Um estudo farmacocinético de fase 3 de TAK-536 (azilsartan) em pacientes pediátricos de 6 a menos de 16 anos com hipertensão

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador ou subinvestigador, o pai ou responsável legal do participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo.
2. O pai ou responsável legal do participante é capaz de assinar e datar um formulário de consentimento informado por escrito em nome do participante antes do início de qualquer procedimento do estudo. O consentimento informado por escrito também é obtido do participante tanto quanto possível.
3. O participante é diagnosticado como hipertenso (se o participante não estiver recebendo terapia anti-hipertensiva, o diagnóstico será baseado na referência de pressão arterial baseada em idade e sexo para crianças. A pressão arterial diastólica [PAD] sentada ou a pressão arterial sistólica [PAS] deve estar pelo menos no percentil 95 se houver hipertensão essencial sem lesão concomitante de órgão hipertensivo e pelo menos no percentil 90 se hipertensão secundária estiver presente com doença renal crônica concomitante, diabetes mellitus, insuficiência cardíaca ou lesão de órgão hipertensiva).
4. O participante é do sexo masculino ou feminino e com idade entre 6 e menos de 16 anos no momento do consentimento.
5. O participante pesa pelo menos 20 kg durante o período de observação.
6. O participante é capaz de tomar os comprimidos fornecidos como medicamento do estudo.

7. Os participantes após transplantes renais devem atender às seguintes condições:

   Pelo menos 6 meses se passaram desde o transplante até o início do período de observação com função estável do enxerto por mais de 6 meses (e taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] ≥ 30 mL/min/1,73 m^2) e documentação histórica (eco Doppler ou tomografia computadorizada [TC], ressonância magnética [MRI], etc.) que verificam que a estenose arterial não está presente no rim transplantado. Para os participantes que receberam terapia imunossupressora, a dose deveria estar estável pelo menos 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.

8. Uma participante do sexo feminino em idade fértil que é sexualmente ativa com um parceiro masculino não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado até 1 mês após a conclusão do estudo e tem um resultado negativo no teste de gravidez durante o período de observação.

Critério de exclusão:

1. O participante recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes do início do período de observação ou está atualmente participando de outro estudo clínico ou estudo pós-comercialização.

   Observação: isso não se aplica a participantes de estudos observacionais sem terapia intervencionista ou invasiva.

2. Determina-se que o participante tem hipertensão mal controlada (como diretriz geral, quando a pressão arterial clínica é medida, a PAS deve ser pelo menos 15 mmHg maior e/ou a PAD deve ser pelo menos 10 mmHg maior que o percentil 99 no Referência de pressão arterial baseada em idade e sexo para crianças).
3. O participante é diagnosticado com hipertensão maligna ou hipertensão rapidamente progressiva.
4. O participante tem disfunção renal grave (eGFR <30 mL/min/1,73 m^2), tratamento dialítico, doença renovascular afetando ambos os rins ou um rim único, síndrome nefrótica grave sem remissão ou albumina sérica <2,5 g/dL.
5. O participante tem histórico ou manifestações clínicas de doenças cardiovasculares, hepatobiliares, gastrointestinais, endócrinas (por exemplo, hipertireoidismo e síndrome de Cushing), hematológicas, imunológicas, geniturinárias ou psiquiátricas graves; Câncer; e/ou quaisquer condições que possam interferir no estado de saúde do participante por meio da participação no estudo ou que possam comprometer a integridade do estudo na opinião do investigador ou subinvestigador.
6. O participante tem obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo afetando a hemodinâmica devido a estenose aórtica, doença da válvula aórtica ou semelhante ou está programado para fazer uma cirurgia que afete a pressão arterial (por exemplo, reparo de anomalias arteriais) durante o estudo.
7. O participante foi submetido a um procedimento cirúrgico com sangramento importante dentro de 6 meses antes do início do período de observação.
8. O participante tem anormalidades clinicamente significativas passadas ou presentes no eletrocardiograma de 12 derivações e não é elegível para o estudo na opinião do investigador ou subinvestigador.
9. O participante tem diabetes mellitus mal controlado (hemoglobina A1c [HbA1c] >9,0% durante o período de observação)
10. O participante tem alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] pelo menos 2,5 vezes o limite superior do valor padrão ou bilirrubina total pelo menos 1,5 vezes o limite superior do valor padrão, disfunção hepática grave, doença hepática ativa (independentemente de etiologia) e icterícia durante o período de observação.
11. O participante apresentou hipercalemia excedendo o limite superior do valor padrão durante o período de observação.
12. O participante tem histórico de hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana no início do período de observação.
13. O participante tem histórico de hipersensibilidade ou alergia a bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs).
14. O participante requer tratamento com medicamento(s) concomitante(s) proibido(s).
15. A coleta de sangue venoso periférico do participante é difícil.
16. O participante teve uma doença aguda clinicamente significativa dentro de 30 dias a partir do dia anterior à administração do medicamento do estudo.
17. Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando, ou pretende engravidar antes de dar consentimento, durante o período do estudo ou dentro de 1 mês após a conclusão do estudo.