CONFRONTO DEL MICROBIOTA SECONDO L'ETÀ NELLA MALATTIA DI CROHN (COMEBACK) (COMeBACk)

Lo scopo principale è quello di descrivere mediante l'analisi delle componenti principali e confrontare il microbiota intestinale tra sottogruppi di pazienti con CD ad esordio pediatrico (n=75), con esordio anziano (n=75) e soggetti di controllo (75 soggetti di controllo pediatrici e 75 soggetti di controllo anziani abbinati sull'età) senza un approccio a priori di sequenziamento ad alto rendimento del DNA batterico. Poiché è stato dimostrato che il tipo di disbiosi associata a IBD dipende dall'interessamento ileale, i pazienti con MC ad esordio pediatrico e anziano saranno stratificati in base a questo parametro.

Gli obiettivi secondari sono:

• (I) Trova batteri specifici coinvolti in pazienti pediatrici e anziani utilizzando l'analisi discriminante PLS (PLS-DA) che è una regressione PLS classica (con una modalità di regressione) ma in cui la variabile di risposta è categorica.
• (II) Ricerca di un'associazione tra disbiosi batterica e differenti background genetici nei pazienti in base all'età di insorgenza della celiachia (insorgenza pediatrica vs insorgenza anziana) e nei soggetti di controllo;
• (III) Quantificazione dei batteri con proprietà invasive (E. coli, inclusi E.coli invasivi aderenti, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) e flora fungina fecale (Candida albicans, in particolare) e la loro associazione con i profili genetici e sierologici in base all'età di insorgenza della celiachia e nei soggetti di controllo; questo studio includerà il confronto del microbioma intestinale tra sottogruppi di pazienti con MC ad esordio pediatrico, con esordio anziano e soggetti di controllo.
• (IV) Studio dei fattori di rischio ambientale mediante un questionario da sottoporre a pazienti CD e soggetti di controllo.

I risultati fornirebbero una migliore conoscenza delle modalità eziopatogenetiche della MC e aprirebbero a valle la strada verso sperimentazioni cliniche focalizzate su specifici disordini del microbiota in base all'età di insorgenza della MC. Questo progetto aiuterà a decifrare il potenziale coinvolgimento di specifici batteri nella fisiopatologia della CD. Ciò potrebbe portare allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche utilizzando trattamenti attuali ottimizzati mirati ai batteri. I dati degli studi clinici, che per la grande maggioranza raramente includono pazienti pediatrici e fissano un limite massimo di ammissibilità allo studio a 65 anni di età, si stanno quindi concentrando sulla malattia ad esordio in età adulta. Pertanto, le potenziali specificità delle malattie ad insorgenza pediatrica e anziana non vengono prese in considerazione. Una migliore conoscenza delle caratteristiche della CD all'estremo della vita sarà importante per avviare studi clinici innovativi che includano terapie specifiche adattate ai pazienti in cui la malattia si è manifestata nell'età estrema della vita, soprattutto perché questi pazienti non hanno beneficiato di studi specifici. L'obiettivo finale è una migliore qualità dell'assistenza fornita ai pazienti pediatrici e anziani con CD.