중등도에서 중증의 통증 치료를 위한 부프레노르핀 설하 스프레이 연구

실험적: 부프레노르핀 0.5 mg TID

참가자들은 이틀 동안 매일 3회(TID) 부프레노르핀 0.5mg 설하(혀 아래) 스프레이를 받았습니다.

의약품: 부프레노르핀

단일 100μL 스프레이를 통해 전달되는 부프레노르핀 설하 스프레이

실험적: 부프레노르핀 0.25 mg TID

참가자들은 2일 동안 부프레노르핀 0.25mg 설하 스프레이 TID를 받았습니다.

의약품: 부프레노르핀

단일 100μL 스프레이를 통해 전달되는 부프레노르핀 설하 스프레이

실험적: 부프레노르핀 0.125 mg TID

참가자들은 2일 동안 부프레노르핀 0.125mg 설하 스프레이 TID를 받았습니다.

의약품: 부프레노르핀

단일 100μL 스프레이를 통해 전달되는 부프레노르핀 설하 스프레이

위약 비교기: 위약

참가자들은 2일 동안 위약과 일치하는 부프레노르핀 설하 스프레이 TID를 받았습니다.

의약품: 위약

단일 100μL 스프레이를 통해 전달되는 위약 일치 부프레노르핀 설하 스프레이

NRS(Numeric Rating Scale) 시간 0(NRS SPID-48) 이후 0~48시간 동안의 총 통증 강도 차이(SPID)

통증 강도는 참가자가 0=통증 없음에서 10=가능한 최악의 통증까지 11점 NRS를 사용하여 평가했습니다. 기준선(연구 약물 이전) 및 시간 0(연구 약물의 첫 용량 투여) 후 최대 48시간까지 여러 시점에서 통증 강도 점수를 수집했습니다. 통증 강도 차이는 시간 0의 통증 강도에서 각 시점의 통증 강도를 빼서 계산합니다. SPID 점수는 각 시점의 차이에 이전 시점 이후의 기간(시간)을 곱한 값입니다. 양수는 통증 감소[각 시점에서 최대(최대)=10]를 나타내고, 음수는 통증 증가[각 시점에서 최소(최소)=-10]를 나타냅니다. 전체 최소값과 최대값은 지정된 시간의 -10과 10배입니다. SPID-48 범위는 -480~480입니다. NRS SPID-48은 치료 및 부위를 주요 효과로 포함하고 기저선 통증 강도를 공변량으로 포함하는 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 사용하여 분석되었습니다.

시간 0 후 4, 8, 24 및 48시간에서 NRS 평균 통증 강도 차이(PID)

통증 강도는 참가자가 0=통증 없음에서 10=가능한 최악의 통증까지 11점 NRS를 사용하여 평가했습니다. 통증 강도 점수는 기준선(연구 약물 투여 전) 및 시간 0(연구 약물의 첫 용량 투여 시간) 후 최대 48시간의 여러 시점에서 수집되었습니다. NRS PID는 기준선(PID=기준선에서의 통증 강도 - 시점에서의 통증 강도)에 상대적인 각각의 예정된 시점에서의 통증 차이로 정의됩니다. NRS PID 점수 값이 높을수록 기준선에서 통증이 더 많이 감소했음을 나타냅니다.

4, 8, 24 및 48시간 후 NRS 평균 통증 강도 점수 0

통증 강도는 참가자가 0=통증 없음에서 10=가능한 최악의 통증까지 11점 NRS를 사용하여 평가했습니다. 통증 강도 점수는 기준선(연구 약물 투여 전) 및 시간 0(연구 약물의 첫 용량 투여 시간) 후 최대 48시간의 여러 시점에서 수집되었습니다. 값이 낮을수록 통증이 개선되었음을 나타냅니다.

NRS SPID 시간 이후 4시간(SPID-4), 8시간(SPID-8) 및 24시간(SPID-24) 이후 0

통증 강도는 참가자가 0=통증 없음에서 10=가능한 최악의 통증까지 11점 NRS를 사용하여 평가했습니다. 기준선(연구 약물 이전) 및 시간 0(연구 약물의 첫 용량 투여) 후 최대 48시간까지 여러 시점에서 통증 강도 점수를 수집했습니다. 통증 강도 차이는 시간 0의 통증 강도에서 각 시점의 통증 강도를 빼서 계산합니다. SPID 점수는 각 시점의 차이에 이전 시점 이후의 기간(시간)을 곱한 값입니다. 양수는 통증 감소[각 시점에서 최대=10]를 나타내고 음수는 통증 증가[각 시점에서 최소=-10]를 나타냅니다. 전체 최소값과 최대값은 지정된 시간의 -10과 10배입니다. SPID-4=(-40 ~ 40), SPID-8=(-80 ~ 80) 및 SPID-24=(-240 ~ 240) NRS SPID-4, 8 및 24는 치료 및 부위를 주요 효과로 포함하고 기준선 통증 강도를 공변량으로 포함하는 ANCOVA 모델을 사용하여 분석되었습니다.

시간 경과 후 4, 8, 24 및 48시간 동안 전체 통증 완화(TOTPAR) 0

TOTPAR은 5점 NRS(0=완화 없음, 1=약간, 2=약간, 3=많이, 4=완전한 완화)를 사용하여 참가자에 의해 평가되었습니다. TOTPAR 점수는 기준선(연구 약물 이전) 및 시간 0(연구 약물의 첫 번째 용량) 후 최대 48시간까지 여러 시점에서 수집되었습니다. TOTPAR 점수는 각 시점에서 통증 완화의 합계에 이전 시점 이후의 기간(시간)을 곱한 값입니다. 더 큰 양수는 더 많은 통증 완화(각 시점에서 최대=4)를 나타내고 더 작은 양수는 더 적은 통증 완화(각 시점에서 최소=0)를 나타냅니다. 전체 최소값은 각 변수에 대해 0이고 전체 최대값은 변수에 대해 지정된 시간 수의 4배입니다. TOTPAR-4=(0 ~ 16), TOTPAR-8=(0 ~ 32), TOTPAR-24=(0 96까지) 및 TOTPAR-48=(0 내지 192). TOTPAR-4, TOTPAR-8, TOTPAR-24 및 TOTPAR-48은 치료, 부위 및 베이스라인 통증 강도에 대한 인자와 함께 ANCOVA 모델을 사용하여 분석되었습니다.

진통 개시까지의 시간

진통 시작까지의 시간은 2-스톱워치 방법을 사용하여 의미 있는 통증 완화에 의해 확인된 첫 번째 인지 가능한 통증 완화까지의 시간으로 측정되었습니다. 연구 직원은 연구 약물의 첫 번째 용량이 투여되자마자 2개의 스톱워치를 시작했습니다. 각 참가자는 지각할 수 있는 통증 완화를 경험했을 때 첫 번째 스톱워치를 중지하고 그들에게 의미 있는 통증 완화를 경험했을 때 두 번째 스톱워치를 중지하도록 지시받았습니다. 두 번째 스톱워치가 멈추지 않으면 연구 약물의 두 번째 투여 또는 구조 약물 사용 중 먼저 도래하는 시점에서 시간이 검열되었습니다. 두 스톱워치가 모두 정지되지 않은 경우 연구 약물의 두 번째 용량 또는 구조 약물 사용 중 먼저 발생한 시점에서 시간이 검열되었습니다. 진통 시작까지의 시간은 두 번째 스톱워치가 멈춘 상태에서 첫 번째 스톱워치가 멈춘 시간으로 정의하였다.

시간 0 이후 4, 8, 24 및 48시간에 각 통증 완화 범주에서 점수를 받은 참가자의 백분율

참가자는 5점 NRS를 사용하여 통증 완화를 평가했습니다(0=완화 없음, 1=약간, 2=약간, 3=많이, 4=완전한 완화). 각 통증 완화 범주에서 점수를 받은 참가자의 비율이 보고됩니다. 누락된 값이 귀속되었습니다.

각 통증 완화 범주에서 최고 점수를 받은 참가자의 비율

피크 통증 완화는 연구 중에 경험한 통증 완화의 최고 값입니다. 참가자는 5점 NRS를 사용하여 통증 완화를 평가했습니다(0=완화 없음, 1=약간, 2=약간, 3=많이, 4=완전한 완화). 각 통증 완화 범주에서 최고 점수를 받은 참가자의 비율이 보고됩니다.

피크 통증 완화 시간

최대 통증 완화까지의 시간은 연구 동안 경험한 최대 통증 완화 값까지의 시간입니다. 참가자는 5점 NRS를 사용하여 통증 완화를 평가했습니다(0=완화 없음, 1=약간, 2=약간, 3=많이, 4=완전한 완화). 통증 완화가 관찰되지 않으면 마지막 통증 평가 시점에서 시간을 검열했습니다.

처음 인지할 수 있는 통증 완화까지의 시간

처음 지각할 수 있는 통증 완화까지의 시간은 2 스톱워치 방법을 사용하여 평가되었으며 참가자가 첫 번째 스톱워치를 멈춘 시간으로 정의됩니다. 중지되지 않은 경우 두 번째 스톱워치가 중지된 시간 또는 두 번째 투여 시간 또는 구조 약물이 사용된 시간 중 먼저 도래한 시간에서 시간이 검열되었습니다.

의미 있는 통증 완화 시간

의미있는 통증 완화까지의 시간은 2 스톱워치 방법을 사용하여 평가되었으며 참가자가 두 번째 스톱워치를 멈춘 시간으로 정의됩니다. 중지되지 않은 경우 두 번째 스톱워치가 중지된 시간 또는 두 번째 투여 시간 또는 구조 약물이 사용된 시간 중 먼저 도래한 시간에서 시간이 검열되었습니다.

통증에 구조 약물을 사용하는 참가자의 비율

치료 기간 동안 통증 완화를 위해 대체 약물을 복용해야 했던 참가자의 비율.

통증에 구조 약물을 처음 사용할 때까지의 시간

구조 약물의 최초 사용까지의 시간은 시간 0(연구 약물의 첫 용량 투여 시간)부터 구조 약물의 최초 사용까지의 시간입니다. 구조 약물을 복용하지 않은 경우 마지막 통증 평가 시점에서 시간이 검열되었습니다.

0~24시간 및 0~48시간 동안 구조 약물의 총 사용

구조 약물의 총 사용은 참가자가 구조 약물을 복용한 횟수로 정의됩니다.

참가자의 연구 약물에 대한 글로벌 평가

연구 약물의 전반적인 평가는 치료 종료 시점(3일) 또는 참가자가 조기에 중단한 경우 조기 종료 전에 완료되었습니다. 참가자들은 5점 NRS에서 통증 조절에 대한 연구 약물의 전반적인 등급을 제공하도록 요청받았습니다. 여기서 0=나쁨, 1=보통, 2=좋음, 3=매우 좋음, 4=우수함입니다. 각 통증 완화 범주에서 점수를 받은 참가자의 비율이 보고됩니다.