Pomalidomide nel mieloma multiplo recidivato e refrattario (RRMM) (MUKseven)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo sintomatico (secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) 2009) e malattia misurabile
• I partecipanti devono richiedere una terapia per malattia recidivante e/o refrattaria
• I partecipanti devono aver ricevuto ≥ 2 linee di trattamento di terapia anti-mieloma (la terapia di induzione seguita da trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e consolidamento/mantenimento sarà considerata come una linea).
• I partecipanti devono aver ricevuto un trattamento precedente sia con lenalidomide che con inibitore del proteasoma, sia come agenti singoli che in regimi di combinazione

• Tutti i partecipanti devono aver fallito il trattamento con lenalidomide e inibitore del proteasoma in uno dei seguenti modi:

  1. Malattia progressiva documentata durante o entro 60 giorni dal completamento del trattamento con lenalidomide e/o inibitore del proteasoma; o
  2. In caso di risposta precedente [≥ risposta parziale (PR)] a lenalidomide o inibitore del proteasoma, i partecipanti devono aver avuto una ricaduta entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento con regimi contenenti lenalidomide e/o inibitore del proteasoma; o
  3. - Partecipanti che non hanno avuto una risposta minima (MR) ≥ nonostante abbiano ricevuto almeno 4 cicli di trattamento o che hanno sviluppato intolleranza/tossicità dopo un minimo di due cicli di regime contenente lenalidomide e/o inibitore del proteasoma

• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un'adeguata terapia con alchilanti in uno dei seguenti modi

  1. Come parte di un trapianto di cellule staminali; o
  2. Un minimo di 4 cicli consecutivi di una terapia a base di alchilanti; o
  3. Progressione del trattamento con un alchilante; a condizione che il partecipante abbia ricevuto almeno 2 cicli di terapia contenente un alchilante.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2

• Valori di laboratorio richiesti entro 14 giorni dal trattamento:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x109 /L (è consentito il supporto del fattore di crescita)
  • Conta piastrinica ≥ 30 x 109/L (la trasfusione di piastrine è consentita)
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min
  • Calcemia corretta ≤ 3,5 mmol/L
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (è consentito il supporto trasfusionale)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale sierica < 17 µmol/l
• I partecipanti devono acconsentire a fornire i campioni di midollo osseo specificati durante lo screening e durante lo studio, al fine di partecipare allo studio. La conferma della ricezione del campione dal laboratorio deve essere ricevuta prima dell'inizio del trattamento.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a seguire il protocollo di prova
• Di età superiore ai 18 anni
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione per 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova, durante lo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento di prova e anche in caso di interruzione della dose e devono accettare di regolare test di gravidanza durante questo lasso di tempo
• Le femmine devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco sperimentale
• I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante lo studio, comprese eventuali interruzioni della dose e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio anche se ha subito una vasectomia riuscita
• I maschi devono anche accettare di astenersi dal donare seme o sperma durante il trattamento con pomalidomide, anche durante qualsiasi interruzione della dose e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio
• Tutti i partecipanti devono accettare di astenersi dalla donazione di sangue durante il trattamento con il farmaco, anche durante le interruzioni della dose e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con pomalidomide
• Ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, ciclofosfamide o desametasone
• Partecipanti con mieloma multiplo non secretorio
• Neuropatia periferica ≥ Grado 3
• - Partecipanti che hanno ricevuto un midollo osseo allogenico o un trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico
• - Partecipanti che sono pianificati per un trapianto di cellule staminali dopo il trattamento di prova MUK Seven
• Terapie antitumorali compresi i medicinali sperimentali a qualsiasi dose entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento del protocollo (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo). Sono consentiti i bifosfonati per malattie ossee e la radioterapia a scopo palliativo.

• Partecipanti con uno dei seguenti

  1. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
  2. Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento di prova
  3. Angina pectoris instabile o scarsamente controllata, compresa l'angina pectoris variante di Prinzmetal.
• - Partecipanti con malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di pomalidomide
• - Partecipanti con una storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima della data di ingresso nello studio (le eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella o altra lesione non invasiva considerata curata con rischio minimo di recidiva entro 5 anni).
• - Partecipanti che non possono o non vogliono sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico
• Donne incinte o che allattano
• - Partecipanti noti per essere sieropositivi per HIV o epatite infettiva attiva A, B o C
• Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio