Farmakokinetika a bezpečnost přípravku Cambia® při migréně s aurou nebo bez aury u dětí ve věku 12–17 let

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je při screeningu ve věku ≥12 a ≤17 let.
2. Subjekt s diagnózou epizodické migrény s aurou nebo bez aury po dobu alespoň 3 měsíců (migréna definovaná na základě Mezinárodní klasifikace poruch hlavy II 1.2.1 nebo 1.1).
3. Subjekt má 14 nebo méně dní bolesti hlavy za měsíc.
4. Může být zahrnut subjekt, který dostává profylaktickou léčbu migrény.
5. Pokud žena, není v plodném věku (definováno jako premenarchální) nebo pokud je v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den studie 1, pokud se screeningová návštěva a den 1 neshodují den a musí používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce, jak je uvedeno níže, a souhlasí s tím, že bude pokračovat v jejím používání po celou dobu studie: 1) hormonální metody (např. perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepce po dobu minimálně 1 celého menstruačního cyklu před studií podávání léku), 2) úplná abstinence od pohlavního styku od poslední menstruace před podáním studovaného léku, 3) nitroděložní tělísko, 4) metoda dvojité bariéry (např. kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem).
6. Zákonně oprávněný zástupce subjektu (např. rodič, opatrovník) musí dobrovolně podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu (ICF), který schvaluje Institutional Review Board (IRB), a subjekt musí před zahájením podepsat souhlas (pokud je to vhodné). jakéhokoli studijního hodnocení.
7. Zákonně oprávněný zástupce subjektu (např. rodič, opatrovník) a subjekt (pokud je to vhodné) je schopen číst a porozumět studijním postupům a požadavkům a dodržovat protokolové požadavky a postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze alergickou reakci, přecitlivělost nebo klinicky významnou intoleranci na diklofenak, aspirin nebo jakákoli nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID); bronchospasmus vyvolaný NSAID v anamnéze (jedinci s triádou astma, nosní polypy a chronická rinitida jsou vystaveni většímu riziku bronchospasmu a měli by být pečlivě zváženi); nebo přecitlivělost, alergie nebo významná reakce na neaktivní složky studovaného léku.
2. Subjekt je těhotný nebo kojící nebo je považován za ohrožený těhotenstvím.
3. Subjekt byl v nekonzistentním dávkovacím režimu profylaktické léčby migrény.
4. Subjekt má symptomy bolesti hlavy pravděpodobně způsobené nebo zhoršené traumatickým poraněním oblasti hlavy nebo krku, jako je šlehání, během posledních šesti měsíců;
5. Subjekt má nebo je podezření na sekundární bolest hlavy.
6. Subjekt má významné abnormální nálezy během neurologického vyšetření při screeningu.
7. Subjekt má v anamnéze jakoukoli GI příhodu (např. perforaci, obstrukce, krvácení) před screeningem, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii.
8. Subjekt dostává jakoukoli medikaci, která podle názoru zkoušejícího může způsobit klinicky významný stav při současném užívání s diklofenakem (např. aspirin, antikoagulancia, ACE inhibitory, metotrexát, cyklosporin, furosemid, lithium).
9. Subjekt je a užíval lék, o kterém je známo, že silně inhibuje a/nebo indukuje cytochrom P450 2C9 tak, že by mohl nepředvídatelně ovlivnit farmakokinetiku diklofenaku (např. flukonazol, amiodaron, oxandrolon, sulfipyrazon jako inhibitory a rifampin jako induktor).
10. Subjekt má jakýkoli stav nebo jakoukoli laboratorní abnormalitu, která by podle názoru zkoušejícího kontraindikovala účast ve studii.
11. Subjekt má poškozenou funkci jater (např. alaninaminotransferáza [ALT] ≥ 3násobek horní hranice normy [ULN] nebo bilirubin ≥ 3násobek ULN), známé aktivní jaterní onemocnění (např. hepatitida) nebo známky klinicky významného onemocnění jater nebo jiný stav postihující játra, který může naznačovat možnost zvýšené náchylnosti k jaterní toxicitě při perorálním podání diklofenaku.
12. Subjekt má v anamnéze jakékoli onemocnění ledvin, které by podle názoru zkoušejícího mohlo kontraindikovat účast ve studii; nebo subjekt má významně poškozenou funkci ledvin, jak dokazuje odhadovaná GFR ≤60 ml/min/1,73 m2.
13. Subjekt je považován zkoušejícím z jakéhokoli důvodu (včetně, ale bez omezení na rizika popsaná jako preventivní opatření, varování a kontraindikace v Informacích o předepisování pro Cambia), za nevhodného kandidáta pro příjem studijního léku.
14. Subjekt má v anamnéze výsledky laboratorních testů získaných během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, které ukazují přítomnost HIV, povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo aktivního imunoglobulinu M proti hepatitidě A.
15. Subjekt v současné době dostává jakoukoli medikaci, která je kontraindikována pro použití současně s diklofenakem (viz odborné označení produktů) nebo subjekt neprošel vymývacím obdobím alespoň 5-6 poločasů PK nebo PD, podle toho, co je delší, pro tyto léky.
16. Subjekt má známou nebo předpokládanou anamnézu užívání alkoholu nebo zneužívání nebo zneužívání drog/látek během 2 let před screeningem; nebo důkaz tolerance nebo fyzické závislosti před podáním studijní medikace.
17. Subjekt má zdokumentovanou anamnézu zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost subjektu absorbovat, metabolizovat nebo vylučovat diklofenak, včetně (ale nejen) nezvladatelné nevolnosti a/nebo zvracení a/nebo těžkého GI zúžení (patologické nebo iatrogenní).
18. Subjekt obdržel jakýkoli zkoumaný produkt nebo zařízení během 30 dnů před Screeningem nebo je naplánováno, že během této studie dostane zkušební zařízení nebo jiný zkoumaný lék (jiný než Cambia).
19. Subjekt je příbuzný člena personálu místa studie nebo sponzora přímo zapojeného do této studie.