Estudo de Fase 3 de Pexidartinibe para Sinovite Vilonodular Pigmentada (PVNS) ou Tumor de Células Gigantes da Bainha do Tendão (GCT-TS) (ENLIVEN)

Critério de inclusão

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Um diagnóstico de SVNP ou GCT-TS (i) que foi confirmado histologicamente por um patologista na instituição de tratamento ou um patologista central, e (ii) onde a ressecção cirúrgica estaria associada a limitação funcional potencialmente agravante ou morbidade grave (localmente avançado doença), com morbidade determinada consensualmente por pessoal qualificado (por exemplo, dois cirurgiões ou um conselho multidisciplinar de tumores).
3. Doença mensurável de pelo menos 2 cm e de outra forma com base em RECIST 1.1, avaliada a partir de exames de ressonância magnética por um radiologista central.

4. Doença sintomática por causa de PVNS ou GCT-TS ativa, definida como um ou mais dos seguintes:

   1. uma dor pior de pelo menos 4 em qualquer momento durante a semana anterior à visita de triagem (com base na escala de 0 a 10, com 10 representando "a dor mais forte que você pode imaginar").
   2. uma pior rigidez de pelo menos 4 em qualquer momento durante a semana anterior à visita de triagem (com base em uma escala de 0 a 10, com 10 representando "rigidez tão ruim quanto você pode imaginar").
5. Prescrição estável do regime analgésico durante as 2 semanas anteriores à randomização.
6. Durante as 2 semanas anteriores à randomização, pelo menos 4 dos 7 dias consecutivos de itens do Inventário Breve de Dor (BPI) Pior Escala Numérica de Dor (NRS) e Pior Rigidez NRS foram concluídos corretamente.
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no período de 14 dias antes da randomização. (Onde exigido pelos regulamentos locais, este teste pode ser solicitado dentro de 72 horas após a randomização.)
8. Homens e mulheres com potencial para engravidar são permitidos no estudo, desde que consintam em evitar engravidar ou engravidar de suas parceiras, respectivamente, usando um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito abaixo, durante todo o estudo e por até 90 dias após conclusão. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem: dispositivo intrauterino (não hormonal ou hormonal), oclusão tubária bilateral, vasectomia, abstinência sexual ou métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​em combinação com métodos hormonais associados à inibição da ovulação. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥ 1 ano. Mulheres com documentação de pelo menos 12 meses de amenorreia espontânea e nível de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 miliunidades internacionais (mIU/mL) serão consideradas pós-menopáusicas.

9. Função hematológica, hepática e renal adequada, definida por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
   • aspartato aminotransferase/alanina (AST/ALT) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   • Hemoglobina > 10 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
10. Vontade e capacidade de completar o item Pior Dor NRS, Pior Rigidez NRS, Escala de Função Física do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) e outros instrumentos de autoavaliação ao longo do estudo.
11. Vontade e capacidade de usar um diário eletrônico.
12. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão

1. Uso de drogas em investigação dentro de 28 dias após a randomização.
2. Uso prévio de pexidartinibe ou qualquer tratamento biológico direcionado ao CSF-1 ou CSF-1R; o uso prévio de inibidores orais de tirosina quinase, por exemplo, imatinibe ou nilotinibe, é permitido.
3. Câncer ativo (concomitante ou no último ano do início do tratamento do estudo) que requer terapia (por exemplo, cirúrgica, quimioterapia ou radioterapia), com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, melanoma in situ, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou carcinoma da próstata com um valor de antígeno específico da próstata <0,2 ng/mL.
4. Conhecido PVNS/GCT-TS metastático.
5. Infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B ou infecção ativa ou crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
6. Tuberculose ativa conhecida.
7. Artropatia concomitante significativa na articulação afetada, doença grave, infecção descontrolada ou histórico médico ou psiquiátrico que, na opinião do investigador, provavelmente interferiria na participação da pessoa no estudo ou na interpretação de seus resultados.
8. Mulheres que estão amamentando.
9. Um intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) de triagem ≥ 450 ms (homens) ou ≥ 470 ms (mulheres).
10. Contra-indicações da RM.
11. Histórico de hipersensibilidade a qualquer excipiente do produto experimental.
12. Incapacidade de engolir cápsulas.