Comparação da microbiota de acordo com a idade na doença de Crohn (COMeBACk) (COMeBACk)

O objetivo principal é descrever por análise de componentes principais e comparar a microbiota intestinal entre subgrupos de pacientes com DC de início pediátrico (n = 75), idosos (n = 75) e controles (75 controles pediátricos e 75 controles idosos pareados na idade) sem uma abordagem a priori de sequenciamento de alto rendimento do DNA bacteriano. Como foi demonstrado que o tipo de disbiose associada à DII depende do envolvimento ileal, os pacientes com DC de início pediátrico e idoso serão estratificados de acordo com esse parâmetro.

Os objetivos secundários são:

• (I) Encontrar bactérias específicas envolvidas em pacientes pediátricos e idosos usando a Análise Discriminante PLS (PLS-DA), que é uma regressão PLS clássica (com um modo de regressão), mas onde a variável de resposta é categórica.
• (II) Procurar uma associação entre disbiose bacteriana e diferentes backgrounds genéticos em pacientes de acordo com a idade de início da DC (início pediátrico vs início idoso) e em indivíduos controle;
• (III) Quantificação de bactérias com propriedades invasivas (E. coli, incluindo E.coli aderente-invasiva, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) e flora fúngica fecal (Candida albicans, em particular) e sua associação com perfis genéticos e sorológicos de acordo com a idade de início da DC e em indivíduos controle; este estudo incluirá a comparação do microbioma intestinal entre subgrupos de pacientes com DC de início pediátrico e idosos e indivíduos de controle.
• (IV) Estudo dos fatores de risco ambientais por meio de questionário a ser aplicado a pacientes com DC e controles.

Os resultados forneceriam um melhor conhecimento das formas etiopatogênicas na DC e abririam caminho para ensaios clínicos focados em distúrbios específicos da microbiota de acordo com a idade de início da DC. Este projeto ajudará a decifrar o potencial envolvimento de bactérias específicas na fisiopatologia da DC. Isso pode levar ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas usando tratamentos atuais otimizados direcionados às bactérias. Os dados de ensaios clínicos que, na grande maioria, raramente incluem pacientes pediátricos e estabelecem um limite superior para a elegibilidade do estudo aos 65 anos de idade, portanto, concentram-se na doença com início na idade adulta. Assim, as potenciais especificidades de doenças de início pediátrico e idoso não são levadas em consideração. Um melhor conhecimento das características da DC no extremo da vida será importante para a realização de ensaios clínicos inovadores incluindo terapêuticas específicas adaptadas a doentes em que a doença ocorreu no extremo da vida, até porque estes doentes não beneficiaram de ensaios específicos. O objetivo final é uma melhor qualidade de atendimento prestado a pacientes pediátricos e idosos com DC.