Leczenie przeciążenia żelazem wymagające terapii chelatującej

Kryteria przyjęcia:

Kryteria te należy spełnić podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1), wizyty wymywania (wizyta 2) i wizyty wyjściowej (wizyta 3), jeśli zostaną ponownie ocenione.

• Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
• Zdolność do dobrowolnego wyrażenia pisemnej, podpisanej i opatrzonej datą (osobiście lub za pośrednictwem przedstawiciela ustawowego) świadomej zgody na udział w badaniu przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Osoby w wieku 18 lat lub starsze w momencie podpisania zgody.

• Kobiety powinny należeć do jednej z następujących kategorii:

  1. Okres pomenopauzalny (12 kolejnych miesięcy spontanicznego braku miesiączki)
  2. Chirurgicznie sterylne lub
  3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego Beta-HCG w surowicy podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty podstawowej (wizyta 3). Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej, która może skutkować ciążą lub zgodzić się na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji.
• Osoby z talasemią beta, które otrzymały co najmniej 100 ml/kg koncentratu krwinek czerwonych (lub >20 jednostek transfuzji) i które mają przeciążenie żelazem (hemosyderoza transfuzyjna) wymagające przewlekłego leczenia chelatorem żelaza.
• Ferrytyna w surowicy >500 µg/l podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1).

• Wyjściowy LIC (ostatnia ocena MRI przed dniem 1) większy lub równy 2,0 mg i mniejszy niż 30,0 mg żelazo na g (ekwiwalent suchej masy, wątroba) określone metodą FerriScan® R2 MRI.

  8. Średnia z poprzednich 3 stężeń hemoglobiny przed transfuzją większa lub równa 7,5 g/dl, oceniona podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) (1 wartość z klinicznych badań laboratoryjnych wykonanych podczas wizyty przesiewowej [wizyta 1] i poprzednich 2 dostępne wartości historyczne).

Kryteria wyłączenia:

• Ciężkie przeciążenie żelazem, w tym: (a) T2* MRI serca poniżej 10,0 ms; lub (b) LIC z FerriScan® R2 MRI większy lub równy 30,0 mg/g wątroby (s.m.) oceniony podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1).
• Przeciążenie żelazem z przyczyn innych niż syderoza transfuzyjna.
• Osoby z talasemią pośrednią
• Nie można przejść oceny MRI.
• Sercowa LVEF mniejsza niż 50% w początkowym badaniu metodą MRI.
• Pacjenci z udokumentowaną niewydolnością wątroby (obecność nadciśnienia wrotnego, obrzęk wątroby, wodobrzusze, marskość wątroby), zaburzeniem czynności wątroby typu C w skali Childa-Pugha lub zaburzeniami dróg żółciowych.
• Liczba płytek krwi <100 x 109/l podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1).
• Bezwzględna liczba neutrofili <1500 mm3 podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1).
• Dowody na niewydolność nerek, np. klirens kreatyniny <60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy >1,5x ULN podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1).
• Klinicznie istotne oceny laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1).
• Znaczący białkomocz: stosunek białka do kreatyniny w moczu >1,0 w próbce moczu nie pochodzącej z pierwszej mikcji podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1).
• Obecna lub nawracająca choroba, która może mieć wpływ na działanie, wchłanianie lub dystrybucję badanego produktu lub oceny kliniczne lub laboratoryjne.
• Aktualna lub związana z historią choroba fizyczna lub psychiczna, jakiekolwiek zaburzenie medyczne, które może wymagać leczenia lub może sprawić, że uczestnik nie będzie mógł w pełni ukończyć badania, lub jakikolwiek stan, w tym ciąża, który stwarza nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami.
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków przeciwwskazanych w informacji o przepisywaniu deferazyroksu/ChPL.
• Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na SSP-004184AQ, deferazyroks, blisko spokrewnione związki lub którykolwiek z wymienionych składników któregokolwiek z leków.
• Znana historia nadużywania alkoholu lub innych substancji w ciągu ostatniego roku.

• W ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową (wizyta 3):

  1. Używał produktu testowego
  2. Zostali włączeni do badania klinicznego (w tym badań nad szczepionką), które w opinii badacza może mieć wpływ na to badanie.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub całkowicie usuniętego raka okrężnicy in situ.
• Niewystarczający dostęp żylny uniemożliwiający pobranie przepisanej krwi do badań laboratoryjnych bezpieczeństwa.
• Samice w ciąży lub karmiące.