Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Помалидомид при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе (RRMM) (MUKseven)

4 декабря 2024 г. обновлено: University of Leeds
Это исследование определяет, улучшает ли добавление циклофосфамида к помалидомиду и дексаметазону выживаемость без прогрессирования у пациентов с рецидивирующей рефрактерной миеломой (RRMM) по сравнению с применением только помалидомида и дексаметазона. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения CPD или Pd. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Множественная миелома является вторым наиболее распространенным гематологическим злокачественным новообразованием в Европейском союзе (ЕС), от которого в 2008 году в ЕС умерло около 21 000 человек. Для пациентов с рецидивом или рефрактерностью к текущему стандартному лечению (комбинация бортезомиба/леналидомида, дексаметазона и алкилирующего агента) доступно несколько вариантов, и поэтому прогноз в этой группе часто неблагоприятный: ответ на лечение уменьшается с последовательными рецидивами до резистентного заболевания. развивается. . Текущим стандартным лечением при первом рецидиве в Великобритании является использование бортезомиба в сочетании с дексаметазоном и циклофосфамидом. Другим распространенным лечением является леналидомид в сочетании с дексаметазоном и циклофосфамидом. Добавление циклофосфамида продемонстрировало улучшение результатов лечения при хорошей переносимости. Недавнее клиническое исследование показало, что добавление циклофосфамида к комбинации помалидомида и дексаметазона является безопасным, переносимым и полезным с точки зрения результатов лечения. Основной целью данного исследования является изучение того, приводит ли добавление циклофосфамида к помалидомиду и дексаметазону к улучшению выживаемости без прогрессирования заболевания. Вторичная цель состоит в том, чтобы идентифицировать маркеры из клинического материала, которые будут предсказывать ответ на помалидомид в группе пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (RRMM), чтобы предоставить важную информацию для использования в обсуждениях с NICE о том, как лучше всего повысить ценность и использование помалидомида. в Великобритании в настройках RRMM.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

124

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Belfast Health & Social care Trust
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University of Birmingham NHS Foundation Trust
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
      • Burton on Trent, Соединенное Королевство, DE13 0RB
        • Queens Hospital
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales NHS Trust
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson Oncology Centre
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James's Hopsital
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • University Hospital of Leicester NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • St Bartholomew Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Imperial College Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Central Manchester Univeristy Hospital NHS Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2RB
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS FoundationTrust
      • Stockton-on-Tees, Соединенное Королевство, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • New Cross Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз симптоматической множественной миеломы (в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2009 г.) и наличие измеримого заболевания
  • Участники должны нуждаться в лечении рецидивирующего и/или рефрактерного заболевания.
  • Участники должны пройти ≥ 2 курсов антимиеломной терапии (индукционная терапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (АТСК) и консолидация/поддержание будут рассматриваться как одна линия).
  • Участники должны пройти предварительное лечение как леналидомидом, так и ингибитором протеасом, либо в качестве отдельных агентов, либо в комбинированных схемах.

  • Все участники должны были иметь неудачное лечение леналидомидом и ингибитором протеасомы одним из следующих способов:

    1. Документально подтвержденное прогрессирующее заболевание во время или в течение 60 дней после завершения лечения леналидомидом и/или ингибитором протеасом; или
    2. В случае предшествующего ответа [≥ частичного ответа (PR)] на леналидомид или ингибитор протеасомы у участников должен быть рецидив в течение 6 месяцев после прекращения лечения схемами, содержащими леналидомид и/или ингибитор протеасом; или
    3. Участники, у которых не было ≥ минимального ответа (MR), несмотря на получение по крайней мере 4 циклов лечения, или у которых развилась непереносимость/токсичность после как минимум двух циклов схемы, содержащей леналидомид и/или ингибитор протеасом.

  • Пациенты должны пройти адекватную предшествующую терапию алкилаторами одним из следующих способов.

    1. В рамках трансплантации стволовых клеток; или
    2. Минимум 4 последовательных цикла терапии на основе алкилаторов; или
    3. Прогресс в лечении алкилатором при условии, что участник получил не менее 2 циклов терапии, содержащей алкилатор.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

  • Необходимые лабораторные показатели в течение 14 дней после лечения:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л (допускается поддержка фактора роста)
    • Количество тромбоцитов ≥ 30 x 109/л (разрешено переливание тромбоцитов)
    • Клиренс креатинина > 30 мл/мин
    • Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤ 3,5 ммоль/л
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (допускается переливание крови)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Общий билирубин сыворотки < 17 мкмоль/л
  • Участники должны дать согласие на предоставление образцов костного мозга, указанных при скрининге и на протяжении всего испытания, чтобы принять участие в испытании. Подтверждение получения образца из лаборатории должно быть получено до начала лечения.
  • Способен дать информированное согласие и готов следовать протоколу исследования
  • Возраст старше 18 лет и старше
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны дать согласие на использование одной надежной формы контрацепции в течение 28 дней до начала пробного лечения, во время исследования и в течение 28 дней после прекращения пробного лечения и даже в случае перерыва в приеме дозы, а также должны согласиться на регулярный тест на беременность в этот период
  • Женщины должны согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  • Мужчины должны согласиться использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с FCBP во время исследования, в том числе во время любых перерывов в приеме и в течение 28 дней после прекращения участия в этом исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию.
  • Мужчины также должны согласиться воздерживаться от донорства спермы или спермы во время приема помалидомида, в том числе во время любых перерывов в приеме и в течение 28 дней после прекращения участия в этом исследовании.
  • Все участники должны согласиться воздерживаться от донорства крови во время приема исследуемого препарата, в том числе во время перерывов в приеме и в течение 28 дней после прекращения участия в этом исследовании.

Критерий исключения:

  • Предыдущая терапия помалидомидом
  • Повышенная чувствительность к талидомиду, леналидомиду, циклофосфамиду или дексаметазону.
  • Участники с несекреторной множественной миеломой
  • Периферическая невропатия ≥ 3 степени
  • Участники, получившие аллогенную трансплантацию костного мозга или аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови
  • Участники, которым запланирована трансплантация стволовых клеток после пробного лечения MUK Seven
  • Противоопухолевая терапия, включая исследуемые лекарственные средства, в любой дозе в течение 28 дней до начала лечения по протоколу (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше). Разрешены бисфосфонаты при заболеваниях костей и лучевая терапия в паллиативных целях.

  • Участники с любым из следующих

    1. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
    2. Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала пробного лечения
    3. Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая стенокардию Принцметала.
  • Участники с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут значительно изменить абсорбцию помалидомида.
  • Участники с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет до даты включения в исследование (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, рак in situ шейки матки или молочной железы или другое неинвазивное поражение, которое считается излеченным с минимальным риском) рецидива в течение 5 лет).
  • Участники, которые не могут или не хотят проходить профилактическое антитромботическое лечение
  • Беременные или кормящие женщины
  • Участники, о которых известно, что они серопозитивны в отношении ВИЧ или активного инфекционного гепатита А, В или С.
  • Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает участника неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Помалидомид и Дексаметазон

Помалидомид и дексаметазон будут вводиться как часть 28-дневного цикла. Пациенты будут продолжать лечение до прогрессирования заболевания, непереносимости, токсичности или синдрома отмены.

График дозирования:

  • Помалидомид 4 мг перорально в дни 1-21
  • Дексаметазон 40 мг внутрь в 1, 8, 15 и 22 дни
Лекарство: Дексаметазон
Химиотерапия
Лекарство: Помалидомид
Химиотерапия
Экспериментальный: Помалидомид Дексаметазон Циклофосфамид

Помалидомид, дексаметазон и циклофосфамид будут вводиться как часть 28-дневного цикла. Пациенты будут продолжать лечение до прогрессирования заболевания, непереносимости, токсичности или синдрома отмены.

График дозирования:

  • Помалидомид 4 мг перорально в дни 1-21
  • Дексаметазон 40 мг внутрь в 1, 8, 15 и 22 дни
  • Циклофосфамид 500 мг внутрь в 1, 8 и 15 дни
Лекарство: Циклофосфамид
Химиотерапия
Лекарство: Дексаметазон
Химиотерапия
Лекарство: Помалидомид
Химиотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От рандомизации до 72 месяцев
Определить, улучшает ли добавление циклофосфамида к помалидомиду и дексаметазону (CPD) выживаемость без прогрессирования у пациентов с рецидивирующей рефрактерной миеломой (RRMM) в Великобритании по сравнению с монотерапией помалидомидом и дексаметазоном (Pd).
От рандомизации до 72 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальный отклик в целом
Временное ограничение: От начала лечения до 72 мес.
Для определения максимального ответа, достигнутого от лечения
От начала лечения до 72 мес.
Ответ на лечение
Временное ограничение: От начала лечения до 72 мес.
Определить реакцию на лечение
От начала лечения до 72 мес.
Общая клиническая эффективность
Временное ограничение: От начала лечения до 72 мес.
Определить любую клиническую пользу, полученную от лечения
От начала лечения до 72 мес.
Время до максимального отклика
Временное ограничение: От начала лечения до 72 мес.
Определить время до максимального ответа на лечение
От начала лечения до 72 мес.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От начала лечения до 72 мес.
Определить продолжительность ответа на лечение
От начала лечения до 72 мес.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Дата рандомизации до смерти, до 72 месяцев
Определить общую выживаемость для всех пациентов, получающих лечение
Дата рандомизации до смерти, до 72 месяцев
Соблюдение режима лечения
Временное ограничение: От начала лечения до окончания лечения
Измеряется задержкой лечения и пропуском дозы лечения
От начала лечения до окончания лечения
Безопасность и токсичность
Временное ограничение: Время регистрации до 28 дней после прекращения лечения
Измеряется по побочным реакциям и сообщениям о серьезных нежелательных явлениях
Время регистрации до 28 дней после прекращения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leeds

Соавторы

Celgene
Myeloma UK

Следователи

  • Главный следователь: Martin Kaiser, Dr, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HM13/10758

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться