Studio di fase 3 su Pexidartinib per sinovite villonodulare pigmentata (PVNS) o tumore a cellule giganti della guaina tendinea (GCT-TS) (ENLIVEN)

Criterio di inclusione

1. Età ≥ 18 anni.
2. Una diagnosi di PVNS o GCT-TS (i) che è stata confermata istologicamente da un patologo presso l'istituto curante o da un patologo centrale, e (ii) in cui la resezione chirurgica sarebbe associata a un potenziale peggioramento della limitazione funzionale o a una grave morbilità (localmente avanzata malattia), con morbilità determinata consensualmente da personale qualificato (p. es., due chirurghi o un comitato oncologico multidisciplinare).
3. Malattia misurabile di almeno 2 cm e altrimenti basata su RECIST 1.1, valutata dalle scansioni MRI da un radiologo centrale.

4. Malattia sintomatica a causa di PVNS attivo o GCT-TS, definita come uno o più dei seguenti:

   1. un dolore peggiore di almeno 4 in qualsiasi momento durante la settimana precedente la visita di screening (basato su una scala da 0 a 10, con 10 che rappresenta "il dolore più grave che puoi immaginare").
   2. una rigidità peggiore di almeno 4 in qualsiasi momento durante la settimana precedente la visita di screening (basata su una scala da 0 a 10, dove 10 rappresenta "la rigidità peggiore che puoi immaginare").
5. Prescrizione stabile del regime analgesico durante le 2 settimane precedenti la randomizzazione.
6. Durante le 2 settimane precedenti la randomizzazione, almeno 4 dei 7 giorni consecutivi degli item della Worst Pain Numeric Rating Scale (NRS) del Brief Pain Inventory (BPI) e degli item NRS della Worst Stiffness NRS sono stati completati correttamente.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro il periodo di 14 giorni prima della randomizzazione. (Laddove richiesto dalle normative locali, questo test può essere richiesto entro 72 ore dalla randomizzazione.)
8. I maschi e le femmine in età fertile sono ammessi nello studio a condizione che acconsentano a evitare rispettivamente la gravidanza o la gravidanza della loro partner, utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace, come descritto di seguito, durante lo studio e fino a 90 giorni dopo completamento. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono: dispositivo intrauterino (non ormonale o ormonale), occlusione tubarica bilaterale, vasectomia, astinenza sessuale o metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) utilizzati in combinazione con metodi ormonali associati all'inibizione dell'ovulazione. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥ 1 anno. Le donne che hanno documentazione di almeno 12 mesi di amenorrea spontanea e hanno un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 milli-unità internazionali (mIU/mL) saranno considerate in postmenopausa.

9. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale, definita da:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L
   • aspartato aminotransferasi/alanina (AST/ALT) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • Emoglobina > 10 g/dL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
10. Disponibilità e capacità di completare l'elemento NRS per il dolore peggiore, l'elemento NRS per la rigidità peggiore, la scala della funzione fisica del sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) e altri strumenti di autovalutazione durante lo studio.
11. Disponibilità e capacità di utilizzare un diario elettronico.
12. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione

1. Uso sperimentale di droghe entro 28 giorni dalla randomizzazione.
2. Uso precedente di pexidartinib o qualsiasi trattamento biologico mirato al CSF-1 o al CSF-1R; è consentito l'uso precedente di inibitori orali della tirosin-chinasi, ad es. imatinib o nilotinib.
3. Cancro attivo (in concomitanza o entro l'ultimo anno dall'inizio del trattamento in studio) che richiede terapia (ad esempio, chirurgia, chemioterapia o radioterapia), ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, melanoma in situ, carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma della prostata con un valore dell'antigene prostatico specifico <0,2 ng/mL.
4. PVNS/GCT-TS metastatico noto.
5. Infezione attiva o cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B o infezione attiva o cronica nota da virus dell'immunodeficienza umana.
6. Tubercolosi attiva nota.
7. Artropatia concomitante significativa nell'articolazione colpita, malattia grave, infezione incontrollata o anamnesi medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio della persona o l'interpretazione dei suoi risultati.
8. Donne che allattano.
9. Uno screening Fridericia ha corretto l'intervallo QT (QTcF) ≥ 450 ms (uomini) o ≥ 470 ms (donne).
10. Controindicazioni alla risonanza magnetica.
11. Storia di ipersensibilità a qualsiasi eccipiente nel prodotto sperimentale.
12. Incapacità di deglutire le capsule.