Badanie fazy 3 peksydartynibu w leczeniu barwnikowego kosmkowo-guzkowego zapalenia błony maziowej (PVNS) lub guza olbrzymiokomórkowego pochewki ścięgna (GCT-TS) (ENLIVEN)

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Rozpoznanie PVNS lub GCT-TS (i) które zostało potwierdzone histologicznie przez patologa w placówce leczącej lub patologa centralnego oraz (ii) jeśli resekcja chirurgiczna wiązałaby się z potencjalnym pogorszeniem ograniczenia funkcjonalnego lub ciężką chorobowością (miejscowo zaawansowana choroby), przy czym zachorowalność jest ustalana wspólnie przez wykwalifikowany personel (np. dwóch chirurgów lub wielodyscyplinarna komisja ds.
3. Mierzalna choroba o długości co najmniej 2 cm i poza tym oparta na RECIST 1.1, oceniona na podstawie skanów MRI przez centralnego radiologa.

4. Choroba objawowa spowodowana aktywnym PVNS lub GCT-TS, zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:

   1. najgorszy ból o wartości co najmniej 4 w dowolnym momencie w tygodniu poprzedzającym wizytę przesiewową (na podstawie skali od 0 do 10, gdzie 10 oznacza „ból tak silny, jak tylko można sobie wyobrazić”).
   2. najgorsza sztywność wynosząca co najmniej 4 w dowolnym czasie w tygodniu poprzedzającym wizytę przesiewową (na podstawie skali od 0 do 10, gdzie 10 oznacza „sztywność tak wielką, jak tylko można sobie wyobrazić”).
5. Stabilna recepta na leki przeciwbólowe w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
6. W ciągu 2 tygodni poprzedzających randomizację, co najmniej 4 z 7 kolejnych dni kwestionariusza BPI (ang. Brief Pain Inventory) pozycji numerycznej oceny najgorszego bólu (NRS) i pozycji NRS najgorszej sztywności wypełniono poprawnie.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed randomizacją. (Jeśli wymagają tego lokalne przepisy, to badanie może być wymagane w ciągu 72 godzin od randomizacji).
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są dopuszczeni do udziału w badaniu, o ile wyrażą zgodę na uniknięcie odpowiednio ciąży lub zajścia w ciążę ze swoją partnerką poprzez stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak opisano poniżej, przez cały czas trwania badania i do 90 dni po jego zakończeniu ukończenie. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: wkładka wewnątrzmaciczna (niehormonalna lub hormonalna), obustronna niedrożność jajowodów, wazektomia, wstrzemięźliwość seksualna, czy metody barierowe (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane w połączeniu z metodami hormonalnymi związanymi z hamowaniem owulacji. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥ 1 rok. Kobiety z udokumentowanym co najmniej 12-miesięcznym spontanicznym brakiem miesiączki i poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milijednostek międzynarodowych (mIU/ml) zostaną uznane za kobiety po menopauzie.

9. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki, określona przez:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l
   • aminotransferaza asparaginianowa/alanina (AspAT/AlAT) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • Hemoglobina > 10 g/dl
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
10. Chęć i zdolność do wypełnienia pozycji NRS najgorszego bólu, pozycji NRS najgorszej sztywności, skali pomiaru funkcji fizycznych zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) oraz innych narzędzi samooceny w trakcie badania.
11. Chęć i umiejętność korzystania z dziennika elektronicznego.
12. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia

1. Badane zażywanie narkotyków w ciągu 28 dni od randomizacji.
2. wcześniejsze stosowanie peksydartynibu lub jakiegokolwiek leczenia biologicznego ukierunkowanego na CSF-1 lub CSF-1R; dozwolone jest wcześniejsze stosowanie doustnych inhibitorów kinazy tyrozynowej, np. imatynibu lub nilotynibu.
3. Aktywny nowotwór (jednoczesny lub w ciągu ostatniego roku od rozpoczęcia leczenia w ramach badania), który wymaga leczenia (np. chirurgicznego, chemioterapii lub radioterapii), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub rak gruczołu krokowego z wartością antygenu swoistego dla gruczołu krokowego <0,2 ng/ml.
4. Znany przerzutowy PVNS/GCT-TS.
5. Czynna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub znana aktywna lub przewlekła infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności.
6. Znana czynna gruźlica.
7. Znacząca współistniejąca artropatia w zajętym stawie, poważna choroba, niekontrolowana infekcja lub historia medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza prawdopodobnie zakłóciłaby udział danej osoby w badaniu lub interpretację jej wyników.
8. Kobiety karmiące piersią.
9. Przesiewowy odstęp QT skorygowany przez firmę Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety).
10. Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego.
11. Historia nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu.
12. Niemożność połknięcia kapsułek.