Traitement de la surcharge en fer nécessitant une thérapie par chélation

Critère d'intégration:

Ces critères doivent être remplis lors de la visite de dépistage (visite 1), de la visite de lavage (visite 2) et de la visite de référence (visite 3), en cas de réévaluation.

• Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.
• Capacité à fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté (personnellement ou par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé) pour participer à l'étude avant de terminer toute procédure liée à l'étude.
• Sujets âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement.

• Les sujets féminins doivent être l'un des suivants :

  1. Post-ménopause (12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée)
  2. Chirurgicalement stérile, ou
  3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-HCG sérique négatif lors de la visite de dépistage (visite 1) et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence (visite 3). Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables.
• Sujets atteints de bêta-thalassémie qui ont reçu au moins 100 mL/kg de concentré de globules rouges (ou > 20 unités de transfusion) et qui présentent une surcharge en fer (hémosidérose transfusionnelle) nécessitant un traitement chronique avec un chélateur du fer.
• Ferritine sérique > 500 µg/L lors de la visite de dépistage (visite 1).

• LIC de base (dernière évaluation IRM avant le jour 1) supérieure ou égale à 2,0 mg et inférieure à 30,0 mg fer par g (poids sec équivalent, foie) déterminé par FerriScan® R2 IRM.

  8. Moyenne des 3 concentrations d'hémoglobine prétransfusionnelles précédentes supérieures ou égales à 7,5 g/dL évaluées lors de la visite de dépistage (visite 1) (1 valeur des tests de laboratoire cliniques effectués lors de la visite de dépistage [visite 1] et les 2 dernières valeurs historiques disponibles).

Critère d'exclusion:

• Surcharge en fer sévère, y compris : (a) IRM cardiaque T2* inférieure à 10,0 ms ; ou (b) LIC par IRM FerriScan® R2 supérieure ou égale à 30,0 mg/g de foie (pss) telle qu'évaluée lors de la visite de dépistage (visite 1).
• Surcharge en fer d'origine autre que la sidérose transfusionnelle.
• Sujets atteints de thalassémie intermédiaire
• Impossible de subir une évaluation IRM.
• FEVG cardiaque inférieure à 50 % lors des tests de référence par IRM.
• Sujets présentant une insuffisance hépatique documentée (présence d'hypertension portale, d'œdème hépatique, d'ascite, de cirrhose), d'insuffisance hépatique Child-Pugh C ou de trouble biliaire.
• Numération plaquettaire < 100 x 109/L lors de la visite de dépistage (visite 1).
• Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 mm3 lors de la visite de dépistage (visite 1).
• Preuve d'insuffisance rénale, par exemple, clairance de la créatinine <60 ml/min ou créatinine sérique > 1,5x LSN lors de la visite de dépistage (visite 1).
• Évaluations de laboratoire cliniquement significatives lors de la visite de dépistage (visite 1).
• Protéinurie significative : rapport protéines/créatinine urinaires > 1,0 dans un échantillon d'urine autre que la première miction lors de la visite de dépistage (visite 1).
• Maladie actuelle ou récurrente pouvant affecter l'action, l'absorption ou la disposition du produit expérimental, ou les évaluations cliniques ou de laboratoire.
• Antécédents actuels ou pertinents de maladie physique ou psychiatrique, tout trouble médical pouvant nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de terminer complètement l'étude, ou toute condition, y compris la grossesse, qui présente un risque excessif du produit ou des procédures de recherche.
• Utilisation actuelle de tout médicament contre-indiqué dans les informations de prescription/RCP du déférasirox.
• Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée au SSP-004184AQ, au déférasirox, à des composés étroitement apparentés ou à l'un des ingrédients mentionnés dans l'un ou l'autre des médicaments.
• Antécédents connus d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours de la dernière année.

• Dans les 30 jours précédant la visite de référence (visite 3) :

  1. Avoir utilisé un produit expérimental
  2. Avoir été inscrit à une étude clinique (y compris des études de vaccins) qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur cette étude.
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome du côlon complètement réséqué in situ.
• Accès veineux insuffisant qui empêche les prélèvements sanguins prescrits pour les évaluations de sécurité en laboratoire.
• Femelles gestantes ou allaitantes.