Dosisfindingsundersøgelse af svangerskabsforebyggende vaginalring med forskellige østradiolniveauer i kombination med nestoron

Inklusionskriterier:

1. Godt generelt helbred uden kroniske medicinske tilstande, der resulterer i periodiske eksacerbationer, der kræver betydelig lægehjælp.
2. Alder 18-39 år inklusive ved tilmeldingsbesøget.
3. Hav en regelmæssig menstruationscyklus på 21-35 dage, når du ikke bruger hormonel prævention
4. Har en intakt livmoder og begge æggestokke.
5. Kan og er villig til at overholde protokollen og underskrive et informeret samtykke.
6. Konsekvent brug af effektiv prævention i den foregående cyklus (bemærk: Kvinder, der bruger orale, transdermale, vaginale, implanterbare eller intrauterine hormonelle præventionsmidler i den foregående cyklus, skal have ophørt mindst 7 dage før påbegyndelse af behandlingen og ikke haft ubeskyttet samleje siden ophør med metode).
7. Ikke i høj risiko for graviditet, defineret som konsekvent brug af en ikke-hormonel præventionsmetode (inklusive kobberspiraler); har en kirurgisk steril mandlig partner med en vasektomi; være afholdende; eller være i et forhold af samme køn fra behandlingsstart til studieafslutning (herunder restitutionsperiode).
8. Få en negativ graviditetstest ved indlæggelsesbesøget.
9. Har et diastolisk blodtryk (BP) ≤85 mm Hg og systolisk BP ≤135 mm Hg efter 5 minutters hvile i siddende stilling ved indlæggelsesbesøget.
10. Er villig til at afstå fra brug af ikke-vandbaseret vaginalt smøremiddel under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage (før screening) eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg under denne undersøgelse.
2. Bor ikke i undersøgelsesstedets opland.
3. Kendt overfølsomhed over for gestagen eller østrogen.

4. Kontraindikationer til kombineret brug af østrogen-progestin prævention, herunder:

   • Tromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
   • Tidligere personlig historie med dyb venetromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
   • Anamnese med venøs trombose eller emboli hos en førstegradsslægtning <55 år, hvilket tyder på familiær defekt i blodkoagulationssystemet.
   • Anamnese med trombose eller emboli ELLER enhver anden personlig eller familiehistorie, som efter investigatorens mening tyder på øget risiko.
   • Historie om slagtilfælde.
   • Kendt eller mistænkt karcinom i brystet.
   • Karcinom i endometrium eller anden kendt eller formodet østrogenafhængig neoplasi.
   • Udiagnosticeret unormal genital blødning.
   • Kolestatisk gulsot ved graviditet eller gulsot med forudgående brug af hormonelle præventionsmidler.
   • Hepatiske adenomer eller carcinomer.
   • Kendt eller mistænkt graviditet.
   • Rygning hos kvinder, der er 35 år og derover eller bliver 35 år i løbet af forsøget; kvinder <35 år, der ryger 15 cigaretter eller mere om dagen, skal evalueres af investigator for inklusion baseret på risikofaktorer, der ville øge deres risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD) og tromboemboli, f.eks. lipidniveauer, glukoseniveau, BP, BMI, familiehistorie med CVD i en ung alder.
   • Anamnese med retinale vaskulære læsioner, uforklarligt delvist eller fuldstændigt synstab.
   • Hovedpine med fokale neurologiske symptomer (f.eks. migræne med auraer).
5. Ønske om at blive gravid under undersøgelsen.
6. Amning.
7. Udiagnosticeret vaginalt udflåd eller vaginale læsioner eller abnormiteter. Forsøgspersoner diagnosticeret ved screening med en klamydia- eller gonokokinfektion kan inkluderes i forsøget efter behandling; partnerbehandling anbefales også. Personer med vaginal infektion (gær, trichomonis eller bakteriel vaginose) kan blive indskrevet efter behandling. Efterforskere bør træffe en afgørelse, hvis forsøgspersoner har høj risiko for geninfektion, f.eks. flere sexpartnere, ubehandlet partner, og om sådanne forsøgspersoner kan inkluderes. I overensstemmelse med PI/medicinsk udpeget vurdering og lokale standarder for praksis, kan kvinder med en historie med genital herpes inkluderes, hvis udbrud er sjældne.
8. En kendt klinisk signifikant Pap-test-abnormitet, som styres af gældende lokale eller nationale retningslinjer, der vil kræve behandling under undersøgelsesdeltagelsen.
9. Kendte godartede eller ondartede levertumorer; kendt aktiv leversygdom.
10. Invasiv cancer (tidligere historie med ethvert karcinom eller sarkom, undtagen ikke-melanom hudkræft).
11. Nuværende eller tidligere medicinsk diagnosticeret svær depression, som efter efterforskerens mening kunne forværres ved brug af et hormonelt præventionsmiddel.
12. Kendt eller mistænkt aktuel alkoholisme eller stofmisbrug.
13. Forhøjede serumværdier for fastende klinisk kemi eller værdier for fuldstændigt blodtal (CBC) angivet som klinisk signifikante af investigator eller medicinsk kvalificeret sub-investigator.
14. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
15. Kendt nedsat hypothalamus-hypofyse-binyre-reserve.
16. Body mass index (BMI) >35.
17. Brug af injicerbare præventionsmidler (f. cyclofem eller depo-medroxyprogesteronacetat) i løbet af de 9 måneder før tilmelding eller ingen spontan menstruation siden sidste injektion.
18. Brug af orale, transdermale, vaginale, implanterbare eller intrauterine præventionsmidler inden for 7 dage før start af behandlingscyklussen. (Kobber IUD er tilladt. Levonorgestrel frigivende spiral er ikke tilladt.) BEMÆRK: Afbrydelse af nogen af ​​disse metoder skal have været af personlige årsager, der ikke er relateret til formålet med tilmelding til denne undersøgelse.
19. Kendt overfølsomhed over for silikonegummi.
20. Historie med toksisk shock syndrom.
21. Cystoceles eller rectoceles eller anden anatomisk abnormitet, der ville udelukke brugen af ​​en vaginal ring.
22. Planlægger at gennemgå en større operation under studiedeltagelsen.
23. Svær forstoppelse.
24. Regelmæssig brug af leverenzyminducere eller -inhibitorer.
25. Kendt HIV-infektion.
26. Fedmekirurgi inden for det seneste år forud for indskrivning. Har problemer eller bekymringer (efter investigatorens vurdering), der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre pålideligheden af ​​overholdelse og information erhvervet i denne undersøgelse.