Trattamento del sovraccarico di ferro che richiede terapia chelante

Criterio di inclusione:

Questi criteri devono essere soddisfatti alla visita di screening (visita 1), alla visita di washout (visita 2) e alla visita di riferimento (visita 3), se rivalutati.

• Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
• Capacità di fornire volontariamente il consenso informato scritto, firmato e datato (personalmente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato) come applicabile per partecipare allo studio prima di completare qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Soggetti di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso.

• I soggetti di sesso femminile dovrebbero essere uno dei seguenti:

  1. Post-menopausa (12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea)
  2. Chirurgicamente sterile, o
  3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza Beta-HCG sierico negativo alla visita di screening (visita 1) e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di base (visita 3). Le donne in età fertile devono accettare di astenersi da attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza o accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.
• Soggetti con beta-talassemia che hanno ricevuto almeno 100 ml/kg di globuli rossi concentrati (o >20 unità trasfusionali) e che hanno un sovraccarico di ferro (emosiderosi trasfusionale) che richiedono un trattamento cronico con un chelante del ferro.
• Ferritina sierica >500µg/L alla visita di screening (Visita 1).

• LIC al basale (ultima valutazione MRI prima del giorno 1) maggiore o uguale a 2,0 mg e inferiore a 30,0 mg ferro per g (peso secco equivalente, fegato) determinato mediante FerriScan® R2 MRI.

  8. Media delle precedenti 3 concentrazioni di emoglobina pre-trasfusionali maggiori o uguali a 7,5 g/dL valutate alla Visita di Screening (Visita 1) (1 valore dai test clinici di laboratorio presi alla Visita di Screening [Visita 1] e alle 2 precedenti valori storici disponibili).

Criteri di esclusione:

• Grave sovraccarico di ferro comprendente: (a) risonanza magnetica T2* cardiaca inferiore a 10,0 ms; o (b) LIC mediante FerriScan® R2 MRI maggiore o uguale a 30,0 mg/g di fegato (dw) come valutato alla Visita di screening (Visita 1).
• Sovraccarico di ferro per cause diverse dalla siderosi trasfusionale.
• Soggetti con talassemia intermedia
• Impossibile sottoporsi a valutazione MRI.
• LVEF cardiaca inferiore al 50% al basale test mediante risonanza magnetica.
• Soggetti con insufficienza epatica documentata (presenza di ipertensione portale, edema epatico, ascite, cirrosi), insufficienza epatica Child-Pugh C o disturbo biliare.
• Conta piastrinica <100 x 109/L alla visita di screening (Visita 1).
• Conta assoluta dei neutrofili <1500 mm3 alla visita di screening (Visita 1).
• Evidenza di insufficienza renale, ad esempio clearance della creatinina <60 ml/min o creatinina sierica > 1,5 volte l'ULN alla visita di screening (Visita 1).
• Valutazioni di laboratorio clinicamente significative alla Visita di Screening (Visita 1).
• Proteinuria significativa: rapporto proteine ​​urinarie/creatinina >1,0 in un campione di urina non di prima minzione alla visita di screening (Visita 1).
• Malattia in atto o ricorrente che potrebbe influenzare l'azione, l'assorbimento o la disposizione del prodotto sperimentale o le valutazioni cliniche o di laboratorio.
• Storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica, qualsiasi disturbo medico che possa richiedere un trattamento o rendere improbabile che il soggetto completi completamente lo studio o qualsiasi condizione, inclusa la gravidanza, che presenti un rischio eccessivo dal prodotto o dalle procedure sperimentali.
• Uso corrente di qualsiasi farmaco controindicato nelle informazioni sulla prescrizione/RCP del deferasirox.
• Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta a SSP-004184AQ, deferasirox, composti strettamente correlati o uno qualsiasi degli ingredienti indicati in entrambi i farmaci.
• Storia nota di abuso di alcol o altre sostanze nell'ultimo anno.

• Entro 30 giorni prima della visita di riferimento (visita 3):

  1. Hanno utilizzato un prodotto sperimentale
  2. Sono stati arruolati in uno studio clinico (inclusi studi sui vaccini) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto su questo studio.
• - Storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ o carcinoma del colon completamente resecato in situ.
• Accesso venoso insufficiente che preclude i prelievi di sangue prescritti per le valutazioni di laboratorio sulla sicurezza.
• Donne in gravidanza o in allattamento.