Uno studio di farmacocinetica di fase 3 su TAK-536 (azilsartan) in pazienti pediatrici da 6 a meno di 16 anni con ipertensione

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'opinione dell'investigatore o del subinvestigatore, il genitore o il tutore legale del partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
2. Il genitore o il tutore legale del partecipante è in grado di firmare e datare un modulo di consenso informato scritto per conto del partecipante prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. Il consenso informato scritto è ottenuto anche dal partecipante per quanto possibile.
3. Al partecipante viene diagnosticato l'ipertensione (se il partecipante non sta ricevendo una terapia antipertensiva, la diagnosi si baserà sul riferimento per la pressione sanguigna basato sull'età e sul genere per i bambini. La pressione arteriosa diastolica da seduti [DBP] o la pressione arteriosa sistolica [SBP] deve essere almeno al 95° percentile se è presente ipertensione essenziale senza concomitante danno d'organo ipertensivo e almeno al 90° percentile se è presente ipertensione secondaria con concomitante malattia renale cronica, diabete mellito, insufficienza cardiaca o danno d'organo ipertensivo).
4. Il partecipante è maschio o femmina e di età compresa tra 6 e meno di 16 anni al momento del consenso.
5. Il partecipante pesa almeno 20 kg durante il periodo di osservazione.
6. Il partecipante è in grado di assumere le compresse fornite come farmaco in studio.

7. I partecipanti dopo i trapianti renali devono soddisfare le seguenti condizioni:

   Sono trascorsi almeno 6 mesi dal trapianto all'inizio del periodo di osservazione con una funzione del trapianto stabile per più di 6 mesi (e velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] ≥ 30 mL/min/1,73 m^2) e documentazione storica (eco Doppler o tomografia computerizzata [TC], risonanza magnetica [MRI], ecc.) che attestano l'assenza di stenosi arteriosa nel rene trapiantato. Per i partecipanti sottoposti a terapia immunosoppressiva, la dose deve essere stata stabile almeno 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

8. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare regolarmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato entro 1 mese dopo il completamento dello studio e ha un risultato negativo del test di gravidanza durante il periodo di osservazione.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del periodo di osservazione o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico o studio post-marketing.

   Nota: questo non si applica ai partecipanti che partecipano a studi osservazionali senza terapia interventistica o invasiva.

2. Il partecipante è determinato ad avere un'ipertensione scarsamente controllata (come linea guida generale, quando viene misurata la pressione arteriosa da seduti, la SBP deve essere almeno 15 mmHg più alta e/o la DBP deve essere almeno 10 mmHg più alta del 99° percentile nel Riferimento per la pressione arteriosa in base all'età e al genere per i bambini).
3. Al partecipante viene diagnosticata un'ipertensione maligna o un'ipertensione rapidamente progressiva.
4. Il partecipante ha una grave disfunzione renale (eGFR <30 ml/min/1,73 m^2), trattamento dialitico, malattia nefrovascolare che interessa entrambi i reni o un solo rene, sindrome nefrosica grave non in remissione o albumina sierica <2,5 g/dL.
5. - Il partecipante ha una storia o manifestazioni cliniche di gravi malattie cardiovascolari, epatobiliari, gastrointestinali, endocrine (ad es. Ipertiroidismo e sindrome di Cushing), ematologiche, immunologiche, genito-urinarie o psichiatriche; cancro; e/o eventuali condizioni che potrebbero interferire con lo stato di salute del partecipante attraverso la partecipazione allo studio o comprometterebbero l'integrità dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore.
6. - Il partecipante ha un'ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro che influisce sull'emodinamica a causa di stenosi aortica, malattia della valvola aortica o simili o è programmato per sottoporsi a intervento chirurgico che influisce sulla pressione sanguigna (ad esempio, riparazione di anomalie arteriose) durante lo studio.
7. Il partecipante ha subito una procedura chirurgica con sanguinamento maggiore entro 6 mesi prima dell'inizio del periodo di osservazione.
8. Il partecipante ha anomalie clinicamente significative passate o presenti sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni e non è idoneo per lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore.
9. Il partecipante ha un diabete mellito scarsamente controllato (emoglobina A1c [HbA1c] >9,0% durante il periodo di osservazione)
10. Il partecipante presenta alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] almeno 2,5 volte il limite superiore del valore standard o bilirubina totale almeno 1,5 volte il limite superiore del valore standard, grave disfunzione epatica, malattia epatica attiva (indipendentemente di eziologia) e ittero durante il periodo di osservazione.
11. Il partecipante ha iperkaliemia che supera il limite superiore del valore standard durante il periodo di osservazione.
12. Il partecipante ha una storia di epatite B, epatite C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana all'inizio del periodo di osservazione.
13. Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergia ai bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB).
14. Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti proibiti.
15. La raccolta del sangue venoso periferico dal partecipante è difficile.
16. Il partecipante ha avuto una malattia acuta clinicamente significativa entro 30 giorni dal giorno prima della somministrazione del farmaco in studio.
17. Se di sesso femminile, la partecipante è incinta o in allattamento o intende iniziare una gravidanza prima di dare il consenso, durante il periodo dello studio o entro 1 mese dal completamento dello studio.