Estudo para avaliar a biodisponibilidade sistêmica de OTS167 oral em indivíduos adultos saudáveis

Critérios de inclusão: Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Homens ou mulheres com 45 anos ou mais.

2. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar, atendendo a pelo menos um dos seguintes critérios:

   • Amenorréia por 12 meses (menopausa confirmada pelos níveis de Hormônio Folicular Estimulante (FSH) e Hormônio Luteinizante (LH) conforme definido pelos intervalos de referência estabelecidos), ou
   • Cirurgicamente estéril (por ex. histerectomia, ooforectomia, laqueadura tubária) durante pelo menos os últimos 3 meses.
3. Capaz de se comunicar com o pessoal do local e de entender e assinar voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
4. Capaz e disposto a cumprir o protocolo, incluindo disponibilidade para todas as visitas de estudo agendadas.
5. Índice de massa corporal (IMC) 18 kg/m2 a 30 kg/m2 (inclusive)
6. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica, exame físico, química do sangue, hematologia, exame de urina e eletrocardiograma de 12 derivações (ECGs).
7. Se for do sexo masculino, concorda em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável desde a Triagem até 7 dias após a administração da última dose do medicamento em estudo. Métodos de contracepção medicamente aceitáveis ​​incluem o seguinte: abstinência; métodos hormonais medicamente aprovados; preservativo; diafragma; e dispositivo intrauterino. Este requisito pode ser dispensado se o investigador principal ou delegado estiver convencido de que o participante ou parceiro é estéril (ou seja, se a mulher foi submetida a uma histerectomia ou laqueadura tubária pelo menos 3 meses antes da triagem ou está na pós-menopausa [sem menstruação período de pelo menos 12 meses antes da triagem]; se homem, foi submetido a vasectomia pelo menos 6 meses antes da triagem). Os participantes do sexo masculino concordam em não doar esperma por pelo menos 90 dias [3 meses] após a administração da última dose do medicamento do estudo.
8. Concorde em evitar o consumo de álcool nas 72 horas anteriores ao check-in nas instalações clínicas.
9. Acesso venoso adequado no braço esquerdo e direito para permitir a coleta de várias amostras de sangue.

Critérios de exclusão: Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participar do estudo.

1. Evidência ou história clínica significativa de doenças hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas ou alérgicas
2. Alterações na pressão arterial ortostática (>15mmHg) ou sintomas, ou presença de hipertensão não controlada (PAS >160 mmHg ou diastólica >95 mmHg) na triagem, admissão (Dia -1) ou pré-dose (Dia 1).
3. Mais de 2 drinques padrão por dia, em média, para homens e mulheres, ou qualquer histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
4. História de alergia, anafilaxia ou hipersensibilidade ao OTS167 ou excipientes ou conteúdo do xarope de cereja Humco ™.
5. Participantes do sexo feminino que estão amamentando no momento.
6. Doou sangue ou plasma (por exemplo, plasmaférese) dentro de 6 semanas antes da dosagem no Período 1. Todos os participantes devem ser aconselhados a não doar sangue ou plasma por pelo menos 6 semanas após a conclusão do estudo.
7. Uso de medicamentos prescritos (com exceção de anticoncepcionais), medicamentos de venda livre (com exceção de paracetamol [< 2 g/dia] ou multivitamínicos de dose única diária) ou medicamentos à base de plantas ou produtos contendo extratos de ervas em 14 dias antes da primeira dose.
8. Resultados positivos no teste de drogas ilícitas ou teste de bafômetro de álcool na triagem ou na admissão.
9. Teste de triagem positivo para anticorpos do HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
10. Uso de qualquer medicamento em investigação nos últimos 30 dias ou em um período de 5 vezes a meia-vida do medicamento, o que for maior, ou participação atual em qualquer protocolo de investigação.
11. Participantes que, na opinião do Pesquisador Principal ou delegado, não devam participar do estudo ou não sejam capazes de seguir o cronograma do estudo por qualquer motivo.
12. QTcF >450 ou HR <40 ou >100 na triagem, admissão (Dia-1) ou pré-dose (Dia 1). O teste pode ser repetido a critério do investigador para obter a média para confirmar a elegibilidade.