Studio di determinazione della dose dell'anello vaginale contraccettivo con diversi livelli di estradiolo in combinazione con nestorone

Criterio di inclusione:

1. Buona salute generale generale senza condizioni mediche croniche che provocano riacutizzazioni periodiche che richiedono cure mediche significative.
2. Età 18-39 anni, inclusi, alla visita di iscrizione.
3. Avere un ciclo mestruale regolare della durata di 21-35 giorni quando non si usa la contraccezione ormonale
4. Avere un utero intatto ed entrambe le ovaie.
5. In grado e disposto a rispettare il protocollo e firmare un consenso informato.
6. Uso costante di una contraccezione efficace durante il ciclo precedente (nota: le donne che usano contraccettivi ormonali orali, transdermici, vaginali, impiantabili o intrauterini nel ciclo precedente devono aver interrotto almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e non aver avuto rapporti non protetti da quando ha interrotto il ciclo metodo).
7. Non ad alto rischio di gravidanza, definito come utilizzo costante di un metodo contraccettivo non ormonale (inclusi gli IUD di rame); avere un partner maschio chirurgicamente sterile con una vasectomia; essere astinente; o essere in una relazione omosessuale dall'inizio del trattamento fino all'uscita dallo studio (incluso il periodo di recupero).
8. Avere un test di gravidanza negativo alla visita di ricovero.
9. Avere una pressione arteriosa diastolica (PA) ≤85 mm Hg e una pressione arteriosa sistolica ≤135 mm Hg dopo 5 minuti di riposo in posizione seduta durante la visita di ricovero.
10. Disponibilità ad astenersi dall'uso di lubrificanti vaginali non a base d'acqua durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni (prima dello screening) o pianificazione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante questo studio.
2. Non residente nel bacino di utenza del sito di studio.
3. Ipersensibilità nota ai progestinici o agli estrogeni.

4. Controindicazioni all'uso di contraccettivi combinati estro-progestinici, tra cui:

   • Tromboflebiti o disturbi tromboembolici.
   • Storia personale passata di tromboflebite venosa profonda o disturbi tromboembolici.
   • Storia di trombosi venosa o embolia in un parente di primo grado <55 anni di età che suggerisce un difetto familiare nel sistema di coagulazione del sangue.
   • Storia di trombosi o embolia OPPURE qualsiasi altra storia personale o familiare che, a parere dello sperimentatore, suggerisca un aumento del rischio.
   • Storia dell'ictus.
   • Carcinoma mammario noto o sospetto.
   • Carcinoma dell'endometrio o altra neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta.
   • Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato.
   • Ittero colestatico della gravidanza o ittero con precedente uso di contraccettivi ormonali.
   • Adenomi o carcinomi epatici.
   • Gravidanza nota o sospetta.
   • Fumare nelle donne di età pari o superiore a 35 anni o che compiranno 35 anni nel corso della sperimentazione; le donne <35 anni che fumano 15 o più sigarette al giorno devono essere valutate dallo sperimentatore per l'inclusione sulla base di fattori di rischio che aumenterebbero il loro rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e tromboembolia, ad es. livelli lipidici, livello di glucosio, BP, BMI, storia familiare di CVD in giovane età.
   • Anamnesi di lesioni vascolari retiniche, perdita della vista parziale o completa inspiegabile.
   • Cefalea con sintomi neurologici focali (per es., emicrania con aura).
5. Desiderio di rimanere incinta durante lo studio.
6. Allattamento al seno.
7. Perdite vaginali non diagnosticate o lesioni o anomalie vaginali. I soggetti diagnosticati allo screening con un'infezione da Chlamydia o gonococco possono essere inclusi nello studio dopo il trattamento; si raccomanda anche il trattamento del partner. I soggetti con infezione vaginale (lieviti, trichomonis o vaginosi batterica) possono essere arruolati dopo il trattamento. Gli investigatori dovrebbero determinare se i soggetti sono ad alto rischio di reinfezione, ad es. partner sessuali multipli, partner non trattato e se tali soggetti possono essere inclusi. In conformità con la valutazione del PI/designato medico e gli standard locali di pratica, le donne con una storia di herpes genitale possono essere incluse se i focolai sono rari.
8. Un'anomalia nota del Pap test clinicamente significativa, come gestita dalle attuali linee guida locali o nazionali che richiederà un trattamento durante la partecipazione allo studio.
9. Tumori epatici benigni o maligni noti; nota malattia epatica attiva.
10. Cancro invasivo (storia passata di qualsiasi carcinoma o sarcoma, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma).
11. Depressione grave diagnosticata dal punto di vista medico attuale o passata, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe essere esacerbata dall'uso di un contraccettivo ormonale.
12. Alcolismo attuale noto o sospetto o abuso di droghe.
13. Valori elevati di chimica clinica a digiuno sierico o valori di emocromo completo (CBC) designati clinicamente significativi dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico.
14. Malattia tiroidea incontrollata.
15. Riserva ipotalamo-ipofisi-surrene compromessa nota.
16. Indice di massa corporea (BMI) >35.
17. Uso di contraccettivi iniettabili (ad es. cyclofem o depo-medrossiprogesterone acetato) durante i 9 mesi precedenti l'arruolamento o assenza di mestruazioni spontanee dall'ultima iniezione.
18. Uso di contraccettivi orali, transdermici, vaginali, impiantabili o intrauterini nei 7 giorni precedenti l'inizio del ciclo di trattamento. (Il rame IUD è consentito. Levonorgestrel che rilascia IUD non è consentito.) NOTA: l'interruzione di uno qualsiasi di questi metodi deve essere avvenuta per motivi personali non correlati allo scopo dell'arruolamento in questo studio.
19. Ipersensibilità nota alla gomma siliconica.
20. Storia della sindrome da shock tossico.
21. Cistocele o rettocele o altra anomalia anatomica che precluderebbe l'uso di un anello vaginale.
22. Pianificazione di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante la partecipazione allo studio.
23. Stitichezza grave.
24. Uso di induttori o inibitori degli enzimi epatici su base regolare.
25. Infezione da HIV nota.
26. Chirurgia bariatrica nell'ultimo anno prima dell'arruolamento. Avere problemi o preoccupazioni (a giudizio dello sperimentatore) che possono compromettere la sicurezza del soggetto o confondere l'affidabilità della conformità e delle informazioni acquisite in questo studio.