Farmacocinética e segurança do Cambia® na enxaqueca com ou sem aura em crianças de 12 a 17 anos

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem ≥12 e ≤17 anos de idade na triagem.
2. Sujeito diagnosticado com enxaqueca episódica com ou sem aura por pelo menos 3 meses (enxaqueca definida com base na classificação internacional de cefaleias-II 1.2.1 ou 1.1).
3. O indivíduo tem 14 ou menos dias de dor de cabeça por mês.
4. Sujeito recebendo tratamento profilático para enxaqueca pode ser incluído.
5. Se for do sexo feminino, não tiver potencial para engravidar (definido como pré-menarca) ou se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no Dia 1 do Estudo, se a visita de Triagem e o Dia 1 não forem no mesmo dia, e deve usar métodos de controle de natalidade clinicamente aceitáveis ​​conforme listados abaixo e concorda em continuar seu uso durante o estudo: 1) métodos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos por no mínimo 1 ciclo menstrual completo antes do estudo administração do medicamento), 2) abstinência total de relações sexuais desde a última menstruação antes da administração do medicamento em estudo, 3) dispositivo intrauterino, 4) método de dupla barreira (por exemplo, preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida).
6. O representante legalmente autorizado do sujeito (por exemplo, pai, responsável) deve assinar e datar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), e o sujeito deve assinar um consentimento (se apropriado), antes do início de qualquer avaliação de estudo.
7. O representante legalmente autorizado do sujeito (por exemplo, pai, tutor) e sujeito (se apropriado) é capaz de ler e entender os procedimentos e requisitos do estudo e aderir aos requisitos e procedimentos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. O indivíduo tem um histórico conhecido de reação alérgica, hipersensibilidade ou intolerância clinicamente significativa ao diclofenaco, aspirina ou qualquer medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINEs); história de broncoespasmo induzido por AINEs (indivíduos com a tríade de asma, pólipos nasais e rinite crônica têm maior risco de broncoespasmo e devem ser considerados com cuidado); ou hipersensibilidade, alergia ou reação significativa aos ingredientes não ativos da medicação em estudo.
2. O sujeito está grávida ou amamentando ou considerado em risco de gravidez.
3. O sujeito esteve sob um regime de dosagem inconsistente de tratamento profilático para enxaqueca.
4. O indivíduo tem sintomas de dor de cabeça provavelmente devidos a, ou agravados por, lesão traumática na região da cabeça ou pescoço, como chicotada, nos últimos seis meses;
5. O sujeito tem ou é suspeito de ter uma dor de cabeça secundária.
6. O sujeito tem achados anormais significativos durante o exame neurológico na triagem.
7. O sujeito tem um histórico de qualquer evento gastrointestinal (por exemplo, perfuração, obstrução, sangramento) antes da triagem que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo.
8. O sujeito está recebendo qualquer medicamento que, na opinião do investigador, pode causar uma condição clinicamente significativa quando usado concomitantemente com diclofenaco (por exemplo, aspirina, anticoagulantes, inibidores da ECA, metotrexato, ciclosporina, furosemida, lítio).
9. O sujeito está e está recebendo um medicamento que é conhecido por inibir e/ou induzir fortemente o citocromo P450 2C9, de modo que possa afetar imprevisivelmente a farmacocinética do diclofenaco (por exemplo, fluconazol, amiodarona, oxandrolona, ​​sulfipirazona como inibidores e rifampicina como indutor).
10. O sujeito tem qualquer condição ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação no estudo.
11. O indivíduo tem função hepática prejudicada (por exemplo, alanina aminotransferase [ALT] ≥ 3 vezes o limite superior do normal [ULN] ou bilirrubina ≥ 3 vezes o LSN), doença hepática ativa conhecida (por exemplo, hepatite) ou evidência de doença hepática clinicamente significativa ou outra condição que afete o fígado que possa sugerir o potencial para aumento da suscetibilidade à toxicidade hepática com a exposição oral ao diclofenaco.
12. O indivíduo tem qualquer histórico de doença renal que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação no estudo; ou indivíduo tem função renal significativamente prejudicada, conforme evidenciado por uma TFG estimada de ≤60 ml/min/1,73m2.
13. O sujeito é considerado pelo investigador, por qualquer motivo (incluindo, mas não limitado aos riscos descritos como precauções, advertências e contra-indicações nas Informações de Prescrição do Cambia), como um candidato inadequado para receber a medicação do estudo.
14. O sujeito tem um histórico de resultados de testes laboratoriais obtidos dentro de 6 meses antes da visita de triagem que mostram a presença de HIV, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou imunoglobulina M ativa da hepatite A.
15. O sujeito está atualmente recebendo qualquer medicamento contraindicado para uso concomitante com diclofenaco (consulte a bula profissional dos produtos) ou o sujeito não passou por um período de washout de pelo menos 5-6 meias-vidas de PK ou PD, o que for mais longo, para esses medicamentos.
16. O sujeito tem um histórico conhecido ou suspeito de uso de álcool e/ou abuso ou uso indevido de drogas/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem; ou evidência de tolerância ou dependência física antes da administração da medicação em estudo.
17. O sujeito tem um histórico documentado de uma condição médica que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do sujeito de absorver, metabolizar ou excretar diclofenaco, incluindo (mas não limitado a) náusea intratável e/ou vômito e/ou GI grave estreitamento (patológico ou iatrogênico).
18. O sujeito recebeu qualquer produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou está programado para receber um dispositivo experimental ou outro medicamento experimental (que não seja Cambia) durante o curso deste estudo.
19. O sujeito é um parente de um membro da equipe do centro de estudo ou patrocinador diretamente envolvido neste estudo.