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Ácido valpróico para tratamento de delírio hiperativo ou misto em UTI

31 de maio de 2019 atualizado por: Yelizaveta Sher, Stanford University
O delirium é o diagnóstico psiquiátrico mais frequentemente encontrado no hospital geral, com incidência de até 85% no ambiente de unidade de terapia intensiva (UTI) e com consequências significativas na morbimortalidade dos pacientes. Atualmente, embora não aprovados pela FDA, os antipsicóticos são frequentemente considerados o tratamento farmacológico de primeira linha. No entanto, pode haver limitações ao seu uso, incluindo efeitos colaterais ou falta de eficácia. O ácido valpróico (VPA) é uma das alternativas às vezes usadas em tais pacientes que, a partir de dados limitados de séries de casos, parecem ser úteis e tolerados. O VPA pode aliviar a agitação que representa uma ameaça à segurança e à recuperação do paciente. Além disso, aborda mecanicamente as anormalidades neuroquímicas e celulares inerentes ao delirium (possui propriedades antagonistas de NMDA, antidopaminérgicas, GABAérgicas, antiinflamatórias, antiapoptóticas e inibidoras da histona desacetilase, entre outras). O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a tolerabilidade do VPA no primeiro estudo randomizado controlado conhecido por nós.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os investigadores planejam investigar a eficácia e a tolerabilidade do VPA programado em comparação com o placebo com base conforme necessário (PRN) haloperidol (como um backup em ambos os braços) para o tratamento de delirium hiperativo ou misto. Os pacientes serão randomizados para VPA programado ou placebo (solução salina normal) e ambos os braços terão dosagem PRN flexível de haloperidol. Assim, os investigadores planejam aprender o tempo para a resolução do delírio em pacientes tratados com VPA versus placebo; porcentagem de pacientes que respondem ao VPA versus placebo; tolerabilidade do VPA versus placebo. Se a adição de VPA programado reduzir o tempo para a resolução do delirium em comparação com o placebo, levar a um menor uso de haloperidol e/ou ter menos efeitos colaterais, isso forneceria uma adição muito importante ao nosso limitado repertório baseado em evidências de tratamento de delirium. Além disso, este estudo piloto abriria caminho para o maior ensaio de controle randomizado capaz de detectar o tamanho do efeito.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes com 18 anos de idade ou mais
  • internado em UTI cirúrgica
  • diagnosticado com delirium hiperativo ou misto

Critério de exclusão:

  • delírio hipoativo
  • equipe primária não acha que o paciente é apropriado para participar
  • sem acesso oral (PO ou NGT)
  • não fala inglês
  • contra-indicação para estudar medicamentos
  • mulheres grávidas ou mulheres em idade fértil sem contracepção documentada
  • QTc = ou maior que 480
  • disfunção hepática
  • plaquetas diminuídas ou disfunção plaquetária
  • distúrbio hemorrágico, sangramento importante atual
  • história de SNM, epilepsia ou DP
  • diagnóstico de esquizofrenia, transtorno bipolar ou transtorno esquizoafetivo
  • em varfarina ou carbapenêmicos
  • delírio devido à abstinência alcoólica
  • tratados com antipsicóticos por mais de 48 horas antes da inclusão no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ácido valpróico
  1. Começar:

    VPA PO/NGT 500 mg BID

  2. Se precisar aumentar em 24 horas ou mais:

    VPA 500 mg PO/NGT q am, 1000 mg PO/NGT QHS

  3. Se precisar aumentar em 24 horas ou mais:

    VPA 500 mg PO/NGT q am, 1500 mg PO/NGT QHS

  4. Se precisar aumentar em 24 horas ou mais:

VPA 500 mg PO/NGT Q am, 2000 mg PO/NGT QHS

Resgate em todos os estágios: HAL IV 2-5 mg Q4hr PRN

1.

Começar:

VPA PO/NGT 500 mg BID

2.

Se precisar aumentar em 24 horas ou mais:

VPA 500 mg PO/NGT q am, 1000 mg PO/NGT QHS

3.

Se precisar aumentar em 24 horas ou mais:

VPA 500 mg PO/NGT q am, 1500 mg PO/NGT QHS

4. Se precisar aumentar em 24 horas ou mais:

VPA 500 mg PO/NGT Q am, 2000 mg PO/NGT QHS

Outros nomes:
  • Depakote
  • Valproato
  • VPA
Ambos os braços (intervenção VPA e placebo) receberão haloperidol flexível conforme necessário: Resgate: HAL IV 2-5 mg Q4hr PRN
Outros nomes:
  • Haldol
Comparador de Placebo: Placebo

Placebo: PO/NGT BID

Resgate: HAL IV 2-5 mg Q4hr PRN

Ambos os braços (intervenção VPA e placebo) receberão haloperidol flexível conforme necessário: Resgate: HAL IV 2-5 mg Q4hr PRN
Outros nomes:
  • Haldol
Placebo 500 mg compatível com VPA BID PO/NGT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para resolução do delírio
Prazo: Até 5 dias
A resolução do delirium foi definida como três avaliações negativas do Confusion Assessment Method (CAM), realizadas por enfermeiras a cada 12 horas.
Até 5 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Uso de Agente Antipsicótico Necessário
Prazo: Até 5 dias
Quantidade de Haldol administrada.
Até 5 dias
Efeitos colaterais de medicamentos
Prazo: Até 5 dias
Os efeitos colaterais podem incluir aumento do teste de função hepática (LFT), diminuição de plaquetas, sangramento ou prolongamento do intervalo QTc.
Até 5 dias
Intensidade do Delirium medida pela Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) Delirium Severity Scale
Prazo: Até 5 dias
Os itens incluem a avaliação de: (1) consciência (sedação profunda/coma, agitação, vigília normal ou sedação leve); (2) desatenção; (3) desorientação; (4) alucinação, delírio ou psicose; (5) agitação ou retardo psicomotor; (6) fala ou humor inadequado; (7) distúrbios do ciclo sono-vigília; e (8) flutuação da sintomatologia. A pontuação máxima é oito; pontuações ≥4 indicam a presença de delirium e pontuação zero indica que não há delirium. Cada item é pontuado de 0 a 8.
Até 5 dias
Duração da permanência na UTI
Prazo: Durante internação média esperada (de 1 mês)
Durante internação média esperada (de 1 mês)
Duração da Permanência Hospitalar
Prazo: Durante internação média esperada (de 1 mês)
A participação no estudo terminou assim que o delirium foi resolvido e o paciente estava sem o medicamento do estudo. Esse desfecho apresenta o tempo total de internação, que pode ter sido maior do que a participação no estudo.
Durante internação média esperada (de 1 mês)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Yelizaveta Sher, M.D., Stanford University
  • Diretor de estudo: Jose R Maldonado, M.D., Stanford University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de janeiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

22 de janeiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2019

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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