E4 LIBERDADE (Resposta Feminina Sobre a Eficácia e Segurança do Estetrol/Drospirenona como Contraceptivo Oral em um Estudo Multicêntrico) - Estudo UE/Rússia

Experimental: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg E4/3 mg comprimido DRSP

Medicamento: 15 mg E4/3 mg DRSP

Comprimidos de 15 mg de estetrol e 3 mg de drospirenona administrados uma vez ao dia durante 13 ciclos consecutivos seguindo um regime de 24/4 dias, ou seja, um comprimido ativo de 15 mg E4/3 mg DRSP por dia durante 24 dias consecutivos seguido de um comprimido de placebo por dia durante 4 dias consecutivos.

Outros nomes:

• 15 mg de estetrol e 3 mg de drospirenona

O número de gestações em tratamento (com janela de + 2 dias) por 100 mulheres-ano de exposição (Índice Pearl) em indivíduos com idade entre 18 e 35 anos, inclusive, no momento da triagem

As gestações em tratamento são definidas como gestações com uma data estimada de concepção dentro do período de tratamento, ou seja, Dia 1 a 2 dias após a última ingestão do produto experimental (seja comprimido ativo ou inativo). O Índice de Pearl, definido como o número de gestações por 100 mulheres-anos de tratamento, foi calculado como: Índice de Pearl = (1300*número de gestações em tratamento)/número de mulheres com ciclos de tratamento equivalentes a 28 dias. Somente em risco ciclos foram incluídos no denominador do cálculo do Índice de Pearl.

Os ciclos de risco foram definidos como ciclos nos quais nenhum outro método de controle de natalidade (incluindo preservativos) foi usado pelo sujeito, conforme confirmado no diário do sujeito e durante o qual o sujeito confirmou a ocorrência de relações sexuais.

Número de dias de sangramento não programado por ciclo

Sangramento não programado é definido como qualquer sangramento que ocorre durante o uso de hormônios ativos que não atendem aos critérios para sangramento programado e/ou spotting.

Número de dias de manchas não programados por ciclo

Sangramento não programado é definido como qualquer sangramento que ocorre durante o uso de hormônios ativos que não atendem aos critérios de sangramento e/ou sangramento programado.

Número de indivíduos com ausência de sangramento programado e/ou spotting

Sangramento/spotting programado é definido como qualquer sangramento/spotting que ocorre durante o intervalo sem hormônio (ou seja, Dias 25 - 28) e continua nos Dias 1-3 do ciclo ativo subsequente.

O número de gestações durante o tratamento (com janela de 2 dias) conforme avaliado pelo índice de falha do método Pearl em indivíduos com idade entre 18 e 35 anos, inclusive, no momento da triagem

As gestações em tratamento são definidas como gestações com uma data estimada de concepção dentro do período de tratamento, ou seja, Dia 1 a 2 dias após a última ingestão do produto experimental (seja comprimido ativo ou inativo). O Índice de Pearl, definido como o número de gestações por 100 mulheres-anos de tratamento, foi calculado como: Índice de Pearl = (1300*número de gestações durante o tratamento)/número de mulheres com ciclos de tratamento equivalentes a 28 dias. O Índice de Pearl de falha do método inclui apenas as gestações que foram classificadas como falha do método e não as gestações por falha da usuária, ou seja, ingestão incorreta do método contraceptivo. Apenas os ciclos de risco foram incluídos no denominador do cálculo do Índice de Pearl. Os ciclos de risco foram definidos como ciclos nos quais nenhum outro método de controle de natalidade (incluindo preservativos) foi usado pelo sujeito, conforme confirmado no diário do sujeito e durante o qual o sujeito confirmou a ocorrência de relações sexuais.

O número de gestações durante o tratamento (com janela de + 2 dias) por 100 mulheres-anos de exposição (Índice Pearl) na população geral do estudo (18 a 50 anos)

As gestações em tratamento são definidas como gestações com uma data estimada de concepção dentro do período de tratamento, ou seja, Dia 1 a 2 dias após a última ingestão do produto experimental (seja comprimido ativo ou inativo). O Índice de Pearl, definido como o número de gestações por 100 mulheres-anos de tratamento, foi calculado como: Índice de Pearl = (1300*número de gestações em tratamento)/número de mulheres com ciclos de tratamento equivalentes a 28 dias. Somente em risco ciclos foram incluídos no denominador do cálculo do Índice de Pearl.

Os ciclos de risco foram definidos como ciclos nos quais nenhum outro método de controle de natalidade (incluindo preservativos) foi usado pelo sujeito, conforme confirmado no diário do sujeito e durante o qual o sujeito confirmou a ocorrência de relações sexuais.

O número de gestações durante o tratamento conforme avaliado pelo índice de falha do método Pearl na população geral do estudo (18 a 50 anos)

As gestações em tratamento são definidas como gestações com uma data estimada de concepção dentro do período de tratamento, ou seja, Dia 1 a 2 dias após a última ingestão do produto experimental (seja comprimido ativo ou inativo). O Índice de Pearl, definido como o número de gestações por 100 mulheres-anos de tratamento, foi calculado como: Índice de Pearl = (1300*número de gestações durante o tratamento)/número de mulheres com ciclos de tratamento equivalentes a 28 dias. O Índice de Pearl de falha do método inclui apenas as gestações que foram classificadas como falha do método e não as gestações por falha da usuária, ou seja, ingestão incorreta do método contraceptivo. Apenas os ciclos de risco foram incluídos no denominador do cálculo do Índice de Pearl. Os ciclos de risco foram definidos como ciclos nos quais nenhum outro método de controle de natalidade (incluindo preservativos) foi usado pelo sujeito, conforme confirmado no diário do sujeito e durante o qual o sujeito confirmou a ocorrência de relações sexuais.

Número de indivíduos com sangramento/spotting não programado

Sangramento/spotting não programado é definido como qualquer sangramento/spotting que ocorre durante o uso de hormônios ativos que não atendem aos critérios para sangramento programado.

Número de Dias de Sangramento Programados e/ou Manchas por Ciclo

Sangramento programado e/ou spotting é definido como qualquer sangramento e/ou spotting que ocorre durante o intervalo sem hormônio (ou seja, Dias 25 - 28) e continua nos Dias 1-3 do ciclo ativo subsequente.

Número de indivíduos com sinais vitais anormais

Os sinais vitais incluíam pressão arterial sistólica e diastólica sentada e frequência cardíaca.

Número de indivíduos com resultados anormais de avaliação laboratorial

A avaliação laboratorial incluiu hematologia sanguínea, bioquímica e lipídios

Número de indivíduos com resultados de exame físico anormais

Os exames físicos incluíram uma avaliação do corpo como um todo, pele, cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta, pescoço, cardiovascular, respiratório, músculo-esquelético, neurológico, linfático/tireoidiano, abdômen.

Ao relatar os resultados do exame físico, o uso da categoria "Anormal" foi reservado para achados considerados clinicamente significativos, na opinião do Investigador; a categoria "Normal" incluiu resultados "Anormais" que não foram clinicamente significativos, bem como nenhum achado.

Número de indivíduos com resultados anormais de exame ginecológico

Os exames ginecológicos incluíram exame das mamas (realizado por palpação) e avaliação dos anexos, colo do útero, útero, vagina e genitália externa.

Ao relatar os resultados, o uso da categoria "Anormal" foi reservado para achados considerados clinicamente significativos, na opinião do Investigador; a categoria "Normal" incluiu resultados "Anormais" que não foram clinicamente significativos, bem como nenhum achado.

Histologia da biópsia endometrial na triagem e no final do tratamento

As biópsias endometriais foram obtidas de um subconjunto de indivíduos incluídos no subestudo de segurança endometrial na visita de triagem e no final da visita de tratamento se o indivíduo tiver completado pelo menos 10 ciclos.

Questionário de Prazer e Satisfação da Qualidade de Vida - Resultados do Formulário Resumido (Q-LES-Q-SF) na linha de base e no final do tratamento - Percentagem Máxima (Soma dos 14 primeiros itens)

O Q-LES-Q-SF é uma medida de autorrelato projetada para avaliar o grau de prazer e satisfação no funcionamento diário. Os participantes foram solicitados a avaliar 16 itens diferentes em uma escala de 5 pontos, onde pontuação 1 = muito ruim e pontuação 5 = muito bom.

Uma pontuação total bruta é calculada pela soma dos primeiros 14 itens e varia de 14 a 70, com pontuações mais altas indicando maior prazer e satisfação com a vida. A pontuação total bruta é então transformada em uma pontuação máxima percentual usando a seguinte fórmula: (pontuação total bruta-pontuação mínima)/(pontuação bruta máxima possível-pontuação mínima).

Além disso, os dois últimos itens (15 e 16) são dois itens globais pontuados individualmente. Esses itens avaliam "satisfação com o medicamento" e "satisfação geral com a vida na última semana".

Questionário de prazer e satisfação com a qualidade de vida - Resultados do formulário curto (Q-LES-Q-SF) na linha de base e no final do tratamento - Satisfação com o medicamento e satisfação geral com a vida na última semana

O Q-LES-Q-SF é uma medida de autorrelato projetada para avaliar o grau de prazer e satisfação no funcionamento diário. Os participantes foram solicitados a avaliar 16 itens diferentes em uma escala de 5 pontos, onde pontuação 1 = muito ruim e pontuação 5 = muito bom.

Uma pontuação total bruta é calculada pela soma dos primeiros 14 itens e varia de 14 a 70, com pontuações mais altas indicando maior prazer e satisfação com a vida. A pontuação total bruta é então transformada em uma pontuação máxima percentual usando a seguinte fórmula: (pontuação total bruta-pontuação mínima)/(pontuação bruta máxima possível-pontuação mínima).

Além disso, os dois últimos itens (15 e 16) são dois itens globais pontuados individualmente. Esses itens avaliam "satisfação com o medicamento" e "satisfação geral com a vida na última semana".

Mudança da linha de base até o final do tratamento na pontuação do questionário de estresse menstrual (MDQ)

O MDQ é um método padrão para medir os sintomas perimenstruais cíclicos. As participantes classificaram os sintomas e sentimentos comuns associados à menstruação usando a seguinte escala: 0 (nenhuma experiência de sintoma), 1 (presente, leve), 2 (presente, moderado), 3 (presente, forte) e 4 (presente, grave). ) observado durante as fases pré-menstrual (4 dias antes da menstruação), menstrual (fluxo mais recente) e intermenstrual (restante do ciclo).

Os valores relatados são valores no Ciclo 13 menos valores na linha de base. Uma mudança geral positiva em relação à linha de base representa um aumento na gravidade dos sintomas ou sentimentos.