Hidrocortisona de liberação dupla versus terapia de reposição convencional de glicocorticoide no hipocortisolismo (DREAM) (DREAM)
23 de abril de 2019 atualizado por: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza
Um estudo randomizado, controlado e multicêntrico sobre os efeitos de preparações de hidrocortisona de liberação dupla versus terapia convencional de reposição de glicocorticóides em pacientes afetados por insuficiência adrenal primária e secundária. Teste de SONHO.
Este é um estudo randomizado, controlado, aberto, de três braços, multicêntrico, desenhado para comparar os efeitos de preparações de hidrocortisona de liberação dupla versus terapia convencional com glicocorticóides em parâmetros antropométricos, síndrome metabólica, perfil infeccioso, imunológico, sistema cardiovascular, massa óssea e qualidade de vida em pacientes acometidos por insuficiência adrenal primária ou secundária.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O hipocortisolismo é uma doença com mais de 80% de mortalidade em 1 ano antes da disponibilidade de glicocorticóides sintéticos. A terapia de substituição atual melhorou isso drasticamente, mas dados recentes sugerem que o resultado ainda está comprometido. Os pacientes que recebem terapia convencional com glicocorticóides têm qualidade de vida comprometida, massa óssea reduzida, fatores de risco aumentados para doenças cardiovasculares, infecciosas, tumores e mortalidade prematura que é mais do que o dobro da taxa de mortalidade na população de base. Os níveis circulantes de cortisol seguem um padrão diurno distinto, com níveis altos no início da manhã e valores mínimos baixos por volta da meia-noite. Usando as formulações disponíveis para a terapia de substituição, este ritmo circadiano deve imitar e também durante o período ativo do dia, ocorrem altos picos e baixas baixas.
Neste estudo, uma preparação de hidrocortisona de liberação dupla que em voluntários saudáveis foi capaz de imitar o padrão circadiano do cortisol circulante foi estudada em pacientes com insuficiência adrenal primária e secundária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
89
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00161
- Department of Experimental Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Insuficiência adrenal primária ou secundária previamente diagnosticada (por exemplo, há mais de 6 meses) com uma dose diária estável de substituição de glicocorticóide por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo
- Consentimento informado assinado para participar do estudo
Critério de exclusão:
- insuficiência adrenal primária ou secundária aguda
- sinais clínicos ou laboratoriais de doença cerebral, cardiovascular, respiratória, hepatobiliar e pancreática significativa
- disfunção renal clinicamente significativa
- qualquer medicamento com agentes que possam interferir na cinética dos glicocorticóides
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Plenadren
Plenadren (hidrocortison de liberação modificada) comprimidos orais de 20-25 ou 30 mg serão administrados uma vez ao dia às 8h em jejum. A dose é mantida a mesma que os pacientes tinham antes de entrar no estudo.
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Comprimidos orais: 20-25-30 mg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Terapia convencional com glicocorticóides
Hidrocortisona (dose variando de 10 a 30) mg será continuada como antes de entrar no estudo. O acetato de cortisona (dose de 25 a 37,5 mg) continuará como antes de entrar no estudo. A dose matinal será administrada em jejum. A dose diária total e o tempo não são alterados durante o período de estudo. |
Comprimidos orais: 20-25-30- 37,5 mg
Outros nomes:
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Sem intervenção: Voluntários saudáveis
Voluntários saudáveis serão inscritos como grupo de controle
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na medição do peso aos 3 e 6 meses
Prazo: 0, + 3 meses, + 6 meses
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Medição de resultado único de peso corporal (kg).
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0, + 3 meses, + 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no estado metabólico aos 3 e 6 meses
Prazo: 0, + 3 meses, + 6 meses
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Medida de resultado composta consistindo em medição simultânea de: Glicemia, Insulinemia, Índice Homa, Hemoglobina Glicada, Colesterol Total, Colesterol LDL, Colesterol HDL, Triglicerídeos; o resultado composto medido em 3 e 6 meses.
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0, + 3 meses, + 6 meses
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Avaliação do perfil imunológico na linha de base 3 e 6 meses.
Prazo: 0, + 3 meses, + 6 meses
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Medida de resultado composta consistindo em medição simultânea de: Contagem Completa de Células Sanguíneas, ESR, Fibrinogênio, Imunoglobulina, PCR; medidos no início do estudo, 3 e 6 meses.
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0, + 3 meses, + 6 meses
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Avaliação dos marcadores de deposição e reabsorção óssea desde o início aos 6 meses
Prazo: 0, + 6 meses
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Medida de resultado composto que consiste em medição simultânea de: cálcio sérico, fosfato, hormônio da paratireoide (PTH), 25OH-vitamina D, fosfato, osteocalcina, fosfato ósseo alcalino (sBALP), N e C-telopeptídeo sérico reticulado do osso tipo I colágeno (NTx-CTx); medida na linha de base e 6 meses.
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0, + 6 meses
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Avaliação da espessura da gordura epicárdica desde o início aos 6 meses
Prazo: 0, + 6 meses
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Medição da espessura da gordura epicárdica (EFT) por ecocardiografia transtorácica em modo M-B de alta resolução desde o início aos 6 meses.
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0, + 6 meses
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Avaliação da esteatose hepática desde o início aos 6 meses
Prazo: 0, + 6 meses
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Avaliação da esteatose hepática por ultrassom convencional do fígado e com software ASQ com equipamento dedicado e sonda convexa de 7-5 Mhz desde o início aos 6 meses.
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0, + 6 meses
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Alterações na qualidade de vida desde o início aos 2, 3 e 6 meses
Prazo: 0, + 2 meses, +3 meses, + 6 meses
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A qualidade de vida será medida por questionários: AddiQol, Middle Sex Hospital Questionnaire (MHQ), Índice Internacional de Função Erétil (IIEF), Índice de Função Sexual Feminina (FSFI), Teste de Inventário de Depressão de Beck (BDI-II).
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0, + 2 meses, +3 meses, + 6 meses
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Densidade mineral óssea
Prazo: 0, + 6 meses
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Densidade mineral óssea quantificada por Absorciometria de Raios X Duplos (DEXA)
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0, + 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrea M Isidori, MD, PhD, Dept. Experimental Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nilsson AG, Marelli C, Fitts D, Bergthorsdottir R, Burman P, Dahlqvist P, Ekman B, Engstrom BE, Olsson T, Ragnarsson O, Ryberg M, Wahlberg J, Lennernas H, Skrtic S, Johannsson G. Prospective evaluation of long-term safety of dual-release hydrocortisone replacement administered once daily in patients with adrenal insufficiency. Eur J Endocrinol. 2014 Sep;171(3):369-77. doi: 10.1530/EJE-14-0327. Epub 2014 Jun 18.
- Johannsson G, Nilsson AG, Bergthorsdottir R, Burman P, Dahlqvist P, Ekman B, Engstrom BE, Olsson T, Ragnarsson O, Ryberg M, Wahlberg J, Biller BM, Monson JP, Stewart PM, Lennernas H, Skrtic S. Improved cortisol exposure-time profile and outcome in patients with adrenal insufficiency: a prospective randomized trial of a novel hydrocortisone dual-release formulation. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Feb;97(2):473-81. doi: 10.1210/jc.2011-1926. Epub 2011 Nov 23.
- Johannsson G, Bergthorsdottir R, Nilsson AG, Lennernas H, Hedner T, Skrtic S. Improving glucocorticoid replacement therapy using a novel modified-release hydrocortisone tablet: a pharmacokinetic study. Eur J Endocrinol. 2009 Jul;161(1):119-30. doi: 10.1530/EJE-09-0170. Epub 2009 Apr 21.
- Venneri MA, Hasenmajer V, Fiore D, Sbardella E, Pofi R, Graziadio C, Gianfrilli D, Pivonello C, Negri M, Naro F, Grossman AB, Lenzi A, Pivonello R, Isidori AM. Circadian Rhythm of Glucocorticoid Administration Entrains Clock Genes in Immune Cells: A DREAM Trial Ancillary Study. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Aug 1;103(8):2998-3009. doi: 10.1210/jc.2018-00346.
- Isidori AM, Venneri MA, Graziadio C, Simeoli C, Fiore D, Hasenmajer V, Sbardella E, Gianfrilli D, Pozza C, Pasqualetti P, Morrone S, Santoni A, Naro F, Colao A, Pivonello R, Lenzi A. Effect of once-daily, modified-release hydrocortisone versus standard glucocorticoid therapy on metabolism and innate immunity in patients with adrenal insufficiency (DREAM): a single-blind, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Mar;6(3):173-185. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30398-4. Epub 2017 Dec 8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
29 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Neoplásicos
- Doenças da Glândula Adrenal
- Neoplasia Metástase
- Insuficiência Adrenal
- Doença de Addison
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Hidrocortisona
- Hidrocortisona 17-butirato 21-propionato
- Acetato de hidrocortisona
- Hemisuccinato de hidrocortisona
- Cortisona
- Glicocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- Hyposurrenalism_1
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