Behandeling van ijzerstapeling die chelatietherapie vereist

Inclusiecriteria:

Aan deze criteria moet worden voldaan tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1), het wash-outbezoek (bezoek 2) en het basislijnbezoek (bezoek 3), indien opnieuw beoordeeld.

• Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.
• Mogelijkheid om vrijwillig schriftelijke, ondertekende en gedateerde (persoonlijk of via een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geïnformeerde toestemming te geven, indien van toepassing, om deel te nemen aan het onderzoek voordat studiegerelateerde procedures worden voltooid.
• Proefpersonen die 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de toestemming.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten een van de volgende zijn:

  1. Postmenopauzale (12 opeenvolgende maanden van spontane amenorroe)
  2. Chirurgisch steriel, of
  3. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-bèta-HCG-zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek (bezoek 1) en een negatieve urine-zwangerschapstest bij het basislijnbezoek (bezoek 3). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap of moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Proefpersonen met bèta-thalassemie die ten minste 100 ml/kg verpakte rode bloedcellen (of >20 transfusie-eenheden) hebben gekregen en die ijzerstapeling hebben (transfusionele hemosiderose) die een chronische behandeling met een ijzerchelator nodig hebben.
• Serumferritine >500 µg/l bij het screeningsbezoek (bezoek 1).

• Baseline LIC (laatste MRI-beoordeling voorafgaand aan dag 1) groter dan of gelijk aan 2,0 mg en minder dan 30,0 mg ijzer per g (equivalent drooggewicht, lever) bepaald met FerriScan® R2 MRI.

  8. Gemiddelde van de voorgaande 3 pre-transfusie hemoglobineconcentraties hoger dan of gelijk aan 7,5 g/dL beoordeeld tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) (1 waarde van klinische laboratoriumtests uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek [bezoek 1] en de vorige 2 historische waarden beschikbaar).

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige ijzerstapeling waaronder: (a) cardiale T2* MRI minder dan 10,0 ms; of (b) LIC door FerriScan® R2 MRI groter dan of gelijk aan 30,0 mg/g lever (dw) zoals beoordeeld tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1).
• IJzerstapeling door andere oorzaken dan transfusionele siderose.
• Proefpersonen met thalassemie intermedia
• MRI-onderzoek niet mogelijk.
• Cardiale LVEF minder dan 50% bij baseline testen met MRI.
• Proefpersonen met gedocumenteerd leverfalen (aanwezigheid van portale hypertensie, leveroedeem, ascites, cirrose), leverinsufficiëntie van Child-Pugh C of galaandoening.
• Aantal bloedplaatjes <100 x 109/l bij het screeningsbezoek (bezoek 1).
• Absolute aantallen neutrofielen van <1500 mm3 bij het screeningsbezoek (bezoek 1).
• Bewijs van nierinsufficiëntie, bijv. creatinineklaring <60 ml/min of serumcreatinine >1,5x ULN bij het screeningsbezoek (bezoek 1).
• Klinisch significante laboratoriumbeoordelingen tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1).
• Significante proteïnurie: urinaire eiwit/creatinine-ratio >1,0 in een niet-eerste lege urinemonster bij het screeningsbezoek (bezoek 1).
• Huidige of terugkerende ziekte die van invloed kan zijn op de werking, absorptie of dispositie van het onderzoeksproduct, of op klinische of laboratoriumbeoordelingen.
• Huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische ziekte, een medische stoornis waarvoor mogelijk behandeling nodig is of waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek volledig zal voltooien, of een aandoening, waaronder zwangerschap, die een te groot risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de procedures.
• Huidig ​​gebruik van medicatie die gecontra-indiceerd is in de deferasirox-voorschrijfinformatie/SmPC.
• Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor SSP-004184AQ, deferasirox, nauw verwante verbindingen of een van de vermelde ingrediënten in een van beide medicijnen.
• Bekende geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik in het afgelopen jaar.

• Binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (bezoek 3):

  1. Heb een onderzoeksproduct gebruikt
  2. Zijn opgenomen in een klinische studie (inclusief vaccinstudies) die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op deze studie.
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ of volledig gereseceerd coloncarcinoom in situ.
• Onvoldoende veneuze toegang waardoor voorgeschreven bloedafnames voor veiligheidslaboratoriumbeoordelingen onmogelijk zijn.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.