此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Pexidartinib 治疗色素性绒毛结节性滑膜炎 (PVNS) 或腱鞘巨细胞瘤 (GCT-TS) 的 3 期研究 (ENLIVEN)

2022年4月11日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.

在患有色素性绒毛结节性滑膜炎或腱鞘巨细胞瘤的受试者中口服 PLX3397 的双盲、随机、安慰剂对照 3 期研究

这是一项 3 期临床研究，旨在评估一种名为 pexidartinib 的研究药物治疗某些肿瘤的有效性，对于这些肿瘤，手术切除可能弊大于利。

本研究的主要目的是收集有关研究药物 pexidartinib 的信息，该药物可能有助于治疗色素沉着绒毛结节性滑膜炎 (PVNS) 或腱鞘巨细胞瘤 (GCT-TS) 肿瘤。

该研究由两部分组成，并带有随访期。 在第 1 部分中，符合条件的研究参与者将被分配接受为期 24 周的 pexidartinib 或匹配的安慰剂。 在研究过程中将进行多项评估，包括身体检查、血液检查、影像学检查、心电图和问卷调查。 MRI 扫描将用于评估肿瘤对治疗的反应。 在第 1 部分分配给安慰剂的一些受试者在第 2 部分过渡到 pexidartinib。

然后编写了协议修正案，仅允许 pexidartinib 患者继续进入第 2 部分。第 2 部分是一个长期治疗阶段，所有参与者都接受开放标签的 pexidartinib。 第 2 部分还增加了跟进期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

120

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Herlev、丹麦、2730
        • Herlev Hospital
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H1134
        • Military Hospital-State Health Center
  • 德国
      • Berlin、德国、13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen、德国、45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • 意大利
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40136
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20133
        • Istituto Nazionale Tumori-Fondazione IRCCS
  • 法国
      • Lyon、法国、69373
        • Centre Leon Berard
      • Villejuif、法国、94800
        • Institut Gustave Roussy
  • 波兰
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Center
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • UCLA Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • : Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103
        • MD Anderson Cancer Center at Cooper
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • 英国
      • London、英国、SW36JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London、英国、NW12BU
        • University College Hospital
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Radboud Univ. Medical Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 年龄 ≥ 18 岁。
  2. PVNS 或 GCT-TS 的诊断 (i) 已经由治疗机构的病理学家或中央病理学家进行了组织学确认，并且 (ii) 手术切除可能与潜在的功能限制恶化或严重的发病率（局部晚期）相关疾病），发病率由合格人员（例如，两名外科医生或多学科肿瘤委员会）协商确定。
  3. 至少 2 cm 的可测量疾病，否则基于 RECIST 1.1，由中央放射科医师通过 MRI 扫描进行评估。

  4. 由活动性 PVNS 或 GCT-TS 引起的症状性疾病，定义为以下一项或多项：

    1. 在筛选访视前一周的任何时间，最严重的疼痛至少为 4（基于 0 到 10 的等级，其中 10 代表“你能想象到的最严重的疼痛”）。
    2. 在筛选访视前一周的任何时间，最差的僵硬程度至少为 4（基于 0 到 10 的等级，其中 10 代表“你能想象到的最糟糕的僵硬程度”）。
  5. 随机化前 2 周内镇痛方案的稳定处方。
  6. 在随机分组前的 2 周内，连续 7 天中至少有 4 天正确完成了简要疼痛量表 (BPI) 最严重疼痛数字评定量表 (NRS) 项目和最严重僵硬 NRS 项目。
  7. 有生育能力的女性在随机分组前 14 天内的血清妊娠试验必须呈阴性。 （如果当地法规有要求，可能需要在随机分组后 72 小时内进行此测试。）
  8. 允许有生育能力的男性和女性参与研究，只要他们同意在整个研究期间和研究结束后的 90 天内分别使用如下所述的高效避孕方法避免让他们的伴侣怀孕或怀孕完成。 高效的避孕方法包括：宫内节育器（非激素或激素）、双侧输卵管阻塞、输精管结扎术、性禁欲或与抑制排卵相关的激素方法结合使用的屏障方法（例如，避孕套、隔膜）。 如果无生育能力的女性手术绝育或绝经后 ≥ 1 年，则可以包括在内。 有至少 12 个月自发性闭经记录且卵泡刺激素 (FSH) 水平 > 40 毫国际单位 (mIU/mL) 的女性将被视为绝经后。

  9. 足够的血液学、肝和肾功能，定义为：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L
    • 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸 (AST/ALT) ≤ 1.5 × 正常值上限 (ULN)
    • 血红蛋白 > 10 克/分升
    • 总胆红素≤ 1.5 × ULN
    • 血小板计数≥100×10^9/L
    • 血清肌酐≤ 1.5 × ULN
  10. 在整个研究过程中完成最严重疼痛 NRS 项目、最严重僵硬 NRS 项目、患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 身体功能量表和其他自我评估工具的意愿和能力。
  11. 使用电子日记的意愿和能力。
  12. 在任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意并遵守所有研究要求的意愿和能力。

排除标准

  1. 随机分组后 28 天内使用研究药物。
  2. 以前使用过 pexidartinib 或任何针对 CSF-1 或 CSF-1R 的生物治疗；允许先前使用过口服酪氨酸激酶抑制剂，例如伊马替尼或尼罗替尼。
  3. 需要治疗（例如，手术、化学疗法或放射疗法）的活动性癌症（同时发生或在开始研究治疗的最后一年内发生），但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、宫颈或乳腺原位癌，或前列腺特异性抗原值 <0.2 ng/mL 的前列腺癌。
  4. 已知转移性 PVNS/GCT-TS。
  5. 丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒的活动性或慢性感染，或已知的人类免疫缺陷病毒的活动性或慢性感染。
  6. 已知活动性肺结核。
  7. 在受影响的关节、严重疾病、不受控制的感染或医学或精神病史中，研究者认为可能会干扰该人的研究参与或他或她的结果的解释。
  8. 正在哺乳的妇女。
  9. 筛查 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 470 ms（女性）。
  10. MRI禁忌症。
  11. 对研究产品中任何赋形剂过敏的历史。
  12. 无法吞咽胶囊。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分 - Pexidartinib
参与者接受 pexidartinib 的盲法治疗，1000 毫克（每天 5 粒）持续 2 周，然后 800 毫克（每天 4 粒）持续 22 周
药品：培西达替尼
每粒胶囊含有 200 mg pexidartinib 用于口服给药
其他名称：
  • PLX3397
  • Pexidartinib 盐酸盐 (HCl)
安慰剂比较：第 1 部分 - 安慰剂
参与者接受匹配安慰剂（每天 5 粒胶囊）的盲法治疗 2 周，然后接受匹配安慰剂（每天 4 粒胶囊）22 周
药品：安慰剂
安慰剂胶囊匹配pexidartinib胶囊口服给药
其他名称：
  • 安慰剂胶囊
实验性的：第 2 部分 - 所有 Pexidartinib
参与者在第 1 部分和第 2 部分中接受了规定剂量的 pexidartinib
药品：培西达替尼
每粒胶囊含有 200 mg pexidartinib 用于口服给药
其他名称：
  • PLX3397
  • Pexidartinib 盐酸盐 (HCl)
实验性的：第 2 部分 - 安慰剂-Pexidartinib
参与者在第 1 部分中接受安慰剂，在第 2 部分中接受处方剂量的 pexidartinib
药品：培西达替尼
每粒胶囊含有 200 mg pexidartinib 用于口服给药
其他名称：
  • PLX3397
  • Pexidartinib 盐酸盐 (HCl)
药品：安慰剂
安慰剂胶囊匹配pexidartinib胶囊口服给药
其他名称：
  • 安慰剂胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 25 周时，与安慰剂相比，有症状的局部晚期腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 参与者对 Pexidartinib 达到完全或部分反应的百分比符合实体瘤反应评估标准 1.1 版
大体时间：第 25 周
完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 是根据集中读取的磁共振成像 (MRI) 扫描和实体瘤缓解评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 进行评估的。 CR 定义为所有肿瘤消失，PR 定义为使用基线总直径作为参考，目标肿瘤的直径总和至少减少 30%。
第 25 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
截至第 25 周，接受 Pexidartinib 的参与者与接受安慰剂的参与者相比，运动范围 (ROM) 评分从基线的平均变化
大体时间：基线、第 13 周和第 25 周
关节的运动范围 (ROM) 由临床现场的合格、独立且不知情的评估员或第三方评估员进行评估。 测量值以度数记录。 在基线，识别出具有最小相对值（最差）的运动平面，该平面随后用于评估运动的相对变化。 仅选择基线时 ROM 受损最严重的平面用于后续分析。
基线、第 13 周和第 25 周
在接受 Pexidartinib 与服用安慰剂的患者相比，第 25 周时，根据肿瘤体积评分 (TVS) 获得完全或部分缓解的有症状、局部晚期腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 参与者的百分比
大体时间：第 25 周
使用肿瘤体积评分（TVS）评估完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。 CR 定义为所有肿瘤消失，PR 定义为使用基线总直径作为参考，目标肿瘤的直径总和至少减少 30%。 TVS 是一种半定量 MRI 评分系统，它描述了肿瘤质量，并基于所涉及的最大扩张的滑膜腔或肌腱鞘的估计体积的 10% 增量。 与最大扩张的滑膜腔或腱鞘体积相等的肿瘤记为 10 分； 0分表示没有肿瘤的证据。
第 25 周
截至第 25 周，接受 Pexidartinib 的参与者与接受安慰剂的参与者相比，患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 身体功能评分相对于基线的平均变化
大体时间：在第 9 周、第 17 周和第 25 周
患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS) 身体功能量表用于评估上肢和下肢的身体功能。 量表范围从 1 定义为“无法做”或“不能做”到 5 定义为“没有任何困难”或“根本没有”，其中较高的分数表示更好的结果。
在第 9 周、第 17 周和第 25 周
截至第 25 周，接受 Pexidartinib 的参与者与接受安慰剂的参与者相比，最差刚度数值评定量表评分 (NRS) 从基线的平均变化
大体时间：基线、第 9 周、第 17 周和第 25 周
最差僵硬数字评定量表 (NRS) 是一个单项的、自我管理的问卷，用于评估过去 24 小时内的“最差”僵硬。 该项目的 NRS 范围从 0（没有刚度）到 10（刚度差到你能想象的程度）。
基线、第 9 周、第 17 周和第 25 周
在第 25 周时，接受 Pexidartinib 的参与者与接受安慰剂的参与者相比，平均短暂疼痛清单最严重疼痛数字评定量表得分至少下降 30% 的参与者百分比
大体时间：第 25 周
简要疼痛清单 (BPI) 最严重疼痛数字评定量表评分 (NRS) 是一项自我管理的问卷，用于评估过去 24 小时内的“最严重”疼痛。 该项目的 NRS 范围从 0（无痛）到 10（你能想象到的那么痛）。
第 25 周
有和没有疾病进展的 Pexidartinib 反应者人数
大体时间：到第 96 周
基于 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR) 定义为首次记录的反应日期到记录的疾病进展的第一天。 评估了反应的总数以及有和没有疾病进展的参与者人数。
到第 96 周
基于肿瘤体积评分的有和无疾病进展的 Pexidartinib 反应者人数
大体时间：到第 120 周
肿瘤体积评分 (TVS) 是一种半定量 MRI 评分系统，它描述了肿瘤质量，并且基于所涉及的最大扩张的滑膜腔或腱鞘的估计体积的 10% 增量。 与最大扩张的滑膜腔或腱鞘体积相等的肿瘤记为 10 分； 0分表示没有肿瘤的证据。 评估了反应的总数以及有和没有疾病进展的参与者人数。
到第 120 周
基于 RECIST 1.1 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：客观反应的首次记录日期至进行性疾病的首次记录日期，评估至研究结束（约 71 个月）
基于 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR) 定义为从第一次记录的反应证据的日期到记录的疾病进展的第一个日期。
客观反应的首次记录日期至进行性疾病的首次记录日期，评估至研究结束（约 71 个月）
基于肿瘤体积评分 (TVS) 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：客观反应的首次记录日期至进行性疾病的首次记录日期，评估至研究结束（约 71 个月）
基于 TVS 的反应持续时间 (DOR) 定义为从第一次记录的反应证据的日期到记录的疾病进展的第一个日期。
客观反应的首次记录日期至进行性疾病的首次记录日期，评估至研究结束（约 71 个月）
按首选术语报告频繁 (≥10%) 治疗中出现的不良事件的参与者百分比
大体时间：第一剂治疗后至最后一剂后 28 天
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在第一次给药后和最后一次给药后 28 天内开始或恶化的不良事件。 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版用于对不良事件进行分级。 报告了任何等级和≥3 级（严重）的 TEAE。 TEAE 使用 MedDRA 17.1 版进行编码。
第一剂治疗后至最后一剂后 28 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
到第 49 周，根据实体瘤 1.1 版反应评估标准，与安慰剂相比，有症状的局部晚期腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 参与者对 Pexidartinib 实现完全或部分反应的百分比
大体时间：到第 49 周
完全 (CR) 和部分反应 (PR) 是根据集中读取的磁共振成像 (MRI) 扫描和实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 进行评估的。 CR 定义为所有肿瘤消失，PR 定义为使用基线总直径作为参考，目标肿瘤的直径总和至少减少 30%。
到第 49 周
第 49 周时接受 Pexidartinib 的参与者与接受安慰剂的参与者相比，运动范围 (ROM) 评分从基线的平均变化
大体时间：到第 49 周
关节的运动范围 (ROM) 由临床现场的合格、独立且不知情的评估员或第三方评估员进行评估。 测量值以度数记录。 在基线，识别出具有最小相对值（最差）的运动平面，该平面随后用于评估运动的相对变化。 仅选择基线时 ROM 受损最严重的平面用于后续分析。
到第 49 周
第 49 周时接受 Pexidartinib 的参与者与接受安慰剂的参与者相比，患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 身体功能评分相对于基线的平均变化
大体时间：到第 49 周
患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS) 身体功能量表用于评估上肢和下肢的身体功能。 量表范围从 1 定义为“无法做”或“不能做”到 5 定义为“没有任何困难”或“根本没有”，其中较高的分数表示更好的结果。
到第 49 周
到第 49 周时，接受 Pexidartinib 的参与者与接受安慰剂的参与者相比，最差刚度数值评定量表评分 (NRS) 从基线的平均变化
大体时间：基线、第 25 周和第 49 周
最差僵硬数字评定量表 (NRS) 是一个单项的、自我管理的问卷，用于评估过去 24 小时内的“最差”僵硬。 该项目的 NRS 范围从 0（没有刚度）到 10（刚度差到你能想象的程度）。
基线、第 25 周和第 49 周
第 49 周时接受 Pexidartinib 的参与者与接受安慰剂的参与者相比，最严重疼痛数值评定量表评分 (NRS) 从基线的平均变化
大体时间：到第 49 周
Brief Pain Inventory (BPI) Worst Pain NRS 是一个包含 1 个项目的自填问卷，用于评估过去 24 小时内的“最严重”疼痛。 该项目的 NRS 范围从 0（无痛）到 10（你能想象到的那么痛）。
到第 49 周
到第 49 周时，与服用安慰剂的受试者相比，在接受 Pexidartinib 后根据肿瘤体积评分 (TVS) 获得完全或部分缓解的有症状、局部晚期腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 参与者的百分比
大体时间：到第 49 周
在 ITT 人群中使用肿瘤体积评分 (TVS) 评估最佳总体反应（CR 或 PR）。 肿瘤体积评分是一种半定量 MRI 评分系统，它描述了肿瘤质量，并基于所涉及的最大扩张的滑膜腔或肌腱鞘的估计体积的 10% 增量。 与最大扩张的滑膜腔或腱鞘体积相等的肿瘤记为 10 分； 0分表示没有肿瘤的证据。
到第 49 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月11日

初级完成 (实际的)

2017年3月27日

研究完成 (实际的)

2021年4月30日

研究注册日期

首次提交

2015年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2015年2月19日

首次发布 (估计)

2015年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月11日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PLX108-10
  • 2014-000148-14 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。 如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。 有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共享时间框架

药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时获得美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。

IPD 共享访问标准

从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员对在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件提出正式要求。 这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 临床研究报告（CSR）

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Tanzania

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅