Tratamento da sobrecarga de ferro que requer terapia de quelação

Critério de inclusão:

Esses critérios devem ser atendidos na visita de triagem (visita 1), na visita de washout (visita 2) e na visita de linha de base (visita 3), se reavaliados.

• Compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
• Capacidade de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito, assinado e datado (pessoalmente ou por meio de um representante legalmente autorizado) conforme aplicável para participar do estudo antes de concluir quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
• Indivíduos com 18 anos de idade ou mais no momento da assinatura do consentimento.

• Indivíduos do sexo feminino devem ser um dos seguintes:

  1. Pós-menopausa (12 meses consecutivos de amenorréia espontânea)
  2. Cirurgicamente estéril ou
  3. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez Beta-HCG negativo na Visita de Triagem (Visita 1) e um teste de gravidez negativo na urina na Visita de Base (Visita 3). Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de atividades sexuais que possam resultar em gravidez ou concordar em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção.
• Indivíduos com talassemia beta que receberam pelo menos 100 mL/kg de concentrado de hemácias (ou > 20 unidades de transfusão) e que apresentam sobrecarga de ferro (hemossiderose transfusional) que requerem tratamento crônico com um quelante de ferro.
• Ferritina sérica >500µg/L na visita de triagem (visita 1).

• LIC basal (última avaliação de ressonância magnética antes do dia 1) maior ou igual a 2,0 mg e menor que 30,0 mg ferro por g (peso seco equivalente, fígado) determinado por FerriScan® R2 MRI.

  8. Média das 3 concentrações de hemoglobina pré-transfusionais anteriores maiores ou iguais a 7,5 g/dL avaliadas na Visita de Triagem (Visita 1) (1 valor de testes laboratoriais clínicos obtidos na Visita de Triagem [Visita 1] e nas 2 anteriores valores históricos disponíveis).

Critério de exclusão:

• Sobrecarga severa de ferro, incluindo: (a) RM cardíaca T2* inferior a 10,0ms; ou (b) LIC por FerriScan® R2 MRI maior ou igual a 30,0 mg/g de fígado (dw) conforme avaliado na visita de triagem (visita 1).
• Sobrecarga de ferro por outras causas que não a siderose transfusional.
• Indivíduos com talassemia intermediária
• Incapaz de passar por avaliação de ressonância magnética.
• FEVE cardíaca inferior a 50% no teste basal por ressonância magnética.
• Indivíduos com insuficiência hepática documentada (presença de hipertensão portal, edema hepático, ascite, cirrose), insuficiência hepática Child-Pugh C ou distúrbio biliar.
• Contagem de plaquetas <100 x 109/L na visita de triagem (visita 1).
• Contagens absolutas de neutrófilos <1500mm3 na visita de triagem (visita 1).
• Evidência de insuficiência renal, por exemplo, depuração de creatinina <60mL/min ou creatinina sérica >1,5x LSN na visita de triagem (visita 1).
• Avaliações laboratoriais clinicamente significativas na Visita de Triagem (Visita 1).
• Proteinúria significativa: relação proteína/creatinina urinária >1,0 em uma amostra de urina não primeira micção na visita de triagem (visita 1).
• Doença atual ou recorrente que possa afetar a ação, absorção ou descarte do produto experimental ou avaliações clínicas ou laboratoriais.
• Histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica, qualquer distúrbio médico que possa exigir tratamento ou tornar improvável que o sujeito conclua totalmente o estudo, ou qualquer condição, incluindo gravidez, que apresente risco indevido do produto ou procedimentos sob investigação.
• Uso atual de qualquer medicamento contraindicado nas informações de prescrição de deferasirox/SmPC.
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a SSP-004184AQ, deferasirox, compostos intimamente relacionados ou qualquer um dos ingredientes declarados em qualquer medicamento.
• História conhecida de abuso de álcool ou outras substâncias no último ano.

• Dentro de 30 dias antes da visita de linha de base (visita 3):

  1. Já usou um produto experimental
  2. Esteve inscrito em um estudo clínico (incluindo estudos de vacina) que, na opinião do investigador, pode impactar este estudo.
• História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ de cólon completamente ressecado.
• Acesso venoso insuficiente que impeça coletas de sangue prescritas para avaliações laboratoriais de segurança.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.