Estudo do spray sublingual de buprenorfina para o tratamento da dor moderada a intensa

Experimental: Buprenorfina 0,5 mg TID

Os participantes receberam 0,5 mg de buprenorfina em spray sublingual (debaixo da língua) três vezes ao dia (TID) durante dois dias.

Medicamento: Buprenorfina

Spray sublingual de buprenorfina administrado por spray único de 100 μL

Experimental: Buprenorfina 0,25 mg TID

Os participantes receberam buprenorfina 0,25 mg spray sublingual TID por dois dias.

Medicamento: Buprenorfina

Spray sublingual de buprenorfina administrado por spray único de 100 μL

Experimental: Buprenorfina 0,125 mg TID

Os participantes receberam buprenorfina 0,125 mg spray sublingual TID por dois dias.

Medicamento: Buprenorfina

Spray sublingual de buprenorfina administrado por spray único de 100 μL

Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes receberam spray sublingual de buprenorfina compatível com placebo por dois dias.

Medicamento: Placebo

Spray sublingual de buprenorfina compatível com placebo fornecido por spray único de 100 μL

Escala de classificação numérica (NRS) Diferença de intensidade de dor somada (SPID) de 0 a 48 horas após o tempo 0 (NRS SPID-48)

A intensidade da dor foi avaliada pelo participante usando um NRS de 11 pontos de 0=sem dor a 10=pior dor possível. Os escores de intensidade da dor foram coletados na linha de base (antes do medicamento do estudo) e em vários pontos de tempo até 48 horas após o Tempo 0 (administração da primeira dose do medicamento do estudo). A diferença de intensidade da dor é calculada subtraindo a intensidade da dor em cada ponto de tempo da intensidade da dor no Tempo 0. As pontuações SPID são a soma das diferenças em cada ponto de tempo multiplicada pela duração em horas desde o ponto de tempo anterior. Os números positivos indicam uma redução na dor [máximo (máximo) = 10 em cada ponto de tempo] e os números negativos indicam um aumento na dor [mínimo (min) = -10 em cada ponto de tempo]. O mínimo e o máximo gerais são -10 e 10 vezes o número de horas especificado; O intervalo do SPID-48 é de -480 a 480. O NRS SPID-48 foi analisado usando um modelo de análise de covariância (ANCOVA), que incluiu o tratamento e o local como efeitos principais e a intensidade da dor na linha de base como covariável.

NRS Diferença média de intensidade da dor (PID) em 4, 8, 24 e 48 horas após o tempo 0

A intensidade da dor foi avaliada pelo participante usando um NRS de 11 pontos de 0=sem dor a 10=pior dor possível. Os escores de intensidade da dor foram coletados na linha de base (antes da administração do medicamento do estudo) e em vários pontos de tempo até 48 horas após o Tempo 0 (tempo de administração da primeira dose do medicamento do estudo). NRS PID é definido como a diferença na dor em cada ponto de tempo programado em relação à linha de base (PID = intensidade da dor na linha de base - intensidade da dor no ponto de tempo). Um valor mais alto de pontuação NRS PID indica uma diminuição maior na dor desde a linha de base.

Pontuação média de intensidade da dor NRS em 4, 8, 24 e 48 horas após o tempo 0

A intensidade da dor foi avaliada pelo participante usando um NRS de 11 pontos de 0=sem dor a 10=pior dor possível. Os escores de intensidade da dor foram coletados na linha de base (antes da administração do medicamento do estudo) e em vários pontos de tempo até 48 horas após o Tempo 0 (tempo de administração da primeira dose do medicamento do estudo). Um valor mais baixo indica melhora na dor.

NRS SPID acima de 4 horas (SPID-4), 8 horas (SPID-8) e 24 horas (SPID-24) após o tempo 0

A intensidade da dor foi avaliada pelo participante usando um NRS de 11 pontos de 0=sem dor a 10=pior dor possível. Os escores de intensidade da dor foram coletados na linha de base (antes do medicamento do estudo) e em vários pontos de tempo até 48 horas após o Tempo 0 (administração da primeira dose do medicamento do estudo). A diferença de intensidade da dor é calculada subtraindo a intensidade da dor em cada ponto de tempo da intensidade da dor no Tempo 0. As pontuações SPID são a soma das diferenças em cada ponto de tempo multiplicada pela duração em horas desde o ponto de tempo anterior. Os números positivos indicam uma redução na dor [max=10 em cada ponto de tempo] e os números negativos indicam um aumento na dor [min=-10 em cada ponto de tempo]. O mínimo e o máximo gerais são -10 e 10 vezes o número de horas especificado: SPID-4=(-40 a 40), SPID-8=(-80 a 80) e SPID-24=(-240 a 240). Os NRS SPID-4, 8 e 24 foram analisados ​​usando um modelo ANCOVA que incluiu o tratamento e o local como efeitos principais e a intensidade da dor basal como covariável.

Alívio total da dor (TOTPAR) em 4, 8, 24 e 48 horas após o tempo 0

O TOTPAR foi avaliado pelo participante usando um NRS de 5 pontos (0=nenhum alívio, 1=um pouco, 2=algum, 3=muito, 4=alívio completo). As pontuações TOTPAR foram coletadas na linha de base (antes do medicamento do estudo) e em vários pontos de tempo até 48 horas após o Tempo 0 (primeira dose do medicamento do estudo). As pontuações TOTPAR são a soma do alívio da dor em cada ponto de tempo multiplicado pela duração em horas desde o ponto de tempo anterior. Números positivos maiores indicam mais alívio da dor (máximo = 4 em cada ponto de tempo) e números positivos menores indicam menos alívio da dor (mínimo = 0 em cada ponto de tempo). O mínimo geral é 0 para cada variável e o máximo geral é 4 vezes o número de horas especificado para a variável: TOTPAR-4=(0 a 16), TOTPAR-8=(0 a 32), TOTPAR-24=(0 a 96) e TOTPAR-48=(0 a 192). TOTPAR-4, TOTPAR-8, TOTPAR-24 e TOTPAR-48 foram analisados ​​usando um modelo ANCOVA com fatores para tratamento, local e intensidade da dor basal.

Tempo até o início da analgesia

O tempo até o início da analgesia foi medido como o tempo até o primeiro alívio perceptível da dor, confirmado pelo alívio significativo da dor usando o método de 2 cronômetros. A equipe do estudo iniciou 2 cronômetros assim que a primeira dose do medicamento do estudo foi administrada. Cada participante foi instruído a parar o primeiro cronômetro quando experimentasse qualquer alívio perceptível da dor e o segundo cronômetro quando experimentasse um alívio da dor que fosse significativo para eles. Se o segundo cronômetro não fosse parado, o tempo era censurado no momento da segunda dose da droga do estudo ou do uso da medicação de resgate, o que ocorresse primeiro. Se ambos os cronômetros não fossem parados, o tempo era censurado no momento da segunda dose da droga do estudo ou do uso da medicação de resgate, o que ocorresse primeiro. O tempo até o início da analgesia foi definido como o tempo em que o primeiro cronômetro foi parado dado que o segundo cronômetro foi parado.

Porcentagem de participantes com pontuações em cada categoria de alívio da dor em 4, 8, 24 e 48 horas após o tempo 0

O alívio da dor foi avaliado pelo participante usando um NRS de 5 pontos (0 = nenhum alívio, 1 = um pouco, 2 = algum, 3 = muito, 4 = alívio completo). A porcentagem de participantes com pontuações em cada categoria de alívio da dor é relatada. Os valores ausentes foram imputados.

Porcentagem de participantes com pontuações máximas em cada categoria de alívio da dor

O pico de alívio da dor é o valor mais alto de alívio da dor experimentado durante o estudo. O alívio da dor foi avaliado pelo participante usando um NRS de 5 pontos (0 = nenhum alívio, 1 = um pouco, 2 = algum, 3 = muito, 4 = alívio completo). A porcentagem de participantes com pontuações máximas em cada categoria de alívio da dor é relatada.

Tempo para o pico de alívio da dor

O tempo para o pico de alívio da dor é o tempo para o valor mais alto de alívio da dor experimentado durante o estudo. O alívio da dor foi avaliado pelo participante usando um NRS de 5 pontos (0 = nenhum alívio, 1 = um pouco, 2 = algum, 3 = muito, 4 = alívio completo). Caso não fosse observado alívio da dor, o tempo era censurado no momento da última avaliação da dor.

Tempo para o primeiro alívio perceptível da dor

O tempo até o primeiro alívio perceptível da dor foi avaliado usando o método de 2 cronômetros e é definido como o tempo em que o participante para o primeiro cronômetro. Se não foi parado, o tempo foi censurado no momento em que o segundo cronômetro foi parado ou no momento da segunda dose ou no momento em que a medicação de resgate foi usada, o que ocorresse primeiro.

Tempo para alívio significativo da dor

O tempo para alívio significativo da dor foi avaliado usando o método de 2 cronômetros e é definido como o tempo em que o participante para o segundo cronômetro. Se não foi parado, o tempo foi censurado no momento em que o segundo cronômetro foi parado ou no momento da segunda dose ou no momento em que a medicação de resgate foi usada, o que ocorresse primeiro.

Porcentagem de participantes que usam medicação de resgate para dor

A porcentagem de participantes que precisou tomar um medicamento alternativo para alívio da dor durante o período de tratamento.

Tempo para o primeiro uso do medicamento de resgate para a dor

O tempo até o primeiro uso da medicação de resgate é o tempo desde o Tempo 0 (tempo de administração da primeira dose da droga do estudo) até o primeiro uso da medicação de resgate. Se a medicação de resgate não foi tomada, o tempo foi censurado no momento da última avaliação da dor.

Uso Total de Medicação de Resgate em 0 a 24 horas e 0 a 48 horas

O uso total de medicação de resgate é definido como o número de vezes que um participante tomou a medicação de resgate.

Avaliação Global do Participante do Medicamento do Estudo

A avaliação global do medicamento do estudo foi concluída no final do tratamento (Dia 3) ou antes do término antecipado se um participante interrompeu o tratamento precocemente. Os participantes foram solicitados a fornecer uma classificação geral da medicação do estudo no controle da dor em um NRS de 5 pontos, onde 0 = ruim, 1 = regular, 2 = bom, 3 = muito bom e 4 = excelente. A porcentagem de participantes com pontuações em cada categoria de alívio da dor é relatada.