Pomalidomida en mieloma múltiple en recaída y refractario (RRMM) (MUKseven)

Criterios de inclusión:

• Diagnosticado con mieloma múltiple sintomático (según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) de 2009) y tiene una enfermedad medible
• Los participantes deben requerir terapia para enfermedad recidivante y/o refractaria
• Los participantes deben haber recibido ≥ 2 líneas de tratamiento de terapia antimieloma (la terapia de inducción seguida de un trasplante autólogo de células madre (ASCT) y la consolidación/mantenimiento se considerarán como una línea).
• Los participantes deben haber recibido tratamiento previo con lenalidomida e inhibidor del proteasoma, ya sea como agentes únicos o en regímenes combinados.

• Todos los participantes deben haber fracasado en el tratamiento con lenalidomida e inhibidor del proteasoma de una de las siguientes maneras:

  1. Enfermedad progresiva documentada en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del tratamiento con lenalidomida y/o inhibidor del proteasoma; o
  2. En caso de respuesta previa [≥ respuesta parcial (RP)] a lenalidomida o inhibidor de proteasoma, los participantes deben haber recaído dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con regímenes que contienen lenalidomida y/o inhibidor de proteasoma; o
  3. Participantes que no han tenido una respuesta mínima (MR) ≥ a pesar de recibir al menos 4 ciclos de tratamiento o que han desarrollado intolerancia/toxicidad después de un mínimo de dos ciclos de régimen que contiene lenalidomida y/o inhibidor del proteasoma

• Los pacientes deben haber recibido una terapia previa adecuada con alquilantes de una de las siguientes maneras

  1. Como parte de un trasplante de células madre; o
  2. Un mínimo de 4 ciclos consecutivos de una terapia basada en alquilantes; o
  3. Progresión del tratamiento con un alquilante, siempre que el participante haya recibido al menos 2 ciclos de una terapia que contenga un alquilante.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

• Valores de laboratorio requeridos dentro de los 14 días de tratamiento:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x109 /L (se permite el apoyo del factor de crecimiento)
  • Recuento de plaquetas ≥ 30 x 109/L (se permite la transfusión de plaquetas)
  • Depuración de creatinina > 30 ml/min
  • Calcio sérico corregido ≤ 3,5 mmol/L
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (se permite soporte transfusional de sangre)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica total < 17 µmol/l
• Los participantes deben dar su consentimiento para proporcionar las muestras de médula ósea especificadas en la selección y durante todo el ensayo, para poder participar en el mismo. La confirmación de la recepción de la muestra del laboratorio debe recibirse antes de que comience el tratamiento.
• Capaz de dar su consentimiento informado y dispuesto a seguir el protocolo del ensayo
• Mayor de 18 años o más
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar utilizar una forma confiable de anticoncepción durante 28 días antes de comenzar el tratamiento de prueba, durante el ensayo y durante 28 días después de la interrupción del tratamiento de prueba e incluso en el caso de interrupción de la dosis y deben aceptar pruebas de embarazo durante este período de tiempo
• Las mujeres deben aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el ensayo y 28 días después de la suspensión del fármaco del ensayo.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con FCBP durante el ensayo, incluso durante cualquier interrupción de la dosis y durante los 28 días posteriores a la interrupción de este ensayo, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
• Los hombres también deben aceptar abstenerse de donar semen o esperma mientras toman pomalidomida, incluso durante cualquier interrupción de la dosis y durante los 28 días posteriores a la interrupción de este ensayo.
• Todos los participantes deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman el fármaco del ensayo, incluso durante las interrupciones de la dosis y durante los 28 días posteriores a la interrupción de este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con pomalidomida
• Hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, ciclofosfamida o dexametasona
• Participantes con mieloma múltiple no secretor
• Neuropatía periférica ≥ Grado 3
• Participantes que han recibido un alotrasplante de médula ósea o un alotrasplante de células madre de sangre periférica
• Participantes que tienen previsto un trasplante de células madre después del tratamiento del ensayo MUK Seven
• Terapias antitumorales que incluyen medicamentos en investigación en cualquier dosis dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del protocolo (o 5 semividas, lo que sea más largo). Se permiten los bisfosfonatos para enfermedades óseas y la radioterapia con fines paliativos.

• Participantes con cualquiera de los siguientes

  1. Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada
  2. Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento de prueba
  3. Angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la angina de pecho variante de Prinzmetal.
• Participantes con enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de pomalidomida
• Participantes con antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la fecha de ingreso al estudio (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama u otra lesión no invasiva que se considera curada con un riesgo mínimo) de recurrencia dentro de los 5 años).
• Participantes que no pueden o no quieren someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico
• Hembras embarazadas o lactantes
• Participantes que se sabe que son seropositivos para el VIH o hepatitis infecciosa activa A, B o C
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al participante en un riesgo inaceptable si participara en el ensayo.