Pomalidomid w nawrotowym i opornym na leczenie szpiczaku mnogim (RRMM) (MUKseven)

Kryteria przyjęcia:

• Z rozpoznaniem objawowego szpiczaka mnogiego (zgodnie z kryteriami International Myeloma Working Group (IMWG) 2009) i mierzalną chorobą
• Uczestnicy muszą wymagać leczenia choroby nawracającej i/lub opornej na leczenie
• Uczestnicy muszą otrzymać ≥ 2 linie leczenia przeciw szpiczakowi (terapia indukcyjna, po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) i konsolidacja/kontynuacja będą traktowane jako jedna linia).
• Uczestnicy musieli otrzymać wcześniej leczenie zarówno lenalidomidem, jak i inhibitorem proteasomu, w monoterapii lub w schematach skojarzonych

• U wszystkich uczestników leczenie lenalidomidem i inhibitorem proteasomu zakończyło się niepowodzeniem w jeden z następujących sposobów:

  1. Udokumentowana postępująca choroba w ciągu 60 dni lub w ciągu 60 dni od zakończenia leczenia lenalidomidem i/lub inhibitorem proteasomu; lub
  2. W przypadku wcześniejszej odpowiedzi [≥ częściowej odpowiedzi (PR)] na lenalidomid lub inhibitor proteasomu, u uczestników musiał wystąpić nawrót w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia schematami zawierającymi lenalidomid i/lub inhibitor proteasomu; lub
  3. Uczestnicy, u których nie uzyskano ≥ minimalnej odpowiedzi (MR) pomimo otrzymania co najmniej 4 cykli leczenia lub u których rozwinęła się nietolerancja/toksyczność po co najmniej dwóch cyklach schematu zawierającego lenalidomid i/lub inhibitor proteasomu

• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej odpowiednią terapię alkilatorem w jeden z następujących sposobów

  1. W ramach przeszczepu komórek macierzystych; lub
  2. Minimum 4 kolejne cykle terapii opartej na alkilatorze; lub
  3. Progresja leczenia alkilatorem; pod warunkiem, że uczestnik otrzymał co najmniej 2 cykle terapii zawierającej alkilator.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

• Wymagane wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni leczenia:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x109 /l (dozwolone jest podanie czynnika wzrostu)
  • Liczba płytek krwi ≥ 30 x 109/l (dozwolona jest transfuzja płytek krwi)
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min
  • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 3,5 mmol/l
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (dozwolona jest transfuzja krwi)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 razy górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 17 µmol/l
• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie próbek szpiku kostnego określonych podczas badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania. Potwierdzenie odbioru próbki z laboratorium należy otrzymać przed rozpoczęciem leczenia.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i chętny do przestrzegania protokołu badania
• Wiek powyżej 18 lat lub więcej
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej skutecznej metody antykoncepcji przez 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego, w trakcie badania i przez 28 dni po przerwaniu leczenia próbnego, a nawet w przypadku przerwania dawkowania oraz muszą wyrazić zgodę na regularne test ciążowy w tym okresie
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i 28 dni po odstawieniu badanego leku
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP podczas badania, w tym podczas wszelkich przerw w podawaniu i przez 28 dni po przerwaniu tego badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię
• Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia lub nasienia podczas przyjmowania pomalidomidu, w tym podczas wszelkich przerw w podawaniu leku i przez 28 dni po przerwaniu tego badania
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania leku próbnego, w tym podczas przerw w podawaniu i przez 28 dni po przerwaniu tego badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia pomalidomidem
• Nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid, cyklofosfamid lub deksametazon
• Uczestnicy ze szpiczakiem mnogim niewydzielniczym
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 3
• Uczestnicy, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
• Uczestnicy, u których planuje się przeszczep komórek macierzystych po leczeniu próbnym MUK Seven
• Terapie przeciwnowotworowe, w tym badane produkty lecznicze w dowolnej dawce w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy). Bisfosfoniany w chorobach kości i radioterapia w leczeniu paliatywnym są dozwolone.

• Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów

  1. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca
  2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia próbnego
  3. Niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala.
• Uczestnicy z chorobą żołądkowo-jelitową, która może znacząco zmieniać wchłanianie pomalidomidu
• Uczestnicy z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed datą włączenia do badania (wyjątkami są rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub inna nieinwazyjna zmiana uważana za wyleczoną przy minimalnym ryzyku nawrotu w ciągu 5 lat).
• Osoby, które nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktyce przeciwzakrzepowej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestnicy, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku HIV lub czynnego zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu