Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-3-Studie mit Pexidartinib bei pigmentierter villonodulärer Synovitis (PVNS) oder Riesenzelltumor der Sehnenscheide (GCT-TS) (ENLIVEN)

11. April 2022 aktualisiert von: Daiichi Sankyo, Inc.

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie zu oral verabreichtem PLX3397 bei Patienten mit pigmentierter villonodulärer Synovitis oder Riesenzelltumor der Sehnenscheide

Dies ist eine klinische Phase-3-Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit eines Prüfpräparats namens Pexidartinib zur Behandlung bestimmter Tumoren zu bewerten, bei denen eine chirurgische Entfernung mehr Schaden als Nutzen anrichten könnte.

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, Informationen über das Prüfpräparat Pexidartinib zu sammeln, das bei der Behandlung von Tumoren der pigmentierten villonodulären Synovitis (PVNS) oder des Riesenzelltumors der Sehnenscheide (GCT-TS) helfen kann.

Die Studie besteht aus zwei Teilen mit einer Nachbeobachtungszeit. In Teil 1 erhalten geeignete Studienteilnehmer 24 Wochen lang entweder Pexidartinib oder ein passendes Placebo. Im Laufe der Studie wird eine Reihe von Bewertungen durchgeführt, darunter körperliche Untersuchungen, Bluttests, Bildgebungsstudien, Elektrokardiogramme und Fragebögen. MRT-Scans werden verwendet, um das Ansprechen der Tumore auf die Behandlung zu beurteilen. Einige Probanden, denen in Teil 1 Placebo zugewiesen wurde, wechselten für Teil 2 zu Pexidartinib.

Dann wurde eine Protokolländerung geschrieben, um nur Pexidartinib-Patienten zu erlauben, in Teil 2 fortzufahren. Teil 2 ist eine langfristige Behandlungsphase, in der alle Teilnehmer unverblindet Pexidartinib erhalten. Außerdem wurde Teil 2 um einen Nachbeobachtungszeitraum erweitert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Herlev Hospital
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori-Fondazione IRCCS
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Radboud Univ. Medical Center
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H1134
        • Military Hospital-State Health Center
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • : Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • MD Anderson Cancer Center at Cooper
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SW36JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, NW12BU
        • University College Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Alter ≥ 18 Jahre.
  2. Eine Diagnose von PVNS oder GCT-TS (i) die entweder von einem Pathologen der behandelnden Einrichtung oder einem zentralen Pathologen histologisch bestätigt wurde und (ii) bei der eine chirurgische Resektion mit einer potenziellen Verschlechterung der Funktionseinschränkung oder einer schweren Morbidität einhergehen würde (lokal fortgeschritten Krankheit), wobei die Morbidität einvernehmlich von qualifiziertem Personal (z. B. zwei Chirurgen oder einem multidisziplinären Tumorboard) bestimmt wird.
  3. Messbare Erkrankung von mindestens 2 cm und ansonsten basierend auf RECIST 1.1, beurteilt anhand von MRT-Scans durch einen zentralen Radiologen.

  4. Symptomatische Erkrankung aufgrund aktiver PVNS oder GCT-TS, definiert als eine oder mehrere der folgenden:

    1. ein schlimmster Schmerz von mindestens 4 zu irgendeinem Zeitpunkt während der Woche vor dem Screening-Besuch (basierend auf einer Skala von 0 bis 10, wobei 10 „Schmerzen so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“) darstellt.
    2. eine schlimmste Steifheit von mindestens 4 zu irgendeinem Zeitpunkt während der Woche vor dem Screening-Besuch (basierend auf einer Skala von 0 bis 10, wobei 10 für „Steifigkeit so schlimm, wie Sie sich vorstellen können“) steht.
  5. Stabile Verschreibung von Analgetika während der 2 Wochen vor der Randomisierung.
  6. In den 2 Wochen vor der Randomisierung wurden mindestens 4 von 7 aufeinanderfolgenden Tagen der Brief Pain Inventory (BPI) Items der Worst Pain Numeric Rating Scale (NRS) und Worst Stiffness NRS Items korrekt ausgefüllt.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. (Wenn dies von den örtlichen Vorschriften verlangt wird, kann dieser Test innerhalb von 72 Stunden nach der Randomisierung erforderlich sein.)
  8. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen, solange sie damit einverstanden sind, während der gesamten Studie und für bis zu 90 Tage danach eine Schwangerschaft bzw Fertigstellung. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: Intrauterinpessar (nicht-hormonell oder hormonell), bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie, sexuelle Abstinenz oder Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) in Kombination mit hormonellen Methoden, die mit der Hemmung des Eisprungs verbunden sind. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind. Frauen, die mindestens 12 Monate lang eine spontane Amenorrhoe dokumentiert haben und einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 Milli-Internationale Einheiten (mIU/ml) haben, gelten als postmenopausal.

  9. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion, definiert durch:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/l
    • Aspartataminotransferase/Alanin (AST/ALT) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Hämoglobin > 10 g/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  10. Bereitschaft und Fähigkeit, das NRS-Element Worst Pain, das NRS-Element Worst Stiffness, die Physical Function Scale des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) und andere Selbsteinschätzungsinstrumente während der gesamten Studie zu vervollständigen.
  11. Bereitschaft und Fähigkeit zur Nutzung eines elektronischen Tagebuchs.
  12. Bereitschaft und Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien

  1. Untersuchungsmedikamentenkonsum innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung.
  2. Frühere Anwendung von Pexidartinib oder einer biologischen Behandlung, die auf CSF-1 oder CSF-1R abzielt; vorherige Anwendung von oralen Tyrosinkinase-Hemmern, z. B. Imatinib oder Nilotinib, sind erlaubt.
  3. Aktiver Krebs (entweder gleichzeitig oder innerhalb des letzten Jahres nach Beginn der Studienbehandlung), der eine Therapie erfordert (z. B. Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Melanom in situ, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder Prostatakarzinom mit einem prostataspezifischen Antigenwert < 0,2 ng/mL.
  4. Bekanntes metastasierendes PVNS/GCT-TS.
  5. Aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus oder bekannte aktive oder chronische Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
  6. Bekannte aktive Tuberkulose.
  7. Signifikante begleitende Arthropathie im betroffenen Gelenk, schwere Krankheit, unkontrollierte Infektion oder eine medizinische oder psychiatrische Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme der Person an der Studie oder die Interpretation ihrer Ergebnisse beeinträchtigen würde.
  8. Frauen, die stillen.
  9. Ein Screening Fridericia korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 470 ms (Frauen).
  10. MRT-Kontraindikationen.
  11. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile des Prüfpräparats.
  12. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1 – Pexidartinib
Die Teilnehmer erhielten eine verblindete Behandlung mit Pexidartinib, 1000 mg (5 Kapseln pro Tag) für 2 Wochen, dann 800 mg (4 Kapseln pro Tag) für 22 Wochen
Arzneimittel: Pexidartinib
Jede Kapsel enthält 200 mg Pexidartinib zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • PLX3397
  • Pexidartinibhydrochlorid (HCl)
Placebo-Komparator: Teil 1 - Placebo
Die Teilnehmer erhielten 2 Wochen lang eine verblindete Behandlung mit passendem Placebo (5 Kapseln pro Tag) und dann 22 Wochen lang mit passendem Placebo (4 Kapseln pro Tag).
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Kapsel passend zu Pexidartinib-Kapsel zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • Placebo-Kapsel
Experimental: Teil 2 – Alles Pexidartinib
Die Teilnehmer erhielten Pexidartinib in Teil 1 und in Teil 2 in ihrer vorgeschriebenen Dosis
Arzneimittel: Pexidartinib
Jede Kapsel enthält 200 mg Pexidartinib zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • PLX3397
  • Pexidartinibhydrochlorid (HCl)
Experimental: Teil 2 – Placebo-Pexidartinib
Die Teilnehmer erhielten in Teil 1 Placebo und in Teil 2 Pexidartinib in der verschriebenen Dosis
Arzneimittel: Pexidartinib
Jede Kapsel enthält 200 mg Pexidartinib zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • PLX3397
  • Pexidartinibhydrochlorid (HCl)
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Kapsel passend zu Pexidartinib-Kapsel zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • Placebo-Kapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit symptomatischem, lokal fortgeschrittenem Tenosynovial-Riesenzelltumor (TGCT), die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen auf Pexidartinib erreichten, verglichen mit dem von Placebo, Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 in Woche 25
Zeitfenster: Woche 25
Vollständiges Ansprechen (CR) und partielles Ansprechen (PR) wurden basierend auf zentral gelesenen Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans und Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1), beurteilt. Ein CR wurde als Verschwinden aller Tumore definiert und ein PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zieltumoren unter Verwendung der Basislinien-Summendurchmesser als Referenz.
Woche 25

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des Range of Motion (ROM)-Scores gegenüber dem Ausgangswert bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhielten, im Vergleich zu denen unter Placebo bis Woche 25
Zeitfenster: Baseline, Woche 13 und Woche 25
Der Bewegungsbereich (ROM) des Gelenks wurde von einem qualifizierten, unabhängigen und verblindeten Gutachter oder von einem Drittanbieter am klinischen Standort beurteilt. Die Messungen wurden in Grad aufgezeichnet. Zu Beginn wurde die Bewegungsebene mit dem kleinsten relativen Wert (am schlechtesten) identifiziert und diese Ebene wurde anschließend zur Bewertung der relativen Bewegungsänderung verwendet. Nur das Flugzeug mit dem am stärksten beeinträchtigten ROM zu Beginn wurde für nachfolgende Analysen ausgewählt.
Baseline, Woche 13 und Woche 25
Prozentsatz der Teilnehmer mit symptomatischem, lokal fortgeschrittenem Tenosynovial-Riesenzelltumor (TGCT), die basierend auf dem Tumorvolumen-Score (TVS) nach Erhalt von Pexidartinib ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreichten, verglichen mit denen unter Placebo in Woche 25
Zeitfenster: Woche 25
Vollständiges Ansprechen (CR) und partielles Ansprechen (PR) wurden anhand des Tumorvolumen-Scores (TVS) bewertet. Ein CR wurde als Verschwinden aller Tumore definiert und ein PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zieltumoren unter Verwendung der Basislinien-Summendurchmesser als Referenz. TVS ist ein halbquantitatives MRT-Scoring-System, das die Tumormasse beschreibt und auf 10 %-Inkrementen des geschätzten Volumens der maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder beteiligten Sehnenscheide basiert. Ein Tumor, dessen Volumen dem einer maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder Sehnenscheide entspricht, wurde mit 10 bewertet; eine Punktzahl von 0 zeigte keinen Hinweis auf einen Tumor an.
Woche 25
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Patient-reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Physical Function Score bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhielten, im Vergleich zu denen unter Placebo bis Woche 25
Zeitfenster: in Woche 9, Woche 17 und Woche 25
Die körperliche Funktionsskala des Patient-reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) wurde verwendet, um die körperliche Funktion der oberen und unteren Extremitäten zu beurteilen. Die Skala reichte von 1, definiert als „nicht in der Lage“ oder „kann nicht“, bis 5, definiert als „ohne Schwierigkeiten“ oder „überhaupt nicht“, wobei höhere Punktzahlen bessere Ergebnisse bedeuten.
in Woche 9, Woche 17 und Woche 25
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für den schlechtesten Wert auf der Numeric Rating Scale (NRS) der Stiffness bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhielten, im Vergleich zu denen unter Placebo bis Woche 25
Zeitfenster: Baseline, Woche 9, Woche 17 und Woche 25
Die Worst Stiffness Numeric Rating Scale (NRS) war ein 1-Punkte-Fragebogen zur Selbstausfüllung, der die „schlimmste“ Steifheit in den letzten 24 Stunden bewertete. Der NRS für dieses Item reichte von 0 (keine Steifheit) bis 10 (Steifigkeit so schlecht, wie Sie sich vorstellen können).
Baseline, Woche 9, Woche 17 und Woche 25
Prozentsatz der Teilnehmer, die mit einem Rückgang von mindestens 30 % in der Numerischen Bewertungsskala „Mean Short Pain Inventory“ der „Mean Short Pain Inventory“-Punktzahl unter den Teilnehmern reagierten, die Pexidartinib erhielten, verglichen mit denen unter Placebo in Woche 25
Zeitfenster: Woche 25
Der Brief Pain Inventory (BPI) Worst Pain Numeric Rating Scale Score (NRS) war ein 1-Punkte-Fragebogen zur Selbstausfüllung, der die „schlimmsten“ Schmerzen in den letzten 24 Stunden bewertete. Der NRS für dieses Item reichte von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können).
Woche 25
Anzahl der Responder auf Pexidartinib mit und ohne Krankheitsprogression
Zeitfenster: Bis Woche 96
Die Dauer des Ansprechens (DOR) basierend auf RECIST 1.1 ist definiert als das Datum des ersten aufgezeichneten Ansprechens bis zum ersten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression. Die Gesamtzahl der Antworten und die Anzahl der Teilnehmer mit und ohne Krankheitsprogression wurden bewertet.
Bis Woche 96
Anzahl der Responder auf Pexidartinib mit und ohne Krankheitsprogression basierend auf dem Tumorvolumen-Score
Zeitfenster: Bis Woche 120
Der Tumorvolumen-Score (TVS) ist ein halbquantitatives MRT-Bewertungssystem, das die Tumormasse beschreibt und auf 10 %-Inkrementen des geschätzten Volumens der maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder beteiligten Sehnenscheide basiert. Ein Tumor, dessen Volumen dem einer maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder Sehnenscheide entspricht, wurde mit 10 bewertet; eine Punktzahl von 0 zeigte keinen Hinweis auf einen Tumor an. Die Gesamtzahl der Antworten und die Anzahl der Teilnehmer mit und ohne Krankheitsprogression wurden bewertet.
Bis Woche 120
Dauer des Ansprechens (DOR) Basierend auf RECIST 1.1
Zeitfenster: Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsverlaufs, bewertet bis Studienende (ca. 71 Monate)
Die Dauer des Ansprechens (DOR) auf der Grundlage von RECIST 1.1 ist vom Datum des ersten aufgezeichneten Nachweises des Ansprechens bis zum ersten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression definiert.
Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsverlaufs, bewertet bis Studienende (ca. 71 Monate)
Ansprechdauer (DOR) basierend auf dem Tumorvolumen-Score (TVS)
Zeitfenster: Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsverlaufs, bewertet bis Studienende (ca. 71 Monate)
Die auf TVS basierende Dauer des Ansprechens (DOR) ist vom Datum des ersten aufgezeichneten Nachweises des Ansprechens bis zum ersten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression definiert.
Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsverlaufs, bewertet bis Studienende (ca. 71 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, die häufig (≥10 %) behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse nach bevorzugter Laufzeit melden
Zeitfenster: Nach der ersten Behandlungsdosis bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) wurden als unerwünschte Ereignisse definiert, die nach der ersten Behandlungsdosis und innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis einsetzten oder sich verschlimmerten. Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute wurde zur Einstufung von Nebenwirkungen verwendet. Alle TEAEs vom Grad und Grad ≥ 3 (schwer) werden gemeldet. TEAEs wurden unter Verwendung von MedDRA Version 17.1 kodiert.
Nach der ersten Behandlungsdosis bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit symptomatischem, lokal fortgeschrittenem Tenosynovial-Riesenzelltumor (TGCT), die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen auf Pexidartinib im Vergleich zu Placebo erreichten Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 bis Woche 49
Zeitfenster: Bis Woche 49
Vollständiges (CR) und partielles Ansprechen (PR) wurden basierend auf zentral gelesenen Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans und Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1), beurteilt. Ein CR wurde als Verschwinden aller Tumore definiert und ein PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zieltumoren unter Verwendung der Basislinien-Summendurchmesser als Referenz.
Bis Woche 49
Mittlere Veränderung des Range of Motion (ROM)-Scores gegenüber dem Ausgangswert bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhielten, im Vergleich zu denen unter Placebo bis Woche 49
Zeitfenster: Bis Woche 49
Der Bewegungsbereich (ROM) des Gelenks wurde von einem qualifizierten, unabhängigen und verblindeten Gutachter oder von einem Drittanbieter am klinischen Standort beurteilt. Die Messungen wurden in Grad aufgezeichnet. Zu Beginn wurde die Bewegungsebene mit dem kleinsten relativen Wert (am schlechtesten) identifiziert und diese Ebene wurde anschließend zur Bewertung der relativen Bewegungsänderung verwendet. Nur das Flugzeug mit dem am stärksten beeinträchtigten ROM zu Beginn wurde für nachfolgende Analysen ausgewählt.
Bis Woche 49
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Patient-reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Physical Function Score bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhielten, im Vergleich zu denen unter Placebo bis Woche 49
Zeitfenster: Bis Woche 49
Die körperliche Funktionsskala des Patient-reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) wurde verwendet, um die körperliche Funktion der oberen und unteren Extremitäten zu beurteilen. Die Skala reichte von 1, definiert als „nicht in der Lage“ oder „kann nicht“, bis 5, definiert als „ohne Schwierigkeiten“ oder „überhaupt nicht“, wobei höhere Punktzahlen bessere Ergebnisse bedeuten.
Bis Woche 49
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für den schlechtesten Wert auf der Numeric Rating Scale (NRS) der Steifigkeit bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhielten, im Vergleich zu denen unter Placebo bis Woche 49
Zeitfenster: Baseline, Woche 25 und Woche 49
Die Worst Stiffness Numeric Rating Scale (NRS) war ein 1-Punkte-Fragebogen zur Selbstausfüllung, der die „schlimmste“ Steifheit in den letzten 24 Stunden bewertete. Der NRS für dieses Item reichte von 0 (keine Steifheit) bis 10 (Steifigkeit so schlecht, wie Sie sich vorstellen können).
Baseline, Woche 25 und Woche 49
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für den Worst Pain Numeric Rating Scale Score (NRS) bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhielten, im Vergleich zu denen unter Placebo bis Woche 49
Zeitfenster: Bis Woche 49
Das Brief Pain Inventory (BPI) Worst Pain NRS war ein 1-Punkte-Fragebogen zur Selbstausfüllung, der die „schlimmsten“ Schmerzen in den letzten 24 Stunden bewertete. Der NRS für dieses Item reichte von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können).
Bis Woche 49
Prozentsatz der Teilnehmer mit symptomatischem, lokal fortgeschrittenem Tenosynovial-Riesenzelltumor (TGCT), die basierend auf dem Tumorvolumen-Score (TVS) nach Erhalt von Pexidartinib ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreichten, verglichen mit denen unter Placebo bis Woche 49
Zeitfenster: Bis Woche 49
Das beste Gesamtansprechen (CR oder PR) wurde anhand des Tumorvolumen-Scores (TVS) in der ITT-Population bewertet. Der Tumorvolumen-Score ist ein halbquantitatives MRT-Bewertungssystem, das die Tumormasse beschreibt und auf 10 %-Inkrementen des geschätzten Volumens der maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder betroffenen Sehnenscheide basiert. Ein Tumor, dessen Volumen dem einer maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder Sehnenscheide entspricht, wurde mit 10 bewertet; eine Punktzahl von 0 zeigte keinen Hinweis auf einen Tumor an.
Bis Woche 49

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PLX108-10
  • 2014-000148-14 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

De-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD) und anwendbare unterstützende klinische Studiendokumente können auf Anfrage unter https://vivli.org/ verfügbar sein. In Fällen, in denen klinische Studiendaten und unterstützende Dokumente gemäß unseren Unternehmensrichtlinien und -verfahren bereitgestellt werden, wird Daiichi Sankyo weiterhin die Privatsphäre unserer Teilnehmer an klinischen Studien schützen. Einzelheiten zu den Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter dieser Webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Studien, für die das Arzneimittel und die Indikation am oder nach dem 1. Januar 2014 die Marktzulassung der Europäischen Union (EU) und der Vereinigten Staaten (US) und/oder Japans (JP) oder von den US-, EU- oder JP-Gesundheitsbehörden erhalten haben, wenn behördliche Anträge eingereicht wurden alle Regionen sind nicht geplant und nachdem die primären Studienergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Formelle Anfrage von qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern zu IPD und klinischen Studiendokumenten aus klinischen Studien zur Unterstützung von Produkten, die in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und/oder Japan ab dem 1. Januar 2014 und darüber hinaus zum Zweck der Durchführung legitimer Forschung eingereicht und lizenziert wurden. Dies muss mit dem Grundsatz des Schutzes der Privatsphäre der Studienteilnehmer und mit der Einwilligung nach Aufklärung vereinbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tenosynovialer Riesenzelltumor

Klinische Studien zur Pexidartinib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Sweden

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren