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Segurança e PK de MBX-400 (Ciclopropavir) em Voluntários Normais

Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e a farmacocinética de múltiplas doses ascendentes de MBX-400 em voluntários saudáveis

Este é um estudo de segurança, farmacocinética e efeito alimentar da fase I do medicamento CMV. Na parte 1 do estudo, os indivíduos receberão uma das quatro dosagens de MBX-400 (100 mg uma vez ao dia, 350 mg uma vez ao dia; 750 mg uma vez ao dia; e 1000 uma vez ao dia) por 7 dias e a segurança e farmacocinética serão avaliadas . Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, homens ou mulheres; se mulher, ser esterilizada cirurgicamente ou estar na pós-menopausa; se homem, foi submetido a vasectomia; ter um índice de massa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m^2; não ser usuário de produtos que contenham nicotina; estar disposto a se abster de produtos que contenham nicotina, álcool e drogas ilícitas durante o estudo. Os indivíduos serão acompanhados por 28 dias após a dosagem.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O citomegalovírus (CMV) é uma causa comum de doença viral em crianças e adultos. O CMV também é uma importante infecção congênita com complicações, incluindo surdez, atraso no desenvolvimento e paralisia cerebral. O desenho do estudo proposto é um estudo padrão de escalonamento de dose múltipla ascendente. Quatro coortes de 8 indivíduos cada (6 ativos; 2 placebo) serão inscritos sequencialmente. O MBX-400 será administrado por via oral uma vez ao dia durante 7 dias, na forma de cápsulas, pela equipe do estudo enquanto o sujeito estiver internado em uma unidade de pesquisa. As doses do estudo serão 100, 350, 750 e 1.000 mg por dia. Até 32 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (não grávidas, não lactantes) com idades entre 18 e 65 anos em um local serão consentidos e autorizados a participar do estudo se, após a triagem, atenderem aos critérios de inclusão/exclusão. Os indivíduos serão inscritos em um dos quatro grupos de coortes sequenciais: Coorte 1 receberá 100 mg PO uma vez ao dia por 7 dias, Coorte 2 receberá 350 mg PO uma vez ao dia por 7 dias, Coorte 3 receberá 750 mg PO uma vez ao dia por 7 dias , e a Coorte 4 receberá 1.000 mg PO uma vez ao dia por 7 dias de MBX-400. Dois membros de cada coorte receberão placebo. Espera-se que a duração do estudo para cada indivíduo seja de aproximadamente 80 dias (período de triagem, administração da dose diária e acompanhamento). Cada sujeito poderá ser internado na unidade 1 dia antes da primeira dose, e permanecerá na unidade até o dia seguinte à 7ª dose diária. Os indivíduos retornarão para visitas de acompanhamento após a última dose. A segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética serão avaliadas. Espera-se que a duração geral do estudo em todos os grupos de estudo seja de aproximadamente 18 meses. O objetivo primário avaliar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses ascendentes de 100, 350, 750 e 1000 mg PO uma vez ao dia durante 7 dias de MBX-400 em indivíduos saudáveis. O objetivo secundário determinar o perfil farmacocinético plasmático e urinário de doses múltiplas de 100, 350, 750 e 1000 mg PO uma vez ao dia durante 7 dias de MBX-400 em indivíduos saudáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030-1705
        • Emory Vaccine Center - The Hope Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

1. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado; 2. A idade do sujeito está entre 18 e 65 anos de idade, inclusive; 3. Bom estado geral de saúde, conforme julgado pelo investigador; 4. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 a 32 kg/m^2; 5. Homens ou mulheres que não têm capacidade ou nenhum comportamento sexual que possa resultar em paternidade ou concepção de uma criança no futuro; O atendimento a esse critério de inclusão seria demonstrado por um dos parâmetros abaixo: - Esterilização cirúrgica (vasectomia, laqueadura ou histerectomia) - Mulheres na pós-menopausa, definidas pela ausência de períodos menstruais por mais de um ano após os 45 anos sem diagnóstico alternativo (por exemplo, SOP) -Ausência de qualquer atividade heterossexual, exceto com um parceiro que atenda a um dos critérios acima; 6. Disponível e disposto a participar dos procedimentos e requisitos do estudo; Capaz e disposto a permanecer em uma instalação clínica por até 10 dias e retornar para todas as visitas; engolir as cápsulas fornecidas; e ter coletas de sangue e urina durante o estudo. 7. Não fumante, ex-fumante ou ex-usuário de produtos contendo nicotina Ex-fumante/usuário definido como alguém que fumou ou usou produtos à base de nicotina uma ou mais vezes por semana por pelo menos um mês e que não fumou por pelo menos 3 meses e não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 1 mês e está disposto a se abster de produtos contendo nicotina durante o estudo; 8. Disposto a abster-se de álcool até depois da visita do Dia 10* e deve beber moderadamente até o final do estudo (menos ou igual a 2 drinques/dia). Drogas ilícitas não devem ser usadas durante o estudo; *a conclusão das coletas PK 9. Demonstra conhecimento e compreensão do estudo ao passar em um questionário do protocolo do estudo com uma pontuação de pelo menos 70%. Qualquer pessoa que não passar no teste inicialmente pode refazer o teste uma vez.

Critério de exclusão:

1. Teve uma doença aguda e/ou temperatura oral > 100,4°F (38°C) dentro de três dias antes da dosagem do fármaco; 2. Ter qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, seja uma contraindicação para a participação no estudo; Incluindo doença ou condição médica aguda ou crônica, que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do sujeito deste estudo. 3. Tem alergia conhecida aos componentes do MBX-400 ou cápsulas de placebo (celulose microcristalina, gelatina, dióxido de titânio); 4. Ter histórico de anafilaxia ou outras reações adversas graves a medicamentos análogos de nucleosídeos; 5.Ter uma doença maligna ativa ou história de malignidade metastática ou hematológica; 6.Têm ECG anormal clinicamente significativo na triagem com base na leitura de ECG por cardiologista consultor de estudo pré-definido; Incluindo: 1) distúrbio de condução (bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito ou distúrbio de condução intraventricular inespecífico com QRS>/=120ms, PR>/=220ms, qualquer bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou prolongamento do intervalo QTc (>450ms); 2 ) anormalidade significativa da repolarização (segmento ST ou onda T); 3) arritmia atrial ou ventricular significativa; 4) ectopia atrial ou ventricular frequente (por exemplo, contrações atriais prematuras frequentes, 2 contrações ventriculares prematuras consecutivas); 5) Supradesnivelamento de ST compatível com isquemia; ou 6) evidência de infarto do miocárdio passado ou em evolução 7.Tem infecção ativa conhecida por HIV, CMV, hepatite B ou hepatite C; 8. Apresentar anemia ou distúrbio hemorrágico clinicamente significativo; 9.Têm distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, incluindo doença ulcerosa ou condições que afetam a absorção; 10. Ter pressão arterial ou frequência cardíaca de Grau > / = 1; 11. Ter uma contagem total de glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos (ANC), contagem de hemoglobina ou plaquetas que seja um grau > / = 1 na triagem; 12. Ter creatinina acima da faixa normal na triagem; 13.Têm Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) > Limite Superior do Normal na triagem; 14. Ter PT ou PTT com Grau >/=1 na triagem; 15. Ter qualquer nível de eletrólito (sódio, potássio) que seja Grau >/=1 na triagem; 16. Apresentar valor superior ao traço para glicose, hemoglobina e/ou proteína no exame de urina na triagem; 17. Ter abuso/dependência de drogas (incluindo álcool) ou histórico disso dentro de cinco anos após a inscrição; 18. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico importante; 19. Ter histórico de internação por doença psiquiátrica, tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para terceiros, nos últimos 10 anos; Indivíduos com transtorno psiquiátrico que não atendem aos critérios de exclusão, por exemplo, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, controlado por um mínimo de 3 meses, podem ser inscritos desde que o investigador tenha determinado que o estado mental do indivíduo não comprometerá sua capacidade de obedecer com protocolo. 20.Ter doado sangue até 30 dias antes do Dia 1 ou planeja doar sangue durante o estudo; 21. Ter tomado qualquer medicamento ativo contra o vírus do herpes nos 30 dias anteriores ao Dia 1, incluindo, entre outros: aciclovir, valaciclovir, famciclovir, penciclovir, ganciclovir e valganciclovir; 22.Uso de qualquer medicamento de forma crônica; 23. Uso de alimentos ou bebidas que contenham álcool, toranja ou cafeína nas 72 horas anteriores ao Check-in (Dia -1); 24. Esteja tomando ou tenha utilizado algum medicamento nos 3 dias anteriores ao Dia 1; álcool ou tabaco nos 3 dias anteriores ao Dia 1; ou é usuário crônico de álcool; Medicamentos concomitantes, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, bem como fitoterápicos, vitaminas e suplementos, não são permitidos nos 3 dias anteriores ao Dia 1. O usuário crônico de álcool é definido como aquele que consome 10 ou mais bebidas alcoólicas por semana. 25. Nível de cotinina na urina >150 ng/mL; 26.Ter tomado quaisquer agentes de investigação dentro de 28 dias do Dia 1; 27.Tenha um teste de detecção de drogas na urina positivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1000mg MBX400
6 indivíduos recebem 1000 mg MBX400 por via oral uma vez por dia durante 7 dias, 2 indivíduos recebem placebo por via oral uma vez por dia durante 7 dias
MBX-400, um pó cristalino branco a esbranquiçado, será administrado por via oral x 7 dias para 4 coortes. A Coorte 1 recebe 100 mg/dia, a Coorte 2 recebe 350 mg, a Coorte 3 recebe 750 mg, a Coorte 4 recebe 1000 mg.
As cápsulas de placebo são fornecidas como cápsulas de gelatina dura, brancas e opacas, preenchidas com celulose microcristalina. 2 indivíduos de cada coorte recebem Placebo por via oral uma vez por dia x 7 dias.
Experimental: 100mg MBX400
6 indivíduos recebem 100 mg de MBX400 por via oral uma vez por dia durante 7 dias, 2 indivíduos recebem placebo por via oral uma vez por dia durante 7 dias
MBX-400, um pó cristalino branco a esbranquiçado, será administrado por via oral x 7 dias para 4 coortes. A Coorte 1 recebe 100 mg/dia, a Coorte 2 recebe 350 mg, a Coorte 3 recebe 750 mg, a Coorte 4 recebe 1000 mg.
As cápsulas de placebo são fornecidas como cápsulas de gelatina dura, brancas e opacas, preenchidas com celulose microcristalina. 2 indivíduos de cada coorte recebem Placebo por via oral uma vez por dia x 7 dias.
Experimental: 350mg MBX400
6 indivíduos recebem 350 mg MBX400 por via oral uma vez por dia durante 7 dias, 2 indivíduos recebem placebo por via oral uma vez por dia durante 7 dias
MBX-400, um pó cristalino branco a esbranquiçado, será administrado por via oral x 7 dias para 4 coortes. A Coorte 1 recebe 100 mg/dia, a Coorte 2 recebe 350 mg, a Coorte 3 recebe 750 mg, a Coorte 4 recebe 1000 mg.
As cápsulas de placebo são fornecidas como cápsulas de gelatina dura, brancas e opacas, preenchidas com celulose microcristalina. 2 indivíduos de cada coorte recebem Placebo por via oral uma vez por dia x 7 dias.
Experimental: 750mg MBX400
6 indivíduos recebem 750 mg MBX400 por via oral uma vez por dia durante 7 dias, 2 indivíduos recebem placebo por via oral uma vez por dia durante 7 dias
MBX-400, um pó cristalino branco a esbranquiçado, será administrado por via oral x 7 dias para 4 coortes. A Coorte 1 recebe 100 mg/dia, a Coorte 2 recebe 350 mg, a Coorte 3 recebe 750 mg, a Coorte 4 recebe 1000 mg.
As cápsulas de placebo são fornecidas como cápsulas de gelatina dura, brancas e opacas, preenchidas com celulose microcristalina. 2 indivíduos de cada coorte recebem Placebo por via oral uma vez por dia x 7 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Frequência de eventos adversos clínicos e laboratoriais e eventos adversos graves relacionados ao produto do estudo até o dia 22.
Prazo: Dia 1 até o dia 22
Dia 1 até o dia 22

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Quantidade de droga excretada na urina com a dose 1
Prazo: Dia 1 pré-dose, coletas de 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas
Dia 1 pré-dose, coletas de 0-4, 4-8, 8-12 e 12-24 horas
Quantidade de droga excretada na urina com a dose 7
Prazo: Dia 7 pré-dose, coletas de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 e 48-72 horas
Dia 7 pré-dose, coletas de 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 e 48-72 horas
Taxa de acúmulo de drogas
Prazo: Entre os dias 1 e 7
Entre os dias 1 e 7
Características farmacocinéticas do MBX-400: quantidade excretada na urina (Ae)
Prazo: Dose do dia 1 na pré-dose basal e nos seguintes intervalos: 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas e 12-24 horas. Dose do dia 7: pré-dose inicial e os seguintes intervalos: 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-48 horas e 48-72 horas.
Dose do dia 1 na pré-dose basal e nos seguintes intervalos: 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas e 12-24 horas. Dose do dia 7: pré-dose inicial e os seguintes intervalos: 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-48 horas e 48-72 horas.
Características farmacocinéticas do MBX-400: AUC0-inf
Prazo: 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
Características farmacocinéticas do MBX-400: CI/F
Prazo: 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
Características farmacocinéticas do MBX-400: Cmax
Prazo: 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
Características farmacocinéticas do MBX-400: taxa de acúmulo do fármaco entre os dias 1 e 7.
Prazo: Dias 1 a 7
Dias 1 a 7
Características farmacocinéticas do MBX-400: t1/2
Prazo: 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
Características farmacocinéticas do MBX-400: Tmax
Prazo: 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
Características farmacocinéticas do MBX-400: coleta total de urina e depuração (Clu)
Prazo: Dose do dia 1 na pré-dose basal e nos seguintes intervalos: 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas e 12-24 horas. Dose do dia 7: pré-dose inicial e os seguintes intervalos: 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-48 horas e 48-72 horas.
Dose do dia 1 na pré-dose basal e nos seguintes intervalos: 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas e 12-24 horas. Dose do dia 7: pré-dose inicial e os seguintes intervalos: 0-4 horas, 4-8 horas, 8-12 horas, 12-24 horas, 24-48 horas e 48-72 horas.
Características farmacocinéticas do MBX-400: Vd/F
Prazo: 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração
8 pontos de tempo ao longo de 24 horas após a dosagem no Dia 1; imediatamente pré-dose e 2 horas após a dosagem no dia 4; e no dia 7 em 8 pontos de tempo ao longo de 24 horas, depois em 30, 48 e 72 horas após a administração

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

27 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de dezembro de 2017

Última verificação

19 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 13-0092
  • HHSN272201300018I

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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