Pomalidomid bei rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (RRMM) (MUKseven)

Einschlusskriterien:

• Diagnostiziert mit symptomatischem multiplem Myelom (gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) 2009) und mit messbarer Erkrankung
• Die Teilnehmer müssen eine Therapie für rezidivierende und/oder refraktäre Erkrankungen benötigen
• Die Teilnehmer müssen ≥ 2 Behandlungslinien einer Anti-Myelom-Therapie erhalten haben (Induktionstherapie gefolgt von autologer Stammzelltransplantation (ASCT) und Konsolidierung/Erhaltung werden als eine Linie betrachtet).
• Die Teilnehmer müssen zuvor sowohl mit Lenalidomid als auch mit Proteasom-Inhibitoren behandelt worden sein, entweder als Einzelwirkstoffe oder in Kombinationstherapien

• Bei allen Teilnehmern muss die Behandlung mit Lenalidomid oder Proteasom-Inhibitor auf eine der folgenden Arten fehlgeschlagen sein:

  1. Dokumentierte fortschreitende Erkrankung am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Behandlung mit Lenalidomid und/oder Proteasom-Inhibitor; oder
  2. Im Falle eines früheren Ansprechens [≥ partielles Ansprechen (PR)] auf Lenalidomid oder einen Proteasom-Inhibitor müssen die Teilnehmer innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit Lenalidomid und/oder Proteasom-Inhibitor-haltigen Regimen einen Rückfall erlitten haben; oder
  3. Teilnehmer, die trotz mindestens 4 Behandlungszyklen kein ≥ minimales Ansprechen (MR) hatten oder die nach mindestens zwei Zyklen einer Behandlung mit Lenalidomid und/oder Proteasom-Inhibitoren eine Unverträglichkeit/Toxizität entwickelt haben

• Die Patienten müssen zuvor eine angemessene Alkylatortherapie auf eine der folgenden Arten erhalten haben

  1. Im Rahmen einer Stammzelltransplantation oder
  2. Mindestens 4 aufeinanderfolgende Zyklen einer Alkylator-basierten Therapie; oder
  3. Fortschreiten der Behandlung mit einem Alkylator; vorausgesetzt, der Teilnehmer erhielt mindestens 2 Zyklen einer Alkylator-haltigen Therapie.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

• Erforderliche Laborwerte innerhalb von 14 Behandlungstagen:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109 /L (Wachstumsfaktorunterstützung ist zulässig)
  • Thrombozytenzahl ≥ 30 x 109/l (Thrombozytentransfusion ist erlaubt)
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
  • Korrigiertes Serumkalzium ≤ 3,5 mmol/l
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dL (Bluttransfusionsunterstützung ist erlaubt)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin im Serum < 17 µmol/l
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, die beim Screening und während der gesamten Studie angegebenen Knochenmarkproben zur Verfügung zu stellen, um an der Studie teilnehmen zu können. Vor Beginn der Behandlung muss eine Bestätigung des Probeneingangs vom Labor vorliegen.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, das Studienprotokoll zu befolgen
• Ab 18 Jahren
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, während der Studie und 28 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung und sogar im Falle einer Dosisunterbrechung eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, und müssen regelmäßig zustimmen Schwangerschaftstest in diesem Zeitraum
• Frauen müssen zustimmen, während der Studienteilnahme und 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments nicht zu stillen
• Männer müssen sich bereit erklären, bei jedem sexuellen Kontakt mit FCBP während der Studie ein Latexkondom zu verwenden, einschließlich während jeder Dosisunterbrechung und für 28 Tage nach Beendigung dieser Studie, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat
• Männer müssen außerdem zustimmen, während der Behandlung mit Pomalidomid keine Samen oder Spermien zu spenden, einschließlich während jeglicher Dosisunterbrechungen und für 28 Tage nach Abbruch dieser Studie
• Alle Teilnehmer müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments, einschließlich während der Einnahmeunterbrechungen und für 28 Tage nach Beendigung dieser Studie, auf Blutspenden zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Pomalidomid
• Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Cyclophosphamid oder Dexamethason
• Teilnehmer mit nicht-sekretorischem multiplem Myelom
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 3
• Teilnehmer, die eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine allogene Transplantation peripherer Blutstammzellen erhalten haben
• Teilnehmer, bei denen nach der MUK Seven-Studienbehandlung eine Stammzelltransplantation geplant ist
• Antitumortherapien einschließlich Prüfpräparate in beliebiger Dosis innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Bisphosphonate für Knochenerkrankungen und Strahlentherapie für palliative Zwecke sind erlaubt.

• Teilnehmer mit einem der folgenden

  1. Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
  2. Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  3. Instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris, einschließlich Angina pectoris der Prinzmetal-Variante.
• Teilnehmer mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Pomalidomid signifikant verändern können
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Datum des Studieneintritts (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere nicht-invasive Läsionen, die als mit minimalem Risiko geheilt gelten Rezidiv innerhalb von 5 Jahren).
• Teilnehmer, die sich einer antithrombotischen Prophylaxebehandlung nicht unterziehen können oder wollen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für HIV oder aktive infektiöse Hepatitis A, B oder C sind
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde