Eficácia e Segurança de Semaglutida Oral Versus Liraglutida e Versus Placebo em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2 (PIONEER 4)
11 de julho de 2022 atualizado por: Novo Nordisk A/S
Este julgamento é conduzido globalmente.
O objetivo deste ensaio é investigar a eficácia e segurança da Semaglutida oral versus Liraglutida e versus Placebo em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
711
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bochum, Alemanha, 44791
- Novo Nordisk Investigational Site
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Duisburg, Alemanha, 47051
- Novo Nordisk Investigational Site
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Falkensee, Alemanha, 14612
- Novo Nordisk Investigational Site
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Hamburg, Alemanha, 22607
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ludwigshafen, Alemanha, 67059
- Novo Nordisk Investigational Site
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Oldenburg I. Holst, Alemanha, 23758
- Novo Nordisk Investigational Site
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Saint Ingbert-Oberwürzbach, Alemanha, 66386
- Novo Nordisk Investigational Site
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78048
- Novo Nordisk Investigational Site
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Karlovac, Croácia, 47000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Osijek, Croácia, 31 000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Slavonski Brod, Croácia, 35 000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Zagreb, Croácia, 10 000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Zagreb, Croácia, 10000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ajman, Emirados Árabes Unidos, 21499
- Novo Nordisk Investigational Site
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Al Mafraq, Emirados Árabes Unidos, 2951
- Novo Nordisk Investigational Site
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Dubai, Emirados Árabes Unidos, 4545
- Novo Nordisk Investigational Site
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Rahba City, Emirados Árabes Unidos, 34555
- Novo Nordisk Investigational Site
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Umm Al Quwain, Emirados Árabes Unidos, 24
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bardejov, Eslováquia, 08501
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bratislava, Eslováquia, 851 01
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kosice, Eslováquia, 040 01
- Novo Nordisk Investigational Site
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Nitra, Eslováquia, 949 01
- Novo Nordisk Investigational Site
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Roznava, Eslováquia, 04801
- Novo Nordisk Investigational Site
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Vrutky, Eslováquia, 038 61
- Novo Nordisk Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35222
- Novo Nordisk Investigational Site
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California
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Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
- Novo Nordisk Investigational Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92111
- Novo Nordisk Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80246
- Novo Nordisk Investigational Site
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Florida
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Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- Novo Nordisk Investigational Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Novo Nordisk Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34470
- Novo Nordisk Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Novo Nordisk Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174-6302
- Novo Nordisk Investigational Site
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33713
- Novo Nordisk Investigational Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Novo Nordisk Investigational Site
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61603
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- Novo Nordisk Investigational Site
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Louisiana
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Slidell, Louisiana, Estados Unidos, 70461-4231
- Novo Nordisk Investigational Site
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Montana
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Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
- Novo Nordisk Investigational Site
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Novo Nordisk Investigational Site
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New Jersey
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Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
- Novo Nordisk Investigational Site
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12203
- Novo Nordisk Investigational Site
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Novo Nordisk Investigational Site
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27408
- Novo Nordisk Investigational Site
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Morganton, North Carolina, Estados Unidos, 28655
- Novo Nordisk Investigational Site
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ohio
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Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
- Novo Nordisk Investigational Site
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Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
- Novo Nordisk Investigational Site
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Novo Nordisk Investigational Site
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Pennsylvania
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McMurray, Pennsylvania, Estados Unidos, 15317
- Novo Nordisk Investigational Site
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South Carolina
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Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29485
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tennessee
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Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620-7352
- Novo Nordisk Investigational Site
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012-4637
- Novo Nordisk Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Novo Nordisk Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9302
- Novo Nordisk Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004-7000
- Novo Nordisk Investigational Site
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North Richland Hills, Texas, Estados Unidos, 76180
- Novo Nordisk Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Novo Nordisk Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78249
- Novo Nordisk Investigational Site
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23606
- Novo Nordisk Investigational Site
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Novo Nordisk Investigational Site
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Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23454
- Novo Nordisk Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1032
- Novo Nordisk Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1042
- Novo Nordisk Investigational Site
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Gyula, Hungria, 5700
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kalocsa, Hungria, 6300
- Novo Nordisk Investigational Site
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Nagykanizsa, Hungria, 8800
- Novo Nordisk Investigational Site
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Szeged, Hungria, H-6725
- Novo Nordisk Investigational Site
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Szigetvár, Hungria, 7900
- Novo Nordisk Investigational Site
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Szolnok, Hungria, 5004
- Novo Nordisk Investigational Site
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Székesfehérvár, Hungria, 8000
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tatabánya, Hungria, 2800
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8655
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kumamoto-shi,Kumamoto, Japão, 862 0976
- Novo Nordisk Investigational Site
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Mito-shi, Ibaraki, Japão, 310-0826
- Novo Nordisk Investigational Site
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Okawa-shi, Fukuoka, Japão, 831-0016
- Novo Nordisk Investigational Site
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Sapporo-shi, Hokkaido, Japão, 060-0001
- Novo Nordisk Investigational Site
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Shimotsuke-shi, Tochigi, Japão, 329-0433
- Novo Nordisk Investigational Site
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Suita-shi, Osaka, Japão, 564-0051
- Novo Nordisk Investigational Site
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Tochigi, Japão, 323-0022
- Novo Nordisk Investigational Site
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Yamato-shi, Kanagawa, Japão, 242-0004
- Novo Nordisk Investigational Site
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Ogre, Letônia, LV-5001
- Novo Nordisk Investigational Site
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Riga, Letônia, LV-1002
- Novo Nordisk Investigational Site
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Riga, Letônia, LV-1038
- Novo Nordisk Investigational Site
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Riga, Letônia, LV-1011
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bialystok, Polônia, 15-445
- Novo Nordisk Investigational Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-822
- Novo Nordisk Investigational Site
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Gdansk, Polônia, 80-214
- Novo Nordisk Investigational Site
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Gniewkowo, Polônia, 88-140
- Novo Nordisk Investigational Site
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Krakow, Polônia, 30-363
- Novo Nordisk Investigational Site
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Poznan, Polônia, 60-589
- Novo Nordisk Investigational Site
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Szczecin, Polônia, 70-506
- Novo Nordisk Investigational Site
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Warszawa, Polônia, 02-507
- Novo Nordisk Investigational Site
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Wroclaw, Polônia, 52-416
- Novo Nordisk Investigational Site
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Toa Baja, Porto Rico, 00949
- Novo Nordisk Investigational Site
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Nachod, Tcheca, 54701
- Novo Nordisk Investigational Site
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Plzen, Tcheca, 304 60
- Novo Nordisk Investigational Site
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Praha 5, Tcheca, 150 00
- Novo Nordisk Investigational Site
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Kyiv, Ucrânia, 04114
- Novo Nordisk Investigational Site
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Odesa, Ucrânia, 65059
- Novo Nordisk Investigational Site
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Vinnytsia, Ucrânia, 21010
- Novo Nordisk Investigational Site
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Gauteng
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Benoni, Gauteng, África do Sul, 1501
- Novo Nordisk Investigational Site
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
- Novo Nordisk Investigational Site
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4092
- Novo Nordisk Investigational Site
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Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4450
- Novo Nordisk Investigational Site
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7500
- Novo Nordisk Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. Atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos realizados como parte do estudo, incluindo atividades para determinar a adequação para o estudo
- Homem ou mulher, com idade superior ou igual a 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado. Somente para o Japão: homem ou mulher, idade mínima de 20 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Diagnosticado com diabetes mellitus tipo 2 por pelo menos 90 dias antes do dia da triagem.
- HbA1c (hemoglobina glicosilada) de 7,0-9,5% (53-80,3 mmol/mol) (ambos inclusive)
- Dose diária estável de metformina (acima ou igual a 1500 mg ou dose máxima tolerada, conforme documentado no prontuário médico do indivíduo) sozinha ou em combinação com uma dose diária estável de um inibidor SGLT-2 (cotransportador de sódio-glicose-2) para pelo menos 90 dias antes do dia da triagem (combinações de dose fixa são permitidas)
Critério de exclusão:
- Mulher grávida, amamentando ou com intenção de engravidar ou com potencial para engravidar e que não esteja usando um método contraceptivo adequado (medida contraceptiva adequada conforme exigido pela regulamentação ou prática local). Para determinados países específicos: Aplicam-se requisitos específicos adicionais
- Qualquer distúrbio que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a conformidade com o protocolo
- História familiar ou pessoal de Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2 (MEN 2) ou Carcinoma Medular de Tireóide (CMT)
- Histórico de pancreatite (aguda ou crônica)
- Histórico de procedimentos cirúrgicos importantes envolvendo o estômago e afetando potencialmente a absorção do produto em estudo (por exemplo, gastrectomia total e subtotal, gastrectomia vertical, cirurgia de bypass gástrico)
- Qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral ou hospitalização por angina instável ou ataque isquêmico transitório nos últimos 180 dias anteriores ao dia da triagem
- Indivíduos atualmente classificados como pertencentes à Classe IV da New York Heart Association (NYHA)
- Revascularização planejada da artéria coronária, carótida ou periférica conhecida no dia da triagem
- Indivíduos com ALT (alanina aminotransferase) acima de 2,5 × limite superior normal (UNL)
- Insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) abaixo de 60 mL/min/1,73 m^2 de acordo com a fórmula de Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
- Tratamento com qualquer medicamento para indicação de diabetes ou obesidade que não o estabelecido nos critérios de inclusão em um período de 90 dias antes do dia da triagem. Uma exceção é o tratamento com insulina de curto prazo para doença aguda por um total inferior ou igual a 14 dias
- Retinopatia proliferativa ou maculopatia que requer tratamento agudo. Verificado por fotografia de fundo de olho ou fundoscopia dilatada realizada até 90 dias antes da randomização
- História ou presença de neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele basocelular e escamoso e carcinoma in situ)
- Histórico de cetoacidose diabética
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo uma vez ao dia.
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Comparador Ativo: Liraglutida
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Injeção subcutânea (s.c.) uma vez ao dia.
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Experimental: Semaglutida Oral
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Semaglutida oral uma vez ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na HbA1c (Semana 26)
Prazo: Semana 0, semana 26
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A alteração da linha de base (semana 0) na hemoglobina glicosilada (HbA1c) foi avaliada na semana 26.
O endpoint foi avaliado com base nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
O endpoint também foi avaliado com base nos dados do período de observação em tratamento sem medicação de resgate, que foi o período de tempo em que um participante estava em tratamento com o produto em estudo, excluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto em estudo .
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Semana 0, semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na glicose plasmática em jejum
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A mudança da linha de base (semana 0) na glicose plasmática em jejum (FPG) foi avaliada nas semanas 26 e 52.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Mudança na Circunferência da Cintura
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A mudança da linha de base (semana 0) na circunferência da cintura foi avaliada nas semanas 26 e 52.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Hora de resgatar a medicação
Prazo: Semanas 0-52
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Os resultados apresentados são o número de participantes que tomaram medicação de resgate a qualquer momento durante os períodos, da semana 0 à semana 26 e da semana 0 à semana 52.
A medicação de resgate foi definida como qualquer nova medicação antidiabética usada como complemento ao produto experimental e usada por mais de 21 dias com o início na ou após a randomização (semana 0) e antes do último dia no produto experimental e/ou intensificação de medicação antidiabética (um aumento de mais de 20% na dose em relação à linha de base) por mais de 21 dias com intensificação na ou após a randomização e antes do último dia no produto experimental.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação em tratamento sem medicação de resgate, que foi o período em que um participante estava em tratamento com o produto experimental, excluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto experimental.
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Semanas 0-52
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Alteração na frequência de pulso
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração da linha de base (semana 0) na frequência de pulso foi avaliada nas semanas 26 e 52.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação durante o tratamento, que foi o período de tempo em que um participante estava em tratamento com o produto do estudo, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Número de episódios hipoglicêmicos sintomáticos graves ou confirmados por glicose no sangue emergentes do tratamento
Prazo: Semanas 0-57
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Episódios hipoglicêmicos sintomáticos graves emergentes do tratamento ou confirmados por BG foram registrados durante as semanas 0-57 (período de tratamento de 52 semanas mais o período de acompanhamento de 5 semanas).
Os episódios de hipoglicemia com início durante o período de observação durante o tratamento foram considerados emergentes do tratamento.
O período de observação durante o tratamento foi definido como o período de tempo em que um sujeito estava em tratamento com o produto experimental, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate.
A hipoglicemia grave foi definida como um episódio que requer assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos ou glucagon, ou tomar outras ações corretivas.
Hipoglicemia sintomática confirmada por BG: Confirmada por um valor de glicose <3,1 mmol/L (56 mg/dL) com sintomas consistentes com hipoglicemia.
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Semanas 0-57
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Participantes que atingem HbA1c
Prazo: Semana 26, semana 52
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Os participantes que atingiram HbA1c inferior a 7,0% sem hipoglicemia sintomática grave ou com glicemia (BG) confirmada e sem ganho de peso (sim/não) nas semanas 26 e 52 são apresentados.
A hipoglicemia grave foi definida como um episódio que requer assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos ou glucagon, ou tomar outras ações corretivas.
A hipoglicemia sintomática confirmada por BG foi definida como um episódio com valor de glicose plasmática
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Semana 26, semana 52
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Participantes que obtiveram redução de HbA1c ≥1% (10,9 mmol/Mol) e perda de peso ≥3% (sim/não)
Prazo: Semana 26, semana 52
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Os participantes que alcançaram redução de HbA1c maior ou igual a 1% de sua HbA1c basal e perda de peso maior ou igual a 3% de seu peso corporal basal (sim/não) nas semanas 26 e 52 são apresentados.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 26, semana 52
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Alteração na amilase - relação com a linha de base
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração da linha de base (semana 0) na amilase (unidades/litro (U/L)) nas semanas 26 e 52 é apresentada como razão para a linha de base.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação durante o tratamento, que foi o período de tempo em que um participante estava em tratamento com o produto do estudo, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Alteração no peso corporal (semana 26)
Prazo: Semana 0, semana 26
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A mudança da linha de base (semana 0) no peso corporal foi avaliada na semana 26.
O endpoint foi avaliado com base nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
O endpoint também foi avaliado com base nos dados do período de observação em tratamento sem medicação de resgate, que foi o período de tempo em que um participante estava em tratamento com o produto em estudo, excluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto em estudo .
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Semana 0, semana 26
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Alteração na HbA1c (Semana 52)
Prazo: Semana 0, semana 52
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A alteração da linha de base (semana 0) na HbA1c foi avaliada em 52 semanas.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 52
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Alteração no peso corporal (semana 52)
Prazo: Semana 0, semana 52
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A mudança da linha de base (semana 0) no peso corporal foi avaliada em 52 semanas.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 52
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Mudança no Peso Corporal (%)
Prazo: Semana 0, Semana 26, Semana 52
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A mudança relativa da linha de base (semana 0) no peso corporal (kg) foi avaliada nas semanas 26 e 52.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, Semana 26, Semana 52
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Mudança no Índice de Massa Corporal
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A mudança da linha de base (semana 0) no índice de massa corporal (IMC) foi avaliada nas semanas 26 e 52.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Alteração no colesterol total - relação com a linha de base
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração da linha de base (semana 0) no colesterol total (mmol/L) nas semanas 26 e 52 é apresentada como uma proporção da linha de base.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Alteração no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) - relação com a linha de base
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração da linha de base (semana 0) no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) (mmol/L) nas semanas 26 e 52 é apresentada como uma proporção da linha de base.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Alteração no colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) - relação com a linha de base
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração desde a linha de base (semana 0) no colesterol VLDL (mmol/L) nas semanas 26 e 52 é apresentada como razão para a linha de base.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Alteração no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) - relação com a linha de base
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração desde a linha de base (semana 0) no colesterol HDL (mmol/L) nas semanas 26 e 52 é apresentada como proporção da linha de base.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Alteração nos triglicerídeos - relação com a linha de base
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração da linha de base (semana 0) nos triglicerídeos (mmol/L) nas semanas 26 e 52 é apresentada como uma proporção da linha de base.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Mudança em Ácidos Graxos Livres - Proporção para Linha de Base
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração da linha de base (semana 0) em ácidos graxos livres (FFA) (mmol/L) nas semanas 26 e 52 é apresentada como razão para a linha de base.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Alteração no SMPG - Perfil médio de 7 pontos
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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Mudança da linha de base (semana 0) para a semana 26 e semana 52 no perfil médio de glicose plasmática automedida de 7 pontos (SMPG).
O SMPG foi registrado nos seguintes 7 momentos: antes do café da manhã, 90 minutos após o início do café da manhã, antes do almoço, 90 minutos após o início do almoço, antes do jantar, 90 minutos após o jantar e ao deitar.
O perfil médio de 7 pontos foi definido como a área sob o perfil, calculada pelo método trapezoidal, dividida pelo tempo de medição.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Alteração no SMPG - Incremento pós-prandial médio em todas as refeições
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A mudança da linha de base (semana 0) na média dos incrementos pós-prandiais em todas as refeições foi avaliada nas semanas 26 e 52.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Participantes que atingem HbA1c <7,0% (53 mmol/Mol) Alvo ADA (Sim/não)
Prazo: Semana 26, semana 52
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Os participantes que atingiram HbA1c <7,0% (alvo da American Diabetes Association (ADA)) (sim/não) foram avaliados nas semanas 26 e 52.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 26, semana 52
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Participantes que atingem HbA1c <6,5% (48 mmol/Mol) Alvo AACE (Sim/não)
Prazo: Semana 26, semana 52
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Os participantes que atingiram HbA1c menor ou igual a 6,5% (alvo da Associação Americana de Endocrinologistas Clínicos (AACE)) (sim/não) nas semanas 26 e 52 são apresentados.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 26, semana 52
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Participantes que atingiram perda de peso ≥5% (sim/não)
Prazo: Semana 26, semana 52
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Os participantes que alcançaram perda de peso maior ou igual a 5% de seu peso corporal basal (sim/não) nas semanas 26 e 52 são apresentados.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 26, semana 52
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Participantes que atingiram perda de peso ≥ 10% (sim/não)
Prazo: Semana 26, semana 52
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Os participantes que alcançaram perda de peso maior ou igual a 10% de seu peso corporal basal (sim/não) nas semanas 26 e 52 são apresentados.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 26, semana 52
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Tempo para Medicação Antidiabética Adicional
Prazo: Semanas 0-52
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Os resultados apresentados são o número de participantes que tomaram medicação antidiabética adicional a qualquer momento durante os períodos, da semana 0 à semana 26 e da semana 0 à semana 52.
Medicação antidiabética adicional foi definida como qualquer nova medicação antidiabética usada por mais de 21 dias com o início na ou após a randomização (semana 0) e antes do fim (planejado) do tratamento (semana 52) e/ou intensificação de medicação antidiabética (um aumento de mais de 20% na dose em relação à linha de base) por mais de 21 dias com a intensificação na ou após a randomização e antes do fim (planejado) do tratamento.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semanas 0-52
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante a exposição ao produto experimental
Prazo: Semanas 0-57
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Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram registrados da semana 0 à semana 57 (período de tratamento de 52 semanas mais o período de acompanhamento de 5 semanas).
Os eventos adversos (EAs) com início durante o período de observação durante o tratamento foram considerados emergentes do tratamento.
Período de observação durante o tratamento: Período de tempo em que um participante estava em tratamento com o produto do estudo, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate.
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Semanas 0-57
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Mudança na Lipase - Razão para a linha de base
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração da linha de base (semana 0) na lipase (U/L) nas semanas 26 e 52 é apresentada como razão para a linha de base.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação durante o tratamento, que foi o período de tempo em que um participante estava em tratamento com o produto do estudo, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Mudança na PAS e PAD
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A mudança da linha de base (semana 0) na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP) foi avaliada nas semanas 26 e 52.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação durante o tratamento, que foi o período de tempo em que um participante estava em tratamento com o produto do estudo, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Alteração na avaliação do ECG
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A alteração da linha de base (semana 0) no eletrocardiograma (ECG) foi avaliada nas semanas 26 e 52.
A alteração dos resultados basais é apresentada como alteração nos achados (normal, anormal e não clinicamente significativo (NCS) e anormal e clinicamente significativo (CS)) da semana 0 à semana 26 e semana 52.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Mudança no exame físico
Prazo: Semana -2, semana 52
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Os participantes com achados de exame físico, NCS normal, anormal e CS anormal no início (semanas -2) e semanas 52 são apresentados.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
São apresentados os resultados dos seguintes exames: 1) Sistema cardiovascular; 2) Sistema nervoso central e periférico; 3) Aparelho gastrointestinal, incl.
boca; 4) Aparência geral; 5) Cabeça, orelhas, olhos, nariz, garganta, pescoço; 6) Palpação do linfonodo; 7) Sistema musculoesquelético; 8) Sistema respiratório; 9) Pele; 10) Glândula tireóide.
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Semana -2, semana 52
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Alteração na categoria de exame oftalmológico
Prazo: Semana -2, Semana 52
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Os participantes com achados de exame oftalmológico (fundoscopia), NCS normal, anormal e CS anormal na linha de base (semana -2) e na semana 52 são apresentados.
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana -2, Semana 52
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Ocorrência de anticorpos de ligação anti-semaglutida (sim/não)
Prazo: Semanas 0-57
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Esta medida de resultado é aplicável apenas para o braço de tratamento com 14 mg de semaglutida oral.
É apresentado o número de participantes que mediram com anticorpos de ligação anti-semaglutida a qualquer momento durante as visitas pós-linha de base (semanas 0-57).
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semanas 0-57
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Ocorrência de Anticorpos Neutralizantes Anti-semaglutida (Sim/não)
Prazo: Semanas 0-57
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Esta medida de resultado é aplicável apenas para o braço de tratamento com 14 mg de semaglutida oral.
É apresentado o número de participantes que mediram com anticorpos neutralizantes anti-semaglutida a qualquer momento durante as visitas pós-linha de base (semanas 0-57).
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semanas 0-57
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Ocorrência de anticorpos de ligação anti-semaglutida com reação cruzada com GLP-1 nativo (sim/não)
Prazo: Semana 0-57
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Esta medida de resultado é aplicável apenas para o braço de tratamento com 14 mg de semaglutida oral.
É apresentado o número de participantes que mediram com anticorpos de ligação anti-semaglutida com reação cruzada com peptídeo-1 semelhante ao glucagon nativo (GLP-1) a qualquer momento durante as visitas pós-linha de base (semanas 0-57).
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semana 0-57
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Ocorrência de Anticorpos Neutralizantes Anti-semaglutida Reação Cruzada com GLP-1 Nativo (Sim/Não)
Prazo: Semanas 0-57
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Esta medida de resultado é aplicável apenas para o braço de tratamento com 14 mg de semaglutida oral.
É apresentado o número de participantes que mediram com anticorpos neutralizantes anti-semaglutida com reação cruzada com GLP-1 nativo a qualquer momento durante as visitas pós-linha de base (semanas 0-57).
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semanas 0-57
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Níveis de anticorpos de ligação anti-semaglutida
Prazo: Semanas 0-57
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Esta medida de resultado é aplicável apenas para o braço de tratamento com 14 mg de semaglutida oral.
Baseia-se nos dados dos participantes que foram medidos com anticorpos anti-semaglutida a qualquer momento durante as visitas pós-linha de base (semanas 0-57).
Os resultados são apresentados como porcentagem de semaglutida marcada com radioatividade ligada/semaglutida marcada com radioatividade total adicionada (%B/T).
Os resultados são baseados nos dados do período de observação do estudo, que foi o período de tempo desde que um participante foi randomizado até a visita final agendada, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate e/ou descontinuação prematura do produto do estudo.
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Semanas 0-57
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Participantes com episódios hipoglicêmicos sintomáticos graves ou confirmados por BG decorrentes do tratamento
Prazo: Semanas 0-57
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Episódios hipoglicêmicos sintomáticos graves emergentes do tratamento ou confirmados por BG foram registrados da semana 0 à semana 57 (período de tratamento de 52 semanas mais o período de acompanhamento de 5 semanas).
Os episódios de hipoglicemia com início durante o período de observação durante o tratamento foram considerados emergentes do tratamento.
O período de observação durante o tratamento foi definido como o período de tempo em que um sujeito estava em tratamento com o produto experimental, incluindo qualquer período após o início da medicação de resgate.
A hipoglicemia grave foi definida como um episódio que requer assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos ou glucagon, ou tomar outras ações corretivas.
Hipoglicemia sintomática confirmada por BG: Confirmada por um valor de glicose <3,1 mmol/L (56 mg/dL) com sintomas consistentes com hipoglicemia.
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Semanas 0-57
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Alteração nos DTSQs: itens individuais e pontuação total de satisfação com o tratamento (6 dos 8 itens somados)
Prazo: Semana 0, semana 26, semana 52
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A mudança da linha de base (semana 0) no Questionário de Satisfação do Tratamento do Diabetes - versão do status (DTSQs) foi avaliada na semana 26 (semana 26) e na semana 52 (semana 52).
Os itens dos DTSQs são pontuados em uma escala de resposta graduada de 7 pontos, variando de 6 a 0. Escores mais altos indicam níveis mais altos de satisfação com o tratamento para os itens 1, 4 -8 dos DTSQs.
Para os itens 2 e 3, uma pontuação mais alta indica uma experiência de hiperglicemia e hipoglicemia percebida pelo paciente, respectivamente.
Assim, pontuações mais baixas indicam uma percepção de que os níveis de glicose no sangue são "nenhuma vez" inaceitavelmente altos (item 2) ou baixos (item 3).
A pontuação do domínio da satisfação total com o tratamento (pontuação total da satisfação com o tratamento) foi calculada somando as pontuações de seis itens 1, 4-8.
A pontuação tem um mínimo de 0 e um máximo de 36.
Uma pontuação mais alta de satisfação com o tratamento indica um nível mais alto de satisfação com o tratamento.
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Semana 0, semana 26, semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Thethi TK, Pratley R, Meier JJ. Efficacy, safety and cardiovascular outcomes of once-daily oral semaglutide in patients with type 2 diabetes: The PIONEER programme. Diabetes Obes Metab. 2020 Aug;22(8):1263-1277. doi: 10.1111/dom.14054. Epub 2020 May 13.
- Husain M, Bain SC, Jeppesen OK, Lingvay I, Sorrig R, Treppendahl MB, Vilsboll T. Semaglutide (SUSTAIN and PIONEER) reduces cardiovascular events in type 2 diabetes across varying cardiovascular risk. Diabetes Obes Metab. 2020 Mar;22(3):442-451. doi: 10.1111/dom.13955. Epub 2020 Feb 5.
- Aroda VR, Bauer R, Christiansen E, Haluzik M, Kallenbach K, Montanya E, Rosenstock J, Meier JJ. Efficacy and safety of oral semaglutide by subgroups of patient characteristics in the PIONEER phase 3 programme. Diabetes Obes Metab. 2022 Jul;24(7):1338-1350. doi: 10.1111/dom.14710. Epub 2022 May 9.
- Pratley RE, Crowley MJ, Gislum M, Hertz CL, Jensen TB, Khunti K, Mosenzon O, Buse JB. Oral Semaglutide Reduces HbA1c and Body Weight in Patients with Type 2 Diabetes Regardless of Background Glucose-Lowering Medication: PIONEER Subgroup Analyses. Diabetes Ther. 2021 Apr;12(4):1099-1116. doi: 10.1007/s13300-020-00994-9. Epub 2021 Mar 4.
- Pratley R, Amod A, Hoff ST, Kadowaki T, Lingvay I, Nauck M, Pedersen KB, Saugstrup T, Meier JJ; PIONEER 4 investigators. Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):39-50. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31271-1. Epub 2019 Jun 8. Erratum In: Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):e1.
- Araki E, Terauchi Y, Watada H, Deenadayalan S, Christiansen E, Horio H, Kadowaki T. Efficacy and safety of oral semaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes: A post hoc subgroup analysis of the PIONEER 1, 3, 4 and 8 trials. Diabetes Obes Metab. 2021 Dec;23(12):2785-2794. doi: 10.1111/dom.14536. Epub 2021 Sep 27.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
19 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
30 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
11 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NN9924-4224
- 2015-005210-30 (Número EudraCT)
- U1111-1176-6029 (Outro identificador: WHO)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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