Estudio de fase 3 de pexidartinib para sinovitis villonodular pigmentada (PVNS) o tumor de células gigantes de la vaina del tendón (GCT-TS) (ENLIVEN)

Criterios de inclusión

1. Edad ≥ 18 años.
2. Un diagnóstico de PVNS o GCT-TS (i) que ha sido confirmado histológicamente por un patólogo en la institución de tratamiento o un patólogo central, y (ii) donde la resección quirúrgica estaría asociada con un empeoramiento potencial de la limitación funcional o morbilidad severa (localmente avanzado enfermedad), con morbilidad determinada por consenso por personal calificado (p. ej., dos cirujanos o una junta multidisciplinaria de tumores).
3. Enfermedad medible de al menos 2 cm y basada en RECIST 1.1, evaluada a partir de resonancias magnéticas por un radiólogo central.

4. Enfermedad sintomática debido a PVNS o GCT-TS activo, definida como uno o más de los siguientes:

   1. un dolor peor de al menos 4 en cualquier momento durante la semana anterior a la visita de selección (basado en una escala de 0 a 10, donde 10 representa "el dolor más fuerte que pueda imaginar").
   2. una peor rigidez de al menos 4 en cualquier momento durante la semana anterior a la visita de selección (basado en una escala de 0 a 10, donde 10 representa "la rigidez más mala que pueda imaginar").
5. Prescripción estable de régimen analgésico durante las 2 semanas previas a la aleatorización.
6. Durante las 2 semanas previas a la aleatorización, al menos 4 de 7 días consecutivos de los ítems de la Escala de calificación numérica (NRS) del peor dolor del Inventario breve del dolor (BPI) y los ítems de la NRS de la peor rigidez se completaron correctamente.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro del período de 14 días anterior a la aleatorización. (Cuando lo exijan las reglamentaciones locales, esta prueba puede ser necesaria dentro de las 72 horas posteriores a la aleatorización).
8. Se permite la participación en el estudio a hombres y mujeres en edad fértil siempre que den su consentimiento para evitar que su pareja quede embarazada o quedar embarazada, respectivamente, mediante el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz, como se describe a continuación, durante todo el estudio y hasta 90 días después. terminación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: dispositivo intrauterino (no hormonal u hormonal), oclusión tubárica bilateral, vasectomía, abstinencia sexual o métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) usados ​​en combinación con métodos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥ 1 año. Las mujeres que tienen documentación de al menos 12 meses de amenorrea espontánea y tienen un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 miliunidades internacionales (mIU/mL) se considerarán posmenopáusicas.

9. Función hematológica, hepática y renal adecuada, definida por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
   • aspartato aminotransferasa/alanina (AST/ALT) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • Hemoglobina > 10 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
10. Voluntad y capacidad para completar el elemento NRS de peor dolor, el elemento NRS de peor rigidez, la escala de función física del sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) y otros instrumentos de autoevaluación a lo largo del estudio.
11. Disposición y capacidad para utilizar un diario electrónico.
12. Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y para cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión

1. Uso de drogas en investigación dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
2. Uso previo de pexidartinib o cualquier tratamiento biológico dirigido a CSF-1 o CSF-1R; Se permite el uso previo de inhibidores orales de la tirosina quinasa, por ejemplo, imatinib o nilotinib.
3. Cáncer activo (ya sea concurrente o dentro del último año del inicio del tratamiento del estudio) que requiere terapia (p. ej., cirugía, quimioterapia o radioterapia), con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, melanoma in situ, carcinoma in situ de cuello uterino o mama, o carcinoma de próstata con un valor de antígeno prostático específico <0,2 ng/mL.
4. PVNS/GCT-TS metastásico conocido.
5. Infección activa o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B o infección activa o crónica conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
6. Tuberculosis activa conocida.
7. Artropatía concomitante significativa en la articulación afectada, enfermedad grave, infección no controlada o antecedentes médicos o psiquiátricos que, en opinión del investigador, probablemente interferirían con la participación en el estudio de la persona o la interpretación de sus resultados.
8. Mujeres que están amamantando.
9. Un intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (hombres) o ≥ 470 ms (mujeres).
10. Contraindicaciones de la resonancia magnética.
11. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes del producto en investigación.
12. Incapacidad para tragar cápsulas.