Sicurezza e farmacocinetica di MBX-400 (ciclopropavir) in volontari normali

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato; 2. L'età del soggetto è compresa tra i 18 ei 65 anni inclusi; 3. Buona salute generale giudicata dallo sperimentatore; 4. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 32 kg/m^2; 5. Uomini o donne che non hanno alcuna capacità o nessun comportamento sessuale che potrebbe portare alla paternità o al concepimento di un figlio in futuro; Il rispetto di questo criterio di inclusione sarebbe dimostrato da uno dei seguenti parametri: - Sterilizzazione chirurgica (vasectomia, legatura delle tube o isterectomia) - Donne in post-menopausa, come definito dall'assenza di periodi mestruali per più di un anno dopo i 45 anni senza diagnosi alternativa (ad es. PCOS) -Assenza di qualsiasi attività eterosessuale se non con un partner che soddisfa uno dei criteri di cui sopra; 6. Disponibile e disposto a partecipare alle procedure e ai requisiti dello studio; In grado e disposto a rimanere in una struttura clinica per un massimo di 10 giorni e tornare per tutte le visite; deglutire le capsule fornite; e disporre di raccolte di sangue e urine per tutta la durata dello studio. 7. Non fumatore, ex fumatore o ex utilizzatore di prodotti contenenti nicotina Ex fumatore/utilizzatore definito come qualcuno che ha fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina una o più volte alla settimana per almeno un mese che non ha fumato per almeno 3 mesi e non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 1 mese ed è disposto ad astenersi da prodotti contenenti nicotina durante lo studio; 8. Disponibilità ad astenersi dall'alcol fino a dopo la visita del giorno 10* e dovrebbe moderare il consumo di alcol fino alla fine dello studio (meno o uguale a 2 drink al giorno). Le droghe illecite non devono essere utilizzate durante lo studio; *il completamento delle raccolte PK 9. Dimostra la conoscenza e la comprensione dello studio superando un questionario del protocollo dello studio con un punteggio di almeno il 70%. Chiunque non superi il test inizialmente può ripetere il test una volta.

Criteri di esclusione:

1. Ha avuto una malattia acuta e/o una temperatura orale > 100,4°F (38°C) entro tre giorni prima della somministrazione del farmaco; 2. Avere qualsiasi malattia o condizione medica che, a parere del ricercatore principale del sito o del sub-ricercatore appropriato, sia una controindicazione alla partecipazione allo studio; Comprese malattie o condizioni mediche acute o croniche, che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo del soggetto di questo studio. 3. Avere un'allergia nota ai componenti delle capsule MBX-400 o placebo (cellulosa microcristallina, gelatina, biossido di titanio); 4. Avere una storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse ai farmaci analoghi nucleosidici; 5. Avere un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno metastatico o ematologico; 6. Avere un ECG anormale clinicamente significativo allo screening basato sulla lettura dell'ECG da parte di un cardiologo consulente dello studio predefinito; Inclusi: 1) disturbo della conduzione (blocco di branca completo sinistro o completo destro o disturbo della conduzione intraventricolare aspecifico con QRS>/=120 ms, PR>/=220 ms, qualsiasi blocco AV di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QTc (>450 ms); 2 ) anomalia significativa della ripolarizzazione (segmento ST o onda T); 3) aritmia atriale o ventricolare significativa; 4) frequente ectopia atriale o ventricolare (ad esempio, frequenti contrazioni atriali premature, 2 contrazioni ventricolari premature consecutive); 5) sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia; o 6) evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione 7. Avere un'infezione da HIV, CMV, epatite B o epatite C attualmente attiva nota; 8. Avere anemia clinicamente significativa o disturbi della coagulazione; 9. Avere un disturbo gastrointestinale clinicamente significativo inclusa la malattia ulcerosa o condizioni che influenzano l'assorbimento; 10. Avere una pressione sanguigna o una frequenza cardiaca di Grado > / = 1; 11. Avere una conta totale dei globuli bianchi (WBC), conta assoluta dei neutrofili (ANC), conta emoglobinica o piastrinica di grado > / = 1 allo screening; 12. Avere una creatinina superiore al range normale allo screening; 13. Avere un'alanina aminotransferasi (ALT) o un'aspartato aminotransferasi (AST) > limite superiore del normale allo screening; 14.Avere PT o PTT che è un Grado >/=1 allo screening; 15. Avere un livello di elettroliti (sodio, potassio) di grado >/=1 allo screening; 16. Avere un valore superiore alla traccia di glucosio, emoglobina e/o proteine ​​all'analisi delle urine allo screening; 17. Avere abuso/dipendenza da droghe in corso (incluso l'alcol) o una storia di questo entro cinque anni dall'iscrizione; 18. Avere una diagnosi, attuale o passata, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica importante; 19. Avere una storia di ricovero per malattia psichiatrica, tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri, negli ultimi 10 anni; I soggetti con un disturbo psichiatrico che non soddisfano i criteri di esclusione, ad esempio disturbo da deficit di attenzione e iperattività, che è controllato per un minimo di 3 mesi possono essere arruolati a condizione che lo sperimentatore abbia stabilito che lo stato mentale del soggetto non comprometterà la capacità del soggetto di conformarsi con protocollo. 20. Aver donato sangue nei 30 giorni precedenti al Giorno 1 o prevede di donare sangue durante lo studio; 21.Aver assunto qualsiasi farmaco attivo contro i virus dell'herpes nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1 inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: aciclovir, valaciclovir, famciclovir, penciclovir, ganciclovir e valganciclovir; 22.Uso di qualsiasi farmaco su base cronica; 23.Uso di alimenti o bevande contenenti alcol, pompelmo o caffeina entro 72 ore prima del check-in (giorno -1); 24. Stanno assumendo o hanno utilizzato farmaci nei 3 giorni precedenti il ​​Giorno 1; alcol o tabacco entro 3 giorni prima del Giorno 1; o sono un consumatore cronico di alcol; I farmaci concomitanti, inclusi i farmaci da prescrizione e da banco, nonché i prodotti erboristici, le vitamine e gli integratori, non sono consentiti nei 3 giorni precedenti il ​​Giorno 1. Per consumatore cronico di alcol si intende il consumo di 10 o più bevande alcoliche a settimana. 25.Livello di cotinina nelle urine >150 ng/mL; 26. Aver assunto agenti sperimentali entro 28 giorni dal Giorno 1; 27. Avere uno screening antidroga sulle urine positivo.