Doses Únicas Ascendentes de Erenumabe (AMG 334) em Adultos Saudáveis e Pacientes com Enxaqueca
Um estudo de fase I, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AMG 334 em indivíduos saudáveis e pacientes com enxaqueca
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi um estudo de escalonamento de dose sequencial, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única, no qual os participantes deveriam ser inscritos em 8 coortes.
Na Parte 1, participantes saudáveis foram randomizados em uma proporção de 3:1 (erenumabe:placebo) em 6 coortes: 5 coortes receberam o produto experimental (IP) como administração SC e 1 coorte recebeu como administração IV. Na Parte 2, um total de 12 pacientes com enxaqueca foram randomizados em uma proporção de 1:1 (erenumabe:placebo) na coorte 7. Outros 8 pacientes com enxaqueca poderiam ter sido incluídos e randomizados em uma proporção de 3:1 na coorte opcional 8, no entanto, esta coorte não foi incluída.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino entre 18 e 45 anos de idade, ou indivíduos do sexo masculino ou feminino com enxaqueca entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, sem histórico ou evidência de distúrbios médicos clinicamente relevantes conforme determinado pelo investigador em consulta com o médico da Amgen;
Critério de exclusão:
- Histórico ou evidência de distúrbio clinicamente significativo (incluindo psiquiátrico), condição ou doença que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Erenumabe
Os participantes receberam uma dose única de erenumabe por injeção subcutânea nas doses de 1 mg, 7 mg, 21 mg, 70 mg, 140 mg e 210 mg ou por injeção IV na dose de 140 mg.
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Administrado por injeção subcutânea ou injeção intravenosa
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam uma dose única de placebo correspondente administrado por injeção SC ou IV.
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Administrado por injeção subcutânea ou injeção intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a dose inicial do medicamento do estudo até 155 dias.
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de ensaio clínico. O evento não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento do estudo. A definição de eventos adversos inclui o agravamento de uma condição médica pré-existente. Alterações nos valores laboratoriais que requerem tratamento ou ajuste na terapia atual são consideradas eventos adversos. Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) são aqueles avaliados pelo investigador como possivelmente relacionados ao medicamento do estudo. Um evento adverso grave é definido como um evento adverso que atende a pelo menos 1 dos seguintes critérios graves:
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Desde a dose inicial do medicamento do estudo até 155 dias.
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos anti-erenumabe
Prazo: Linha de base e até 155 dias após a dose
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Participantes que tiveram um resultado negativo ou nenhum resultado na linha de base e foram positivos para anticorpos após a linha de base.
Amostras de sangue foram primeiro testadas para anticorpos de ligação anti-erenumab, amostras com resultados positivos para anticorpos de ligação também foram testadas para anticorpos neutralizantes.
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Linha de base e até 155 dias após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Erenumabe
Prazo: Pré-dose a 155 dias pós-dose
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Pré-dose a 155 dias pós-dose
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Tempo para concentração máxima observada (Tmax) de erenumabe
Prazo: Pré-dose a 155 dias pós-dose
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Pré-dose a 155 dias pós-dose
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUClast) de erenumabe
Prazo: Pré-dose a 155 dias pós-dose
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Pré-dose a 155 dias pós-dose
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) de Erenumabe
Prazo: Pré-dose a 155 dias pós-dose
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Pré-dose a 155 dias pós-dose
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Proporção de fluxo sanguíneo dérmico pós-capsaicina para fluxo sanguíneo dérmico pré-capsaicina
Prazo: Dias 4, 15, 29, 43, 64, 85, 99, 127 e final do estudo (definido como dia 43 para as coortes de 1 mg, 7 mg e 21 mg de erenumabe, dia 99 para a coorte de 70 mg de erenumabe, dia 127 para as coortes de 140 mg de erenumabe e dia 155 para a coorte de 210 mg de erenumabe).
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A inibição do fluxo sanguíneo dérmico (DBF) induzido por capsaicina por erenumabe foi usada para medir o antagonismo do receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). A capsaicina foi aplicada em 2 locais na superfície volar dos antebraços esquerdo ou direito dos participantes e uma mistura de controle foi aplicada em 1 local na superfície volar do antebraço esquerdo ou direito dos participantes. O fluxo sanguíneo dérmico foi avaliado por imagem de perfusão a laser Doppler e foi feito imediatamente antes ('linha de base') e 0,5 horas após a capsaicina na superfície desses 3 locais. Os dados relatados são as proporções médias geométricas de mínimos quadrados para o fluxo sanguíneo dérmico pós-capsaicina para o fluxo sanguíneo dérmico pré-capsaicina. De acordo com o protocolo, nem todas as coortes tiveram medições de fluxo sanguíneo dérmico em todos os momentos. |
Dias 4, 15, 29, 43, 64, 85, 99, 127 e final do estudo (definido como dia 43 para as coortes de 1 mg, 7 mg e 21 mg de erenumabe, dia 99 para a coorte de 70 mg de erenumabe, dia 127 para as coortes de 140 mg de erenumabe e dia 155 para a coorte de 210 mg de erenumabe).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vu T, Ma P, Chen JS, de Hoon J, Van Hecken A, Yan L, Wu LS, Hamilton L, Vargas G. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Relationship of Erenumab (AMG 334) and Capsaicin-Induced Dermal Blood Flow in Healthy and Migraine Subjects. Pharm Res. 2017 Sep;34(9):1784-1795. doi: 10.1007/s11095-017-2183-6. Epub 2017 Jun 7.
- de Hoon J, Van Hecken A, Vandermeulen C, Yan L, Smith B, Chen JS, Bautista E, Hamilton L, Waksman J, Vu T, Vargas G. Phase I, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single-dose, and Multiple-dose Studies of Erenumab in Healthy Subjects and Patients With Migraine. Clin Pharmacol Ther. 2018 May;103(5):815-825. doi: 10.1002/cpt.799. Epub 2017 Oct 24.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Cefaleias Primárias
- Distúrbios de dor de cabeça
- Transtornos de Enxaqueca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antagonistas de receptores peptídicos relacionados ao gene da calcitonina
- Erenumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20101267
- 2011-005600-15 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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