Studie buprenorfinového sublingválního spreje pro léčbu středně těžké až těžké bolesti

Experimentální: Buprenorfin 0,5 mg TID

Účastníci dostávali buprenorfin 0,5 mg sublingvální (pod jazyk) sprej třikrát denně (TID) po dobu dvou dnů.

Lék: Buprenorfin

Buprenorfin sublingvální sprej aplikovaný jedním 100 μl sprejem

Experimentální: Buprenorfin 0,25 mg TID

Účastníci dostávali buprenorfin 0,25 mg sublingvální sprej třikrát denně po dobu dvou dnů.

Lék: Buprenorfin

Buprenorfin sublingvální sprej aplikovaný jedním 100 μl sprejem

Experimentální: Buprenorfin 0,125 mg TID

Účastníci dostávali buprenorfin 0,125 mg sublingvální sprej třikrát denně po dobu dvou dnů.

Lék: Buprenorfin

Buprenorfin sublingvální sprej aplikovaný jedním 100 μl sprejem

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávali sublingvální sprej buprenorfinu odpovídající placebu TID po dobu dvou dnů.

Lék: Placebo

Sublingvální sprej s buprenorfinem odpovídající placebu aplikovaný jedním sprejem o objemu 100 μl

Numerická hodnotící stupnice (NRS) Souhrnný rozdíl intenzity bolesti (SPID) za 0 až 48 hodin po čase 0 (NRS SPID-48)

Intenzita bolesti byla hodnocena účastníkem pomocí 11bodového NRS od 0 = žádná bolest do 10 = nejhorší možná bolest. Skóre intenzity bolesti byla shromážděna ve výchozím stavu (před studiem léčiva) a v několika časových bodech až do 48 hodin po Času 0 (podávání první dávky studovaného léčiva). Rozdíl v intenzitě bolesti se vypočítá odečtením intenzity bolesti v každém časovém bodě od intenzity bolesti v čase 0. Skóre SPID jsou součtem rozdílů v každém časovém bodě vynásobeném trváním v hodinách od předchozího časového bodu. Kladná čísla znamenají snížení bolesti [maximum (max)=10 v každém časovém bodě] a záporná čísla znamenají zvýšení bolesti [minimum(min)=-10 v každém časovém bodě]. Celkové minimum a maximum jsou -10 a 10násobek zadaného počtu hodin; Rozsah SPID-48 je -480 až 480. NRS SPID-48 byl analyzován pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA), který zahrnoval léčbu a místo jako hlavní účinky a základní intenzitu bolesti jako kovariát.

NRS střední rozdíl intenzity bolesti (PID) po 4, 8, 24 a 48 hodinách po čase 0

Intenzita bolesti byla hodnocena účastníkem pomocí 11bodového NRS od 0 = žádná bolest do 10 = nejhorší možná bolest. Skóre intenzity bolesti bylo shromážděno ve výchozím stavu (před podáním studovaného léčiva) a ve více časových bodech až do 48 hodin po Času 0 (čas podání první dávky studovaného léčiva). NRS PID je definován jako rozdíl v bolesti v každém plánovaném časovém bodě vzhledem k výchozí hodnotě (PID = intenzita bolesti na začátku - intenzita bolesti v časovém bodě). Vyšší hodnota skóre NRS PID ukazuje na vyšší pokles bolesti oproti výchozí hodnotě.

NRS průměrné skóre intenzity bolesti po 4, 8, 24 a 48 hodinách po čase 0

Intenzita bolesti byla hodnocena účastníkem pomocí 11bodového NRS od 0 = žádná bolest do 10 = nejhorší možná bolest. Skóre intenzity bolesti bylo shromážděno ve výchozím stavu (před podáním studovaného léčiva) a ve více časových bodech až do 48 hodin po Času 0 (čas podání první dávky studovaného léčiva). Nižší hodnota znamená zlepšení bolesti.

NRS SPID více než 4 hodiny (SPID-4), 8 hodin (SPID-8) a 24 hodin (SPID-24) po čase 0

Intenzita bolesti byla hodnocena účastníkem pomocí 11bodového NRS od 0 = žádná bolest do 10 = nejhorší možná bolest. Skóre intenzity bolesti byla shromážděna ve výchozím stavu (před studiem léčiva) a v několika časových bodech až do 48 hodin po Času 0 (podávání první dávky studovaného léčiva). Rozdíl v intenzitě bolesti se vypočítá odečtením intenzity bolesti v každém časovém bodě od intenzity bolesti v čase 0. Skóre SPID jsou součtem rozdílů v každém časovém bodě vynásobeném trváním v hodinách od předchozího časového bodu. Kladná čísla znamenají snížení bolesti [max=10 v každém časovém bodě] a záporná čísla znamenají zvýšení bolesti [min=-10 v každém časovém bodě]. Celkové minimum a maximum jsou -10 a 10násobek zadaného počtu hodin: SPID-4=(-40 až 40), SPID-8=(-80 až 80) a SPID-24=(-240 až 240). NRS SPID-4, 8 a 24 byly analyzovány pomocí modelu ANCOVA, který zahrnoval léčbu a místo jako hlavní účinky a základní intenzitu bolesti jako kovariát.

Celková úleva od bolesti (TOTPAR) za 4, 8, 24 a 48 hodin po čase 0

TOTPAR byl účastníkem hodnocen pomocí 5bodového NRS (0=žádná úleva, 1=malá, 2=nějaká, 3=velká, 4=úplná úleva). Skóre TOTPAR byla shromážděna ve výchozím stavu (před studiem léčiva) a ve více časových bodech až do 48 hodin po čase 0 (první dávka studovaného léčiva). Skóre TOTPAR je součet úlevy od bolesti v každém časovém bodě vynásobený dobou trvání v hodinách od předchozího časového bodu. Vyšší kladná čísla znamenají větší úlevu od bolesti (maximum=4 v každém časovém bodě) a menší kladná čísla znamenají menší úlevu od bolesti (minimum=0 v každém časovém bodě). Celkové minimum je 0 pro každou proměnnou a celkové maximum je 4násobek počtu hodin zadaného pro proměnnou: TOTPAR-4=(0 až 16), TOTPAR-8=(0 až 32), TOTPAR-24=(0 až 96) a TOTPAR-48=(0 až 192). TOTPAR-4, TOTPAR-8, TOTPAR-24 a TOTPAR-48 byly analyzovány pomocí modelu ANCOVA s faktory pro léčbu, místem a výchozí intenzitou bolesti.

Čas do nástupu analgezie

Doba do nástupu analgezie byla měřena jako doba do první znatelné úlevy od bolesti potvrzené smysluplnou úlevou od bolesti za použití metody 2 stopek. Pracovníci studie spustili 2 stopky, jakmile byla podána první dávka studovaného léku. Každý účastník byl instruován, aby zastavil první stopky, když pocítil znatelnou úlevu od bolesti, a druhé stopky, když pocítil úlevu od bolesti, která pro něj byla smysluplná. Pokud nebyly druhé stopky zastaveny, čas byl cenzurován v době druhé dávky studovaného léku nebo použití záchranné medikace, podle toho, co nastane dříve. Pokud nebyly obě stopky zastaveny, čas byl cenzurován v době druhé dávky studovaného léku nebo použití záchranné medikace, podle toho, co nastalo dříve. Čas do nástupu analgezie byl definován jako čas, kdy byly zastaveny první stopky, za předpokladu, že jsou zastaveny druhé stopky.

Procento účastníků se skóre v každé kategorii úlevy od bolesti po 4, 8, 24 a 48 hodinách po čase 0

Úleva od bolesti byla hodnocena účastníkem pomocí 5bodového NRS (0=žádná úleva, 1=malá, 2=nějaká, 3=velká, 4=úplná úleva). Uvádí se procento účastníků se skóre v každé kategorii úlevy od bolesti. Chybějící hodnoty byly přičteny.

Procento účastníků s nejvyšším skóre v každé kategorii úlevy od bolesti

Vrchol úlevy od bolesti je nejvyšší hodnota úlevy od bolesti zaznamenaná během studie. Úleva od bolesti byla hodnocena účastníkem pomocí 5bodového NRS (0=žádná úleva, 1=malá, 2=nějaká, 3=velká, 4=úplná úleva). Uvádí se procento účastníků s nejvyšším skóre v každé kategorii úlevy od bolesti.

Čas k maximální úlevě od bolesti

Doba do dosažení maximální úlevy od bolesti je doba do dosažení nejvyšší hodnoty úlevy od bolesti zaznamenané během studie. Úleva od bolesti byla hodnocena účastníkem pomocí 5bodového NRS (0=žádná úleva, 1=malá, 2=nějaká, 3=velká, 4=úplná úleva). Pokud nebyla pozorována žádná úleva od bolesti, pak byl čas cenzurován v době posledního hodnocení bolesti.

Čas k první znatelné úlevě od bolesti

Čas do první znatelné úlevy od bolesti byl hodnocen pomocí metody 2 stopek a je definován jako čas, kdy účastník zastaví první stopky. Pokud nebyla zastavena, čas byl cenzurován v době, kdy byly zastaveny druhé stopky nebo čas druhé dávky nebo čas, kdy byla použita záchranná medikace, podle toho, co nastane dříve.

Čas na smysluplnou úlevu od bolesti

Čas do smysluplné úlevy od bolesti byl hodnocen pomocí metody 2 stopek a je definován jako čas, kdy účastník zastaví druhé stopky. Pokud nebyla zastavena, čas byl cenzurován v době, kdy byly zastaveny druhé stopky nebo čas druhé dávky nebo čas, kdy byla použita záchranná medikace, podle toho, co nastane dříve.

Procento účastníků užívajících záchranné léky proti bolesti

Procento účastníků, kteří potřebovali během léčebného období užívat alternativní léky na úlevu od bolesti.

Čas na první použití záchranného léku proti bolesti

Doba do prvního použití záchranné medikace je doba od času 0 (doba podání první dávky studovaného léčiva) do prvního použití záchranné medikace. Pokud nebyla podána záchranná medikace, čas byl cenzurován v době posledního hodnocení bolesti.

Celkové použití záchranné medikace přes 0 až 24 hodin a 0 až 48 hodin

Celkové použití záchranné medikace je definováno jako počet případů, kdy účastník užil záchrannou medikaci.

Globální hodnocení studovaného léku účastníka

Globální hodnocení studovaného léku bylo dokončeno na konci léčby (3. den) nebo před předčasným ukončením, pokud účastník předčasně ukončil léčbu. Účastníci byli požádáni, aby poskytli celkové hodnocení jejich studijní medikace při kontrole bolesti na 5bodovém NRS, kde 0=špatná, 1=správná, 2=dobrá, 3=velmi dobrá a 4=výborná. Uvádí se procento účastníků se skóre v každé kategorii úlevy od bolesti.