Pomalidomida em Mieloma Múltiplo Recidivante e Refratário (RRMM) (MUKseven)
4 de dezembro de 2024 atualizado por: University of Leeds
Este estudo está determinando se a adição de ciclofosfamida a pomalidomida e dexametasona melhora a sobrevida livre de progressão em pacientes com mieloma refratário recidivante (RRMM) em comparação com pomalidomida e dexametasona isoladamente.
Os pacientes serão randomizados em uma base de 1:1 para receber CPD ou Pd.
O tratamento será continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O mieloma múltiplo é a segunda neoplasia hematológica mais comum na União Europeia (UE), responsável por cerca de 21.000 mortes na UE em 2008.
Para pacientes com recaída ou refratários ao tratamento padrão atual (combinação de bortezomibe/lenalidomida, dexametasona e um agente alquilante), existem poucas opções disponíveis e, portanto, o prognóstico nesse grupo é geralmente ruim, com resposta ao tratamento diminuindo com recaídas sucessivas até doença resistente desenvolve. .
O tratamento padrão atual na primeira recaída no Reino Unido é o uso de bortezomibe em combinação com dexametasona e ciclofosfamida.
Outro tratamento comum é a lenalidomida administrada com dexametasona e ciclofosfamida.
A adição de ciclofosfamida demonstrou melhorar os resultados do tratamento, embora seja bem tolerada.
Um estudo clínico recente mostrou que a adição de ciclofosfamida à combinação de pomalidomida e dexametasona mostrou-se segura, tolerável e benéfica em termos de resultados do tratamento.
O principal objetivo deste estudo é investigar se a adição de ciclofosfamida à pomalidomida e dexametasona leva a uma melhor sobrevida livre de progressão.
Um objetivo secundário é identificar marcadores de material clínico que preverão a resposta à pomalidomida em um grupo de pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário (MMRR) para fornecer informações importantes para uso em discussões com o NICE sobre a melhor forma de melhorar o valor e o uso da pomalidomida no Reino Unido na configuração RRMM.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
124
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast Health & Social care Trust
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- University of Birmingham NHS Foundation Trust
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Burton on Trent, Reino Unido, DE13 0RB
- Queens Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales NHS Trust
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- Beatson Oncology Centre
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's Hopsital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospital of Leicester NHS Trust
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospital
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- St Bartholomew Hospital
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London, Reino Unido, W2 1NY
- Imperial College Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Central Manchester Univeristy Hospital NHS Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sheffield, Reino Unido, S10 2RB
- Sheffield Teaching Hospitals NHS FoundationTrust
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Stockton-on-Tees, Reino Unido, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- New Cross Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com mieloma múltiplo sintomático (de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) 2009) e com doença mensurável
- Os participantes devem necessitar de terapia para doença recidivante e/ou refratária
- Os participantes devem ter recebido ≥ 2 linhas de tratamento de terapia anti-mieloma (terapia de indução seguida de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) e consolidação/manutenção será considerada como uma linha).
- Os participantes devem ter recebido tratamento prévio com lenalidomida e inibidor de proteassoma, como agentes únicos ou em esquemas combinados
Todos os participantes devem ter falhado no tratamento com lenalidomida e inibidor de proteassoma de uma das seguintes maneiras:
- Doença progressiva documentada em ou dentro de 60 dias após a conclusão do tratamento com lenalidomida e/ou inibidor de proteassoma; ou
- Em caso de resposta anterior [≥ resposta parcial (PR)] à lenalidomida ou inibidor de proteassoma, os participantes devem ter recaído dentro de 6 meses após a interrupção do tratamento com lenalidomida e/ou inibidores de proteassoma contendo regimes; ou
- Participantes que não tiveram uma resposta ≥ mínima (MR) apesar de receber pelo menos 4 ciclos de tratamento ou que desenvolveram intolerância/toxicidade após um mínimo de dois ciclos de lenalidomida e/ou inibidor de proteassoma contendo regime
Os pacientes devem ter recebido terapia alquiladora anterior adequada de uma das seguintes maneiras
- Como parte de um transplante de células-tronco; ou
- Um mínimo de 4 ciclos consecutivos de uma terapia baseada em alquilador; ou
- Progressão no tratamento com um alquilador; desde que o participante tenha recebido pelo menos 2 ciclos de uma terapia contendo alquilador.
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
Valores laboratoriais necessários dentro de 14 dias de tratamento:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x109 /L (o suporte do fator de crescimento é permitido)
- Contagem de plaquetas ≥ 30 x 109/L (transfusão de plaquetas é permitida)
- Depuração de creatinina > 30 mL/min
- Cálcio sérico corrigido ≤ 3,5 mmol/L
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (suporte de transfusão de sangue é permitido)
- Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes o Limite Superior do Normal (LSN)
- Bilirrubina total sérica < 17 µmol/l
- Os participantes devem consentir em fornecer as amostras de medula óssea especificadas na triagem e ao longo do estudo, a fim de entrar no estudo. A confirmação do recebimento da amostra do laboratório deve ser recebida antes do início do tratamento.
- Capaz de dar consentimento informado e disposto a seguir o protocolo do estudo
- Maior de 18 anos ou mais
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em utilizar uma forma confiável de contracepção por 28 dias antes do início do tratamento experimental, durante o estudo e por 28 dias após a descontinuação do tratamento experimental e mesmo no caso de interrupção da dose e devem concordar em teste de gravidez durante este período
- As mulheres devem concordar em se abster de amamentar durante a participação no estudo e 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo
- Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com FCBP durante o estudo, inclusive durante qualquer interrupção da dose e por 28 dias após a descontinuação deste estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida
- Os homens também devem concordar em abster-se de doar sêmen ou esperma enquanto estiverem tomando pomalidomida, inclusive durante qualquer interrupção da dose e por 28 dias após a descontinuação deste estudo
- Todos os participantes devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento com o medicamento, inclusive durante as interrupções da dose e por 28 dias após a descontinuação deste estudo
Critério de exclusão:
- Terapia prévia com pomalidomida
- Hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, ciclofosfamida ou dexametasona
- Participantes com mieloma múltiplo não secretor
- Neuropatia periférica ≥ Grau 3
- Participantes que receberam um transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico alogênico
- Participantes que estão planejados para um transplante de células-tronco após o tratamento experimental MUK Seven
- Terapias antitumorais incluindo medicamentos experimentais em qualquer dose dentro de 28 dias antes do início do tratamento de protocolo (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo). Bisfosfonatos para doenças ósseas e radioterapia para fins paliativos são permitidos.
Participantes com qualquer um dos seguintes
- Insuficiência cardíaca congestiva não controlada
- Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do tratamento experimental
- Angina pectoris instável ou mal controlada, incluindo angina pectoris variante de Prinzmetal.
- Participantes com doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de pomalidomida
- Participantes com histórico de outras neoplasias dentro de 5 anos antes da data de entrada no estudo (exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou outra lesão não invasiva considerada curada com risco mínimo de recorrência em 5 anos).
- Participantes que não podem ou não querem se submeter ao tratamento profilático antitrombótico
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Participantes sabidamente soropositivos para HIV ou hepatite infecciosa ativa A, B ou C
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Pomalidomida e Dexametasona
A pomalidomida e a dexametasona serão administradas como parte de um ciclo de 28 dias. Os pacientes continuarão com seu tratamento até a progressão da doença, intolerância, toxicidade ou retirada. Esquema de dosagem:
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Quimioterapia
Quimioterapia
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Experimental: Pomalidomida Dexametasona Ciclofosfamida
Pomalidomida, Dexametasona e Ciclofosfamida serão administrados como parte de um ciclo de 28 dias. Os pacientes continuarão com seu tratamento até a progressão da doença, intolerância, toxicidade ou retirada. Esquema de dosagem:
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Quimioterapia
Quimioterapia
Quimioterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da randomização até 72 meses
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Determinar se a adição de ciclofosfamida à pomalidomida e dexametasona (CPD) melhora a sobrevida livre de progressão em pacientes com mieloma refratário recidivante (RRMM) no Reino Unido, em comparação com pomalidomida e dexametasona (Pd) isoladamente
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Da randomização até 72 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta máxima geral
Prazo: Desde o início do tratamento até 72 meses
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Para determinar a resposta máxima alcançada com o tratamento
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Desde o início do tratamento até 72 meses
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Resposta ao tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 72 meses
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Determinar a resposta ao tratamento
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Desde o início do tratamento até 72 meses
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Taxa de benefício clínico geral
Prazo: Desde o início do tratamento até 72 meses
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Determinar qualquer benefício clínico derivado do tratamento
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Desde o início do tratamento até 72 meses
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Tempo para resposta máxima
Prazo: Desde o início do tratamento até 72 meses
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Determinar o tempo para resposta máxima ao tratamento
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Desde o início do tratamento até 72 meses
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Duração da resposta
Prazo: Desde o início do tratamento até 72 meses
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Determine a duração da resposta ao tratamento
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Desde o início do tratamento até 72 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Data de randomização até o óbito, até 72 meses
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Determinar a sobrevida global para todos os pacientes que recebem tratamento
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Data de randomização até o óbito, até 72 meses
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Cumprimento do tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento
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Medido por atrasos no tratamento e doses de tratamento perdidas
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Desde o início do tratamento até o final do tratamento
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Segurança e Toxicidade
Prazo: Tempo de registro até 28 dias após a interrupção do tratamento
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Medido por reações adversas e notificação de eventos adversos graves
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Tempo de registro até 28 dias após a interrupção do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martin Kaiser, Dr, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de março de 2015
Primeira postagem (Estimado)
2 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Antieméticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Pomalidomida
Outros números de identificação do estudo
- HM13/10758
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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