Bezpečnost a farmakokinetika MBX-400 (cyklopropavir) u normálních dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je schopen poskytnout informovaný souhlas; 2. Věk subjektu je mezi 18 a 65 lety včetně; 3. Dobrý celkový zdravotní stav podle posouzení zkoušejícího; 4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 32 kg/m^2; 5. muži nebo ženy, kteří buď nemají žádné schopnosti nebo nemají žádné sexuální chování, které by mohlo v budoucnu vést k zplození nebo početí dítěte; Splnění tohoto kritéria pro zařazení by bylo prokázáno jedním z níže uvedených parametrů: – Chirurgická sterilizace (vazektomie, podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) – Ženy, které jsou po menopauze, jak je definováno absencí menstruace déle než jeden rok po dosažení věku 45 let. bez alternativní diagnózy (např. PCOS) - nepřítomnost jakékoli heterosexuální aktivity s výjimkou partnera splňujícího jedno z výše uvedených kritérií; 6. Dostupné a ochotné podílet se na studijních postupech a požadavcích; Schopný a ochotný zůstat v klinickém zařízení po dobu až 10 dnů a vrátit se na všechny návštěvy; spolkněte přiložené kapsle; a mít po dobu trvání studie odběry krve a moči. 7. Nekuřák, bývalý kuřák nebo bývalý uživatel výrobků obsahujících nikotin Bývalý kuřák/uživatel definovaný jako někdo, kdo kouřil nebo užíval nikotinové výrobky jednou nebo vícekrát týdně po dobu alespoň jednoho měsíce, kdo nekouřil alespoň 3 měsíců a neužíval produkty obsahující nikotin po dobu alespoň 1 měsíce a je ochoten se během studie zdržet produktů obsahujících nikotin; 8. Ochota zdržet se alkoholu až do návštěvy 10. dne* a měla by mírnit pití do konce studie (méně než nebo rovné 2 nápojům/den). Během studie by se neměly užívat nelegální drogy; *dokončení sběru PK 9. Prokazuje znalost a porozumění studii složením dotazníku protokolu studie se skóre alespoň 70 %. Každý, kdo testem původně neuspěl, může test jednou opakovat.

Kritéria vyloučení:

1.Měli jste akutní onemocnění a/nebo teplotu v ústech >100,4°F (38 °C) během tří dnů před podáním léku; 2.Má jakékoli onemocnění nebo stav, který je podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii; Včetně akutního nebo chronického zdravotního onemocnění nebo stavu, které by vystavily subjekt nepřijatelnému riziku zranění, způsobily, že subjekt není schopen splnit požadavky protokolu, nebo může narušovat hodnocení reakcí nebo úspěšné dokončení této studie subjektu. 3.Máte známou alergii na složky tobolek MBX-400 nebo placeba (mikrokrystalická celulóza, želatina, oxid titaničitý); 4.Máte v anamnéze anafylaxi nebo jiné závažné nežádoucí reakce na léky na bázi nukleosidových analogů; 5.Mít aktivní malignitu nebo anamnézu metastatické nebo hematologické malignity; 6. Mít klinicky signifikantní abnormální EKG při screeningu na základě EKG odečtených předem definovaným konzultačním kardiologem studie; Včetně: 1) poruchy vedení (úplná blokáda levého nebo úplného pravého raménka raménka nebo nespecifická porucha intraventrikulárního vedení s QRS> / =120 ms, PR> / =220 ms, jakákoli AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo prodloužení QTc (> 450 ms); 2 ) abnormalita významné repolarizace (ST segment nebo T vlna); 3) významná síňová nebo ventrikulární arytmie; 4) časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, 2 předčasné komorové kontrakce za sebou); 5) elevace ST v souladu s ischemií; nebo 6) důkaz prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu 7. Znáte aktuálně aktivní infekci HIV, CMV, hepatitidu B nebo hepatitidu C; 8.Mají klinicky významnou anémii nebo poruchu krvácení; 9.Mají klinicky významnou gastrointestinální poruchu včetně vředové choroby nebo stavů ovlivňujících absorpci; 10. Mít krevní tlak nebo srdeční frekvenci, která je Stupeň > / =1; 11. Mějte celkový počet bílých krvinek (WBC), absolutní počet neutrofilů (ANC), hemoglobin nebo počet krevních destiček, který je při screeningu stupně > / =1; 12. Mít kreatinin vyšší než normální rozmezí při screeningu; 13. Mějte při screeningu alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) > horní mez normálu; 14. Při screeningu mít PT nebo PTT stupeň > / =1; 15.Mějte jakoukoli hladinu elektrolytu (sodík, draslík), která je při screeningu > / =1; 16. mít hodnotu glukózy, hemoglobinu a/nebo proteinu při vyšetření moči vyšší než stopa; 17.Mějte trvalé zneužívání/závislost na drogách (včetně alkoholu) nebo jste s tím byli v anamnéze do pěti let od zařazení; 18.Má jakoukoli diagnózu, současnou nebo minulou, schizofrenie, bipolární chorobu nebo jinou závažnou psychiatrickou diagnózu; 19. mít v minulosti za posledních 10 let hospitalizaci pro psychiatrické onemocnění, pokus o sebevraždu nebo vězení kvůli nebezpečí pro sebe nebo jiné; Subjekty s psychiatrickou poruchou, která nesplňuje kritéria vyloučení, např. porucha pozornosti s hyperaktivitou, která je kontrolována po dobu minimálně 3 měsíců, mohou být zapsáni, pokud zkoušející určí, že mentální stav subjektu neohrozí schopnost subjektu vyhovět. s protokolem. 20. Daroval krev do 30 dnů před 1. dnem nebo plánuje darovat krev během studie; 21. Užil(a) jakékoli léčivo účinné proti herpetickým virům během 30 dnů před 1. dnem včetně, ale bez omezení na: acyklovir, valaciklovir, famciklovir, penciklovir, ganciklovir a valganciklovir; 22. Užívání jakýchkoli léků na chronické bázi; 23. Použití potravin nebo nápojů obsahujících alkohol, grapefruity nebo kofein během 72 hodin před odbavením (den -1); 24. užíváte nebo jste užívali nějaké léky během 3 dnů před 1. dnem; alkohol nebo tabák do 3 dnů před 1. dnem; nebo jsou chronickým uživatelem alkoholu; Souběžné užívání léků, včetně léků na předpis a volně prodejných léků, stejně jako bylinky, vitamíny a doplňky, není povoleno během 3 dnů před 1. dnem. Chronický uživatel alkoholu je definován jako konzumace 10 nebo více alkoholických nápojů týdně. 25. Hladina kotininu v moči >150 ng/ml; 26.Vzal(a) si jakékoli zkoumané látky do 28 dnů ode dne 1; 27.Mějte pozitivní test na drogy v moči.