Léčba přetížení železem vyžadující chelatační terapii

Kritéria pro zařazení:

Tato kritéria musí být splněna při screeningové návštěvě (návštěva 1), vymývací návštěvě (návštěva 2) a základní návštěvě (návštěva 3), pokud budou znovu posouzena.

• Pochopení, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení.
• Schopnost dobrovolně poskytnout písemný, podepsaný a datovaný (osobně nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce) informovaný souhlas s účastí ve studii před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
• Subjekty starší 18 let v době podpisu souhlasu.

• Ženské subjekty by měly být jedním z následujících:

  1. Postmenopauzální (12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorea)
  2. Chirurgicky sterilní, popř
  3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na Beta-HCG v séru při screeningové návštěvě (1. návštěva) a negativní těhotenský test z moči při základní návštěvě (návštěva 3). Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, nebo souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.
• Subjekty s beta-talasémií, kteří obdrželi alespoň 100 ml/kg koncentrovaných červených krvinek (nebo >20 transfuzních jednotek) a kteří mají přetížení železem (transfuzní hemosideróza), vyžadující chronickou léčbu chelátorem železa.
• Sérový feritin >500 ug/l při screeningové návštěvě (návštěva 1).

• Výchozí LIC (poslední vyšetření MRI před 1. dnem) větší nebo rovno 2,0 mg a méně než 30,0 mg železa na g (ekvivalent sušiny, játra) stanoveno pomocí FerriScan® R2 MRI.

  8. Průměr předchozích 3 předtransfuzních koncentrací hemoglobinu vyšší nebo rovný 7,5 g/dl stanoveným při screeningové návštěvě (1. návštěva) (1 hodnota z klinických laboratorních testů provedených při screeningové návštěvě [1. návštěva] a předchozích 2 dostupné historické hodnoty).

Kritéria vyloučení:

• Závažné přetížení železem zahrnující: (a) srdeční T2* MRI méně než 10,0 ms; nebo (b) LIC pomocí FerriScan® R2 MRI vyšší nebo rovné 30,0 mg/g jater (dw), jak bylo hodnoceno při screeningové návštěvě (návštěva 1).
• Přetížení železem z jiných příčin, než je transfuzní sideróza.
• Subjekty s thalassemií intermedia
• Nelze podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí.
• Srdeční LVEF nižší než 50 % při výchozím vyšetření pomocí MRI.
• Subjekty s dokumentovaným jaterním selháním (přítomnost portální hypertenze, jaterní edém, ascites, cirhóza), Child-Pugh C jaterním poškozením nebo poruchou žlučových cest.
• Počet krevních destiček <100 x 109/l při screeningové návštěvě (návštěva 1).
• Absolutní počty neutrofilů <1500 mm3 při screeningové návštěvě (návštěva 1).
• Důkaz renální insuficience, např. clearance kreatininu <60 ml/min nebo sérový kreatinin >1,5x ULN při screeningové návštěvě (návštěva 1).
• Klinicky významná laboratorní vyšetření při screeningové návštěvě (1. návštěva).
• Signifikantní proteinurie: poměr protein/kreatinin v moči >1,0 ve vzorku moči bez prvního vyprázdnění při screeningové návštěvě (1. návštěva).
• Současné nebo recidivující onemocnění, které by mohlo ovlivnit působení, absorpci nebo likvidaci hodnoceného produktu nebo klinická nebo laboratorní hodnocení.
• Současná nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění, jakékoli zdravotní poruchy, která může vyžadovat léčbu nebo je nepravděpodobné, že subjekt zcela dokončí studii, nebo jakýkoli stav, včetně těhotenství, který představuje nepřiměřené riziko ze zkoumaného produktu nebo postupů.
• Současné užívání jakéhokoli léku kontraindikovaného v preskripční informaci/SmPC deferasiroxu.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na SSP-004184AQ, deferasirox, blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z uvedených složek v obou léčivech.
• Známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek za poslední rok.

• Do 30 dnů před základní návštěvou (návštěva 3):

  1. Použili jste testovaný produkt
  2. Byli zařazeni do klinické studie (včetně studií vakcín), která podle názoru zkoušejícího může ovlivnit tuto studii.
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ nebo kompletně resekovaného karcinomu tlustého střeva in situ.
• Nedostatečný žilní přístup, který znemožňuje předepsané odběry krve pro laboratorní hodnocení bezpečnosti.
• Březí nebo kojící samice.