Behandlung einer Eisenüberladung, die eine Chelat-Therapie erfordert

Einschlusskriterien:

Diese Kriterien müssen beim Screening-Besuch (Besuch 1), beim Washout-Besuch (Besuch 2) und beim Baseline-Besuch (Besuch 3) erfüllt werden, falls sie neu bewertet werden.

• Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
• Fähigkeit, freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte (persönlich oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie vor Abschluss aller studienbezogenen Verfahren abzugeben.
• Probanden, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung 18 Jahre oder älter sind.

• Weibliche Probanden sollten eines der folgenden sein:

  1. Postmenopausal (12 aufeinanderfolgende Monate mit spontaner Amenorrhoe)
  2. Chirurgisch steril, bzw
  3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch (Besuch 1) einen negativen Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstest und beim Baseline-Besuch (Besuch 3) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Patienten mit Beta-Thalassämie, die mindestens 100 ml/kg Erythrozytenkonzentrat (oder >20 Transfusionseinheiten) erhalten haben und die an Eisenüberladung (transfusionale Hämosiderose) leiden und eine chronische Behandlung mit einem Eisenchelator benötigen.
• Serumferritin > 500 µg/L beim Screening-Besuch (Besuch 1).

• Ausgangs-LCC (letzte MRT-Beurteilung vor Tag 1) größer oder gleich 2,0 mg und kleiner als 30,0 mg Eisen pro g (äquivalentes Trockengewicht, Leber) bestimmt durch FerriScan® R2 MRI.

  8. Mittelwert der letzten 3 Hämoglobinkonzentrationen vor der Transfusion von größer oder gleich 7,5 g/dL, bewertet beim Screening-Besuch (Besuch 1) (1 Wert aus klinischen Labortests, die beim Screening-Besuch [Besuch 1] und den vorherigen 2 durchgeführt wurden historische Werte vorhanden).

Ausschlusskriterien:

• Schwere Eisenüberladung einschließlich: (a) Herz-T2*-MRT von weniger als 10,0 ms; oder (b) LIC per FerriScan® R2 MRI größer oder gleich 30,0 mg/g Leber (tw), wie beim Screening-Besuch (Besuch 1) festgestellt.
• Eisenüberladung durch andere Ursachen als transfusionsbedingte Siderose.
• Probanden mit Thalassämie intermedia
• Kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen.
• Kardiale LVEF weniger als 50 % bei Baseline-Tests durch MRT.
• Patienten mit dokumentiertem Leberversagen (Vorhandensein von portaler Hypertonie, Leberödem, Aszites, Zirrhose), Leberfunktionsstörung nach Child-Pugh C oder Gallenstörung.
• Thrombozytenzahl <100 x 109/L beim Screening-Besuch (Besuch 1).
• Absolute Neutrophilenzahlen von <1500 mm3 beim Screening-Besuch (Besuch 1).
• Anzeichen einer Niereninsuffizienz, z. B. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min oder Serum-Kreatinin > 1,5 x ULN beim Screening-Besuch (Besuch 1).
• Klinisch signifikante Laborbeurteilungen beim Screening-Besuch (Besuch 1).
• Signifikante Proteinurie: Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin > 1,0 in einer nicht-ersten Urinprobe beim Screening-Besuch (Besuch 1).
• Aktuelle oder wiederkehrende Krankheit, die die Wirkung, Resorption oder Disposition des Prüfpräparats oder klinische oder Laborbeurteilungen beeinflussen könnte.
• Aktuelle oder relevante Vorgeschichte von körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen, jeglichen medizinischen Störungen, die möglicherweise eine Behandlung erfordern oder es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Studie vollständig abschließt, oder jeglichen Zustand, einschließlich Schwangerschaft, der ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Verfahren darstellt.
• Aktuelle Anwendung von Medikamenten, die in den Verschreibungsinformationen/SmPC von Deferasirox kontraindiziert sind.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber SSP-004184AQ, Deferasirox, eng verwandten Verbindungen oder einem der angegebenen Inhaltsstoffe in beiden Medikamenten.
• Bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.

• Innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch (Besuch 3):

  1. ein Prüfprodukt verwendet haben
  2. Sie wurden in eine klinische Studie (einschließlich Impfstoffstudien) aufgenommen, die sich nach Ansicht des Prüfarztes auf diese Studie auswirken könnte.
• Maligne Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ oder vollständig reseziertem Kolonkarzinom in situ.
• Unzureichender venöser Zugang, der vorgeschriebene Blutentnahmen für Sicherheitslaboruntersuchungen ausschließt.
• Schwangere oder stillende Frauen.