Farmacocinetica e sicurezza di Cambia® nell'emicrania con o senza aura nei ragazzi di 12-17 anni

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età ≥12 e ≤17 anni allo screening.
2. - Soggetto con diagnosi di emicrania episodica con o senza aura da almeno 3 mesi (emicrania definita in base alla classificazione internazionale dei disturbi della cefalea-II 1.2.1 o 1.1).
3. Il soggetto ha 14 o meno giorni di mal di testa al mese.
4. Può essere incluso il soggetto che riceve un trattamento profilattico per l'emicrania.
5. Se femmina, non è in età fertile (definita come premenarcale) o se in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1 dello studio, se la visita di screening e il giorno 1 non coincidono giorno e deve utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico come elencato di seguito e accetta di continuare il suo uso durante lo studio: 1) metodi ormonali (ad es. contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici per un minimo di 1 ciclo mestruale completo prima dello studio somministrazione del farmaco), 2) Astinenza totale dai rapporti sessuali dall'ultima mestruazione prima della somministrazione del farmaco in studio, 3) dispositivo intrauterino, 4) metodo a doppia barriera (ad es. preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide).
6. Il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto (ad esempio, genitore, tutore) deve volontariamente firmare e datare un modulo di consenso informato (ICF) approvato da un Comitato di revisione istituzionale (IRB) e il soggetto deve firmare un assenso (se appropriato), prima dell'inizio di ogni valutazione di studio.
7. Il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto (ad esempio, genitore, tutore) e soggetto (se appropriato), è in grado di leggere e comprendere le procedure e i requisiti dello studio e aderire ai requisiti e alle procedure del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha una storia nota di reazione allergica, ipersensibilità o intolleranza clinicamente significativa a diclofenac, aspirina o qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS); storia di broncospasmo indotto da FANS (i soggetti con la triade di asma, polipi nasali e rinite cronica sono a maggior rischio di broncospasmo e devono essere considerati con attenzione); o ipersensibilità, allergia o reazione significativa agli ingredienti non attivi del farmaco in studio.
2. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento o è considerato a rischio di gravidanza.
3. Il soggetto è stato sottoposto a un regime di dosaggio incoerente di trattamento profilattico per l'emicrania.
4. Il soggetto presenta sintomi di mal di testa probabilmente dovuti o aggravati da lesioni traumatiche alla regione della testa o del collo, come il colpo di frusta, negli ultimi sei mesi;
5. Il soggetto ha o si sospetta che abbia un mal di testa secondario.
6. Il soggetto ha risultati anormali significativi durante l'esame neurologico allo screening.
7. - Il soggetto ha una storia di qualsiasi evento gastrointestinale (ad es. Perforazione, ostruzione, sanguinamento) prima dello screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
8. Il soggetto sta ricevendo qualsiasi farmaco che, a parere dello sperimentatore, può causare una condizione clinicamente significativa se usato in concomitanza con diclofenac (ad esempio, aspirina, anticoagulanti, ACE-inibitori, metotrexato, ciclosporina, furosemide, litio).
9. Il soggetto è e ha ricevuto un farmaco che è noto per inibire fortemente e/o indurre il citocromo P450 2C9 in modo tale da poter influenzare in modo imprevedibile la farmacocinetica del diclofenac (ad esempio, fluconazolo, amiodarone, oxandrolone, sulfipirazone come inibitori e rifampicina come induttore).
10. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione o qualsiasi anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
11. Il soggetto ha una funzionalità epatica compromessa (ad es. alanina aminotransferasi [ALT] ≥ 3 volte il limite superiore della norma [ULN] o bilirubina ≥ 3 volte ULN), malattia epatica attiva nota (ad es. epatite) o evidenza di malattia epatica clinicamente significativa o altra condizione che colpisce il fegato che può suggerire la possibilità di un aumento della suscettibilità alla tossicità epatica con esposizione orale a diclofenac.
12. - Il soggetto ha una storia di malattia renale che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio; o il soggetto ha una funzionalità renale significativamente compromessa, come evidenziato da una GFR stimata di ≤60 ml/min/1,73 m2.
13. Il soggetto è considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo (inclusi, ma non limitati ai rischi descritti come precauzioni, avvertenze e controindicazioni nelle informazioni sulla prescrizione per Cambia), un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio.
14. Il soggetto ha una storia di risultati dei test di laboratorio ottenuti entro 6 mesi prima della visita di screening che mostrano la presenza di HIV, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C o immunoglobulina attiva M dell'epatite A.
15. Il soggetto sta attualmente ricevendo qualsiasi farmaco che è controindicato per l'uso in concomitanza con diclofenac (fare riferimento all'etichettatura professionale dei prodotti) o il soggetto non ha subito un periodo di washout di almeno 5-6 emivite di PK o PD, qualunque sia il più lungo, per questi farmaci.
16. - Il soggetto ha una storia nota o sospetta di consumo di alcol e/o abuso di droghe/sostanze o abuso nei 2 anni precedenti lo screening; o evidenza di tolleranza o dipendenza fisica prima della somministrazione del farmaco in studio.
17. Il soggetto ha una storia documentata di una condizione medica che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di assorbire, metabolizzare o espellere diclofenac, inclusi (ma non limitati a) nausea e/o vomito intrattabili e/o grave GI restringimento (patologico o iatrogeno).
18. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening, o è programmato per ricevere un dispositivo sperimentale o un altro farmaco sperimentale (diverso da Cambia) durante il corso di questo studio.
19. Il soggetto è un parente di un membro del personale del centro di studio o dello Sponsor direttamente coinvolto in questo studio.