Behandling av järnöverskott som kräver kelationsterapi

Inklusionskriterier:

Dessa kriterier ska uppfyllas vid screeningbesöket (besök 1), tvättbesöket (besök 2) och baslinjebesöket (besök 3), om de omvärderas.

• En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
• Möjlighet att frivilligt ge skriftligt, undertecknat och daterat (personligen eller via en juridiskt auktoriserad representant) informerat samtycke som är tillämpligt för att delta i studien innan några studierelaterade procedurer genomförs.
• Försökspersoner 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknande av samtycke.

• Kvinnliga ämnen bör vara något av följande:

  1. Postmenopausal (12 månader i följd av spontan amenorré)
  2. Kirurgiskt steril, eller
  3. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum Beta-HCG-graviditetstest vid screeningbesöket (besök 1) och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket (besök 3). Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet som kan leda till graviditet eller gå med på att använda acceptabla preventivmedel.
• Patienter med beta-talassemi som har fått minst 100 ml/kg packade röda blodkroppar (eller >20 transfusionsenheter) och som har järnöverskott (transfusionshemosideros) som kräver kronisk behandling med en järnkelator.
• Serumferritin >500 µg/L vid screeningbesöket (besök 1).

• Baslinje LIC (senaste MRT-bedömningen före dag 1) större än eller lika med 2,0 mg och mindre än 30,0 mg järn per g (motsvarande torrvikt, lever) bestämt med FerriScan® R2 MRI.

  8. Medelvärde av de tidigare 3 hemoglobinkoncentrationerna före transfusion som är större än eller lika med 7,5 g/dL bedömda vid screeningbesöket (besök 1) (1 värde från kliniska laboratorietester tagna vid screeningbesöket [besök 1] och de föregående 2 historiska värden tillgängliga).

Exklusions kriterier:

• Allvarlig järnöverbelastning inklusive: (a) hjärt-T2* MRI mindre än 10,0 ms; eller (b) LIC genom FerriScan® R2 MRI större än eller lika med 30,0 mg/g lever (dw) enligt bedömning vid screeningbesöket (besök 1).
• Järnöverbelastning av andra orsaker än transfusionssideros.
• Ämnen med talassemi intermedia
• Kan inte genomgå MR-bedömning.
• Hjärt-LVEF mindre än 50 % vid baslinjetestning med MRT.
• Patienter med dokumenterad leversvikt (närvaro av portal hypertoni, leverödem, ascites, cirros), Child-Pugh C leversvikt eller gallvägsstörning.
• Trombocytantal <100 x 109/L vid screeningbesöket (besök 1).
• Absolut antal neutrofiler på <1500 mm3 vid screeningbesöket (besök 1).
• Bevis på njurinsufficiens, t.ex. kreatininclearance <60 ml/min eller serumkreatinin >1,5x ULN vid screeningbesöket (besök 1).
• Kliniskt signifikanta laboratoriebedömningar vid screeningbesöket (besök 1).
• Signifikant proteinuri: urinprotein/kreatinin-förhållande >1,0 i ett urinprov som inte är första tomrum vid screeningbesöket (besök 1).
• Aktuell eller återkommande sjukdom som kan påverka verkan, absorption eller disposition av undersökningsprodukten, eller kliniska eller laboratoriemässiga bedömningar.
• Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom, någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller som gör att försökspersonen osannolikt kommer att fullfölja studien, eller något tillstånd, inklusive graviditet, som utgör en otillbörlig risk från undersökningsprodukten eller -procedurerna.
• Nuvarande användning av någon medicin kontraindicerad i deferasirox förskrivningsinformation/SmPC.
• Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot SSP-004184AQ, deferasirox, närbesläktade föreningar eller någon av de angivna ingredienserna i någon av medicinerna.
• Känd historia av alkohol eller annat missbruk under det senaste året.

• Inom 30 dagar före baslinjebesöket (besök 3):

  1. Har använt en undersökningsprodukt
  2. Har varit inskriven i en klinisk studie (inklusive vaccinstudier) som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka denna studie.
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i hud eller livmoderhalscancer in situ eller fullständigt resekerat koloncarcinom in situ.
• Otillräcklig venös åtkomst som utesluter föreskrivna blodtagningar för säkerhetslaboratoriebedömningar.
• Dräktiga eller ammande honor.