capsaicina) confirmada por testes neurológicos de rotina à beira do leito.
6. Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (com pelo menos 2 anos desde a última menstruação), cirurgicamente estéreis (por exemplo, após histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou praticando um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais, injeções contraceptivas, dispositivo intra-uterino, duplo- método de barreira, adesivo anticoncepcional, esterilização do parceiro masculino) na Visita de Inscrição e durante o ensaio.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de hCG sérico negativo na visita de inscrição.

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu qualquer um dos IMPs ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 30 dias ou dentro de um período inferior a 10 vezes a meia-vida de um medicamento experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose de IMP ser agendada.
2. História ou presença de abuso de opioides, abuso de drogas ou abuso de álcool ou presença de intoxicação aguda com álcool, hipnóticos, analgésicos de ação central ou drogas psicotrópicas.
3. Rastreamento de drogas de abuso positivo ou ausente (teste respiratório de álcool, teste de triagem de urina para drogas de abuso).
4. Doenças ou condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
5. História ou presença de depressão respiratória grave com hipóxia e/ou hipocapnia, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, cor pulmonale, asma brônquica grave, íleo paralítico.
6. História ou presença de hipersensibilidade ao Tapentadol, mentol, capsaicina/pimenta malagueta ou qualquer um dos outros excipientes das formulações de Palexia® IR (Tapentadol), mentol ou capsaicina ou a antagonistas opioides (por exemplo, naloxona).
7. Indivíduos que usaram qualquer medicação sistêmica ou tópica prescrita e não prescrita, exceto contraceptivos, diariamente dentro de 14 dias antes da Visita de Inscrição, ou uso antecipado da Visita de Inscrição até a primeira administração do IMP.
8. Histórico ou presença de transtorno convulsivo e/ou epilepsia ou qualquer condição associada a um risco significativo de transtorno convulsivo ou epilepsia.
9. História de hipotensão ortostática.
10. Doação de sangue ou perda aguda de sangue (mais de 100 mL) durante 1 mês antes da consulta de inscrição, ou intenção de doar sangue ou hemoderivados durante o estudo ou dentro de 1 mês após a conclusão do estudo.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir os procedimentos descritos no protocolo do estudo.
13. Não é capaz de se comunicar significativamente com o investigador e a equipe.
14. Cirurgia ou procedimentos pré-planejados que possam interferir na condução do estudo.
15. Doenças cutâneas agudas, lesões, queimaduras solares agudas, tatuagens extensas ou cicatrizes no antebraço onde está prevista a aplicação de mentol/capsaicina.
16. Funcionário do Investigador ou local do estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros ensaios sob a direção desse Investigador ou local do estudo, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador
17. Administração de um inibidor da monoaminoxidase (inibidor da MAO) dentro de 14 dias antes da visita de recrutamento.