Estudo de determinação de dose de anel vaginal contraceptivo com diferentes níveis de estradiol em combinação com Nestorone

Critério de inclusão:

1. Boa saúde geral, sem condições médicas crônicas que resultem em exacerbações periódicas que exijam cuidados médicos significativos.
2. Idade 18-39 anos, inclusive, na visita de inscrição.
3. Ter um ciclo menstrual regular de 21 a 35 dias de duração quando não estiver usando contracepção hormonal
4. Ter um útero intacto e ambos os ovários.
5. Capaz e disposto a cumprir o protocolo e assinar um consentimento informado.
6. Uso consistente de contracepção eficaz durante o ciclo anterior (nota: as mulheres que usam contraceptivos hormonais orais, transdérmicos, vaginais, implantáveis ​​ou intra-uterinos no ciclo anterior devem ter descontinuado pelo menos 7 dias antes do início do tratamento e não tiveram relações sexuais desprotegidas desde a interrupção do método).
7. Sem alto risco de gravidez, definido como uso consistente de um método não hormonal de contracepção (incluindo DIU de cobre); ter um parceiro masculino cirurgicamente estéril com vasectomia; ser abstinente; ou estar em um relacionamento do mesmo sexo desde o início do tratamento até a saída do estudo (incluindo o período de recuperação).
8. Ter um teste de gravidez negativo na visita de admissão.
9. Ter pressão arterial diastólica (PA) ≤85 mm Hg e PA sistólica ≤135 mm Hg após 5 minutos de repouso na posição sentada na visita de admissão.
10. Disposto a abster-se do uso de lubrificante vaginal não à base de água durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Participar de outro ensaio clínico envolvendo um produto experimental nos últimos 30 dias (antes da triagem) ou planejar participar de outro ensaio clínico durante este estudo.
2. Não residir na área de influência do local de estudo.
3. Hipersensibilidade conhecida a progestágenos ou estrogênio.

4. Contra-indicações ao uso de contraceptivos combinados de estrogênio-progestina, incluindo:

   • Tromboflebite ou distúrbios tromboembólicos.
   • História pessoal pregressa de tromboflebite venosa profunda ou distúrbios tromboembólicos.
   • História de trombose venosa ou embolia em um parente de primeiro grau <55 anos de idade sugerindo defeito familiar no sistema de coagulação do sangue.
   • Histórico de trombose ou embolia OU qualquer outro histórico pessoal ou familiar que, na opinião do investigador, sugira risco aumentado.
   • Histórico de AVC.
   • Carcinoma de mama conhecido ou suspeito.
   • Carcinoma do endométrio ou outra neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita.
   • Sangramento genital anormal não diagnosticado.
   • Icterícia colestática da gravidez ou icterícia com uso prévio de anticoncepcional hormonal.
   • Adenomas ou carcinomas hepáticos.
   • Gravidez conhecida ou suspeita.
   • Fumar em mulheres com 35 anos ou mais ou que terão 35 anos durante o estudo; mulheres <35 anos que fumam 15 cigarros ou mais por dia devem ser avaliadas pelo investigador para inclusão com base em fatores de risco que aumentariam seu risco de doença cardiovascular (DCV) e tromboembolismo, por exemplo, níveis lipídicos, nível de glicose, PA, IMC, história familiar de DCV em idade jovem.
   • História de lesões vasculares retinianas, perda parcial ou total inexplicável da visão.
   • Dores de cabeça com sintomas neurológicos focais (por exemplo, enxaquecas com auras).
5. Desejo de engravidar durante o estudo.
6. Amamentação.
7. Corrimento vaginal não diagnosticado ou lesões ou anormalidades vaginais. Indivíduos diagnosticados na triagem com infecção por clamídia ou gonococo podem ser incluídos no estudo após o tratamento; o tratamento do parceiro também é recomendado. Indivíduos com infecção vaginal (levedura, tricomonis ou vaginose bacteriana) podem ser inscritos após o tratamento. Os investigadores devem determinar se os indivíduos estão em alto risco de reinfecção, por ex. múltiplos parceiros sexuais, parceiro não tratado e se tais assuntos podem ser incluídos. De acordo com a avaliação do IP/médico designado e os padrões locais de prática, mulheres com histórico de herpes genital podem ser incluídas se os surtos forem pouco frequentes.
8. Uma anormalidade clinicamente significativa no teste de Papanicolau, conforme gerenciado pelas diretrizes locais ou nacionais atuais que exigirá tratamento durante a participação no estudo.
9. Tumores hepáticos benignos ou malignos conhecidos; doença hepática ativa conhecida.
10. Câncer invasivo (história prévia de qualquer carcinoma ou sarcoma, exceto câncer de pele não melanoma).
11. Depressão grave com diagnóstico médico atual ou anterior, que, na opinião do investigador, pode ser exacerbada pelo uso de um contraceptivo hormonal.
12. Alcoolismo atual conhecido ou suspeito ou abuso de drogas.
13. Valores elevados de química clínica sérica em jejum ou valores de hemograma completo (CBC) designados como clinicamente significativos pelo investigador ou subinvestigador medicamente qualificado.
14. Doença tireoidiana descontrolada.
15. Reserva hipotálamo-hipófise-adrenal prejudicada conhecida.
16. Índice de massa corporal (IMC) >35.
17. Uso de contraceptivos injetáveis ​​(ex. ciclofem ou acetato de depo-medroxiprogesterona) durante os 9 meses anteriores à inscrição ou sem menstruação espontânea desde a última injeção.
18. Uso de contraceptivos orais, transdérmicos, vaginais, implantáveis ​​ou intrauterinos nos 7 dias anteriores ao início do ciclo de tratamento. (DIU de cobre é permitido. O DIU liberador de levonorgestrel não é permitido.) OBSERVAÇÃO: A descontinuação de qualquer um desses métodos deve ter ocorrido por motivos pessoais não relacionados ao objetivo da inscrição neste estudo.
19. Hipersensibilidade conhecida à borracha de silicone.
20. História de síndrome do choque tóxico.
21. Cistoceles ou retoceles ou outra anormalidade anatômica que impeça o uso de um anel vaginal.
22. Planejamento para se submeter a uma cirurgia de grande porte durante a participação no estudo.
23. Constipação severa.
24. Uso regular de indutores ou inibidores de enzimas hepáticas.
25. Infecção por HIV conhecida.
26. Cirurgia bariátrica no último ano antes da inscrição. Ter problemas ou preocupações (no julgamento do investigador) que possam comprometer a segurança do sujeito ou confundir a confiabilidade da conformidade e das informações adquiridas neste estudo.