Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van orale semaglutide versus liraglutide en versus placebo bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2 (PIONEER 4)

11 juli 2022 bijgewerkt door: Novo Nordisk A/S
Deze proef wordt wereldwijd uitgevoerd. Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van orale semaglutide versus liraglutide en versus placebo bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

711

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Duisburg, Duitsland, 47051
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Falkensee, Duitsland, 14612
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Hamburg, Duitsland, 22607
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Ludwigshafen, Duitsland, 67059
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Oldenburg I. Holst, Duitsland, 23758
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Saint Ingbert-Oberwürzbach, Duitsland, 66386
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78048
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1032
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Budapest, Hongarije, 1042
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Gyula, Hongarije, 5700
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Kalocsa, Hongarije, 6300
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Nagykanizsa, Hongarije, 8800
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Szeged, Hongarije, H-6725
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Szigetvár, Hongarije, 7900
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Szolnok, Hongarije, 5004
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Székesfehérvár, Hongarije, 8000
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Tatabánya, Hongarije, 2800
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Kumamoto-shi,Kumamoto, Japan, 862 0976
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Mito-shi, Ibaraki, Japan, 310-0826
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Okawa-shi, Fukuoka, Japan, 831-0016
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-0001
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Shimotsuke-shi, Tochigi, Japan, 329-0433
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 564-0051
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Tochigi, Japan, 323-0022
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Yamato-shi, Kanagawa, Japan, 242-0004
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Kroatië
      • Karlovac, Kroatië, 47000
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Osijek, Kroatië, 31 000
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Slavonski Brod, Kroatië, 35 000
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Zagreb, Kroatië, 10 000
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Letland
      • Ogre, Letland, LV-5001
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Riga, Letland, LV-1002
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Riga, Letland, LV-1038
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Riga, Letland, LV-1011
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne, 04114
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Odesa, Oekraïne, 65059
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21010
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-445
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-822
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Gniewkowo, Polen, 88-140
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Krakow, Polen, 30-363
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Poznan, Polen, 60-589
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Szczecin, Polen, 70-506
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 52-416
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Puerto Rico
      • Toa Baja, Puerto Rico, 00949
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Slowakije
      • Bardejov, Slowakije, 08501
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Bratislava, Slowakije, 851 01
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Kosice, Slowakije, 040 01
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Nitra, Slowakije, 949 01
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Roznava, Slowakije, 04801
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Vrutky, Slowakije, 038 61
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Tsjechië
      • Nachod, Tsjechië, 54701
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Plzen, Tsjechië, 304 60
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Praha 5, Tsjechië, 150 00
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Verenigde Arabische Emiraten
      • Ajman, Verenigde Arabische Emiraten, 21499
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Al Mafraq, Verenigde Arabische Emiraten, 2951
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Dubai, Verenigde Arabische Emiraten, 4545
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Rahba City, Verenigde Arabische Emiraten, 34555
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Umm Al Quwain, Verenigde Arabische Emiraten, 24
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35222
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • California
      • Los Alamitos, California, Verenigde Staten, 90720
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92111
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80246
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Verenigde Staten, 33009
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34470
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32801
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174-6302
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33713
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61603
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Louisiana
      • Slidell, Louisiana, Verenigde Staten, 70461-4231
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Montana
      • Butte, Montana, Verenigde Staten, 59701
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • New Jersey
      • Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12203
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27408
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Morganton, North Carolina, Verenigde Staten, 28655
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28401
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Ohio
      • Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Maumee, Ohio, Verenigde Staten, 43537
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Verenigde Staten, 73069
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Pennsylvania
      • McMurray, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15317
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Verenigde Staten, 29485
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Verenigde Staten, 37620-7352
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012-4637
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9302
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004-7000
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • North Richland Hills, Texas, Verenigde Staten, 76180
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78249
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23606
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Virginia Beach, Virginia, Verenigde Staten, 23454
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Benoni, Gauteng, Zuid-Afrika, 1501
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 4092
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 4450
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7500
        • Novo Nordisk Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten. Onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het onderzoek te bepalen
  • Man of vrouw, leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming. Alleen voor Japan: man of vrouw, ten minste 20 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2 gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de dag van screening.
  • HbA1c (geglycosyleerd hemoglobine) van 7,0-9,5 % (53-80,3 mmol/mol) (beide inclusief)
  • Stabiele dagelijkse dosis metformine (hoger dan of gelijk aan 1500 mg of maximaal getolereerde dosis zoals gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt) alleen of in combinatie met een stabiele dagelijkse dosis van een SGLT-2 (natrium-glucose co-transporter-2)-remmer voor ten minste 90 dagen voorafgaand aan de dag van de screening (vaste dosiscombinaties zijn toegestaan)

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of zwanger kan worden en geen geschikte anticonceptiemethode gebruikt (adequate anticonceptiemaatregel zoals vereist door lokale regelgeving of praktijk). Voor bepaalde specifieke landen: Er zijn aanvullende specifieke vereisten van toepassing
  • Elke stoornis die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
  • Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN 2) of medullair schildkliercarcinoom (MTC)
  • Geschiedenis van pancreatitis (acuut of chronisch)
  • Voorgeschiedenis van grote chirurgische ingrepen waarbij de maag betrokken is en die mogelijk de absorptie van het proefproduct beïnvloeden (bijv. subtotale en totale gastrectomie, sleeve gastrectomie, maagbypassoperatie)
  • Een van de volgende: myocardinfarct (MI), beroerte of ziekenhuisopname voor onstabiele angina of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 180 dagen voorafgaand aan de dag van screening
  • Onderwerpen die momenteel geclassificeerd zijn als zijnde in klasse IV van de New York Heart Association (NYHA).
  • Geplande revascularisatie van kransslagaders, halsslagaders of perifere slagaders bekend op de dag van de screening
  • Proefpersonen met ALT (alanine-aminotransferase) boven 2,5 × bovenste normaallimiet (UNL)
  • Nierfunctiestoornis gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager dan 60 ml/min/1,73 m^2 volgens Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formule (CKD-EPI)
  • Behandeling met eventuele medicatie voor de indicatie diabetes of obesitas anders dan vermeld in de inclusiecriteria in een periode van 90 dagen voor de dag van screening. Een uitzondering is kortdurende insulinebehandeling voor acute ziekte gedurende in totaal minder dan of gelijk aan 14 dagen
  • Proliferatieve retinopathie of maculopathie die acute behandeling vereist. Geverifieerd door fundusfotografie of verwijde fundoscopie uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis of aanwezigheid van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar (behalve basale en plaveiselcelkanker en carcinoma in situ)
  • Geschiedenis van diabetische ketoacidose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: placebo
Placebo eenmaal daags.
Actieve vergelijker: Liraglutide
Geneesmiddel: liraglutide
Subcutane (s.c.) injectie eenmaal daags.
Experimenteel: Orale semaglutide
Geneesmiddel: semaglutide
Orale semaglutide eenmaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in HbA1c (week 26)
Tijdsspanne: Week 0, week 26
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) werd geëvalueerd in week 26. Het eindpunt werd geëvalueerd op basis van de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek, de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct. Het eindpunt werd ook beoordeeld op basis van de gegevens van de observatieperiode tijdens de behandeling zonder noodmedicatie, de tijdsperiode waarin een deelnemer werd behandeld met het proefproduct, met uitzondering van de periode na het starten van de noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct. .
Week 0, week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in nuchtere plasmaglucose (FPG) werd geëvalueerd in week 26 en 52. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in tailleomtrek
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in tailleomtrek werd geëvalueerd in week 26 en 52. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Tijd om medicijnen te redden
Tijdsspanne: Weken 0-52
De gepresenteerde resultaten zijn het aantal deelnemers dat op enig moment tijdens de periodes, van week 0 tot week 26 en van week 0 tot week 52, noodmedicatie had ingenomen. Rescue-medicatie werd gedefinieerd als elk nieuw antidiabetisch medicijn dat werd gebruikt als aanvulling op het proefproduct en dat gedurende meer dan 21 dagen werd gebruikt met de start op of na randomisatie (week 0) en vóór de laatste dag op het proefproduct, en/of intensivering van antidiabetica (een dosisverhoging van meer dan 20% ten opzichte van de uitgangswaarde) gedurende meer dan 21 dagen met intensivering bij of na randomisatie en vóór de laatste dag van het proefproduct. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens de behandeling zonder noodmedicatie, de tijdsperiode waarin een deelnemer werd behandeld met het proefproduct, met uitzondering van een periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Weken 0-52
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in polsslag werd geëvalueerd in week 26 en 52. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens de behandeling, de tijdsperiode waarin een deelnemer werd behandeld met het proefproduct, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie.
Week 0, week 26, week 52
Aantal optredende ernstige of door bloedglucose bevestigde symptomatische hypoglykemische episoden die tijdens de behandeling zijn opgetreden
Tijdsspanne: Weken 0-57
Tijdens de behandeling optredende ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes werden geregistreerd in week 0-57 (behandelingsperiode van 52 weken plus de follow-upperiode van 5 weken). Hypoglykemische episoden die begonnen tijdens de observatieperiode tijdens de behandeling werden beschouwd als optredend tijdens de behandeling. De observatieperiode tijdens de behandeling werd gedefinieerd als de tijdsperiode waarin een proefpersoon werd behandeld met het proefproduct, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie. Ernstige hypoglykemie werd gedefinieerd als een episode waarbij hulp van een andere persoon nodig was om actief koolhydraten of glucagon toe te dienen of andere corrigerende maatregelen te nemen. BG-bevestigde symptomatische hypoglykemie: Bevestigd door een glucosewaarde <3,1 mmol/L (56 mg/dL) met symptomen die overeenkomen met hypoglykemie.
Weken 0-57
Deelnemers die HbA1c bereiken
Tijdsspanne: Week 26, week 52
Deelnemers die een HbA1c van minder dan 7,0% bereikten zonder ernstige of bloedglucose (BG) bevestigde symptomatische hypoglykemie en zonder gewichtstoename (ja/nee) in week 26 en 52 worden gepresenteerd. Ernstige hypoglykemie werd gedefinieerd als een episode waarbij hulp van een andere persoon nodig was om actief koolhydraten of glucagon toe te dienen of andere corrigerende maatregelen te nemen. BG-bevestigde symptomatische hypoglykemie werd gedefinieerd als een episode met plasmaglucosewaarde
Week 26, week 52
Deelnemers die een HbA1c-verlaging van ≥1% (10,9 mmol/mol) en een gewichtsverlies van ≥3% bereiken (ja/nee)
Tijdsspanne: Week 26, week 52
Deelnemers die in week 26 en 52 een HbA1c-verlaging van meer dan of gelijk aan 1% van hun baseline HbA1c en een gewichtsverlies van meer dan of gelijk aan 3% van hun baseline lichaamsgewicht (ja/nee) bereikten, worden gepresenteerd. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 26, week 52
Verandering in amylase - verhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in amylase (eenheden/liter (E/L)) in week 26 en 52 wordt weergegeven als verhouding tot baseline. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens de behandeling, de tijdsperiode waarin een deelnemer werd behandeld met het proefproduct, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in lichaamsgewicht (week 26)
Tijdsspanne: Week 0, week 26
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in lichaamsgewicht werd geëvalueerd in week 26. Het eindpunt werd geëvalueerd op basis van de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek, de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct. Het eindpunt werd ook beoordeeld op basis van de gegevens van de observatieperiode tijdens de behandeling zonder noodmedicatie, de tijdsperiode waarin een deelnemer werd behandeld met het proefproduct, met uitzondering van de periode na het starten van de noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct. .
Week 0, week 26
Verandering in HbA1c (week 52)
Tijdsspanne: Week 0, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in HbA1c werd beoordeeld na 52 weken. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 52
Verandering in lichaamsgewicht (week 52)
Tijdsspanne: Week 0, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in lichaamsgewicht werd beoordeeld na 52 weken. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 52
Verandering in lichaamsgewicht (%)
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Relatieve verandering ten opzichte van baseline (week 0) in lichaamsgewicht (kg) werd geëvalueerd in week 26 en 52. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in Body Mass Index
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in body mass index (BMI) werd geëvalueerd in week 26 en 52. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in totaal cholesterol - verhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in totaal cholesterol (mmol/l) in week 26 en 52 wordt weergegeven als verhouding tot baseline. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in LDL-cholesterol (low-density lipoprotein) - verhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol (mmol/l) in week 26 en 52 wordt weergegeven als verhouding tot baseline. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in zeer lage dichtheid lipoproteïne (VLDL) cholesterol - verhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in VLDL-cholesterol (mmol/L) in week 26 en 52 wordt weergegeven als verhouding tot baseline. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in High-density Lipoprotein (HDL) Cholesterol - Verhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in HDL-cholesterol (mmol/l) in week 26 en 52 wordt weergegeven als verhouding tot baseline. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in triglyceriden - verhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in triglyceriden (mmol/l) in week 26 en 52 wordt weergegeven als verhouding tot baseline. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in vrije vetzuren - verhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in vrije vetzuren (FFA) (mmol/L) in week 26 en 52 wordt weergegeven als verhouding tot baseline. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in SMPG - gemiddeld 7-punts profiel
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering vanaf baseline (week 0) naar week 26 en week 52 in gemiddeld 7-punts zelfgemeten plasmaglucoseprofiel (SMPG). SMPG werd geregistreerd op de volgende 7 tijdstippen: voor het ontbijt, 90 minuten na het ontbijt, voor de lunch, 90 minuten na het begin van de lunch, voor het avondeten, 90 minuten na het avondeten en voor het slapen gaan. Het gemiddelde 7-puntsprofiel werd gedefinieerd als het gebied onder het profiel, berekend volgens de trapeziummethode, gedeeld door de meettijd. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in SMPG - gemiddelde postprandiale toename over alle maaltijden
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in het gemiddelde van de postprandiale verhogingen over alle maaltijden werd geëvalueerd in week 26 en 52. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Deelnemers die HbA1c <7,0% (53 mmol/mol) ADA-streefwaarde bereiken (ja/nee)
Tijdsspanne: Week 26, week 52
Deelnemers die een HbA1c <7,0% bereikten (doel van de American Diabetes Association (ADA)) (ja/nee), werden geëvalueerd in week 26 en 52. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 26, week 52
Deelnemers die HbA1c <6,5% (48 mmol/mol) AACE-streefwaarde bereiken (ja/nee)
Tijdsspanne: Week 26, week 52
Deelnemers die een HbA1c bereikten van minder dan of gelijk aan 6,5% (target van de American Association of Clinical Endocrinologists (AACE)) (ja/nee) in week 26 en 52 worden gepresenteerd. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 26, week 52
Deelnemers die gewichtsverlies bereiken ≥5% (ja/nee)
Tijdsspanne: Week 26, week 52
Deelnemers die in week 26 en 52 een gewichtsverlies van meer dan of gelijk aan 5% van hun basislichaamsgewicht (ja/nee) bereikten, worden gepresenteerd. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 26, week 52
Deelnemers die gewichtsverlies bereiken ≥ 10% (ja/nee)
Tijdsspanne: Week 26, week 52
Deelnemers die in week 26 en 52 een gewichtsverlies bereikten van meer dan of gelijk aan 10% van hun basislichaamsgewicht (ja/nee). De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 26, week 52
Tijd voor aanvullende antidiabetische medicatie
Tijdsspanne: Weken 0-52
De gepresenteerde resultaten zijn het aantal deelnemers dat tijdens de perioden van week 0 tot week 26 en van week 0 tot week 52 aanvullende antidiabetica heeft ingenomen. Aanvullende antidiabetische medicatie werd gedefinieerd als elke nieuwe antidiabetische medicatie die gedurende meer dan 21 dagen werd gebruikt met de start op of na randomisatie (week 0) en vóór (gepland) einde van de behandeling (week 52), en/of intensivering van antidiabetica (een dosisverhoging van meer dan 20% ten opzichte van de uitgangswaarde) gedurende meer dan 21 dagen met intensivering bij of na randomisatie en vóór het (geplande) einde van de behandeling. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Weken 0-52
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) tijdens blootstelling aan het proefproduct
Tijdsspanne: Weken 0-57
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden geregistreerd van week 0 tot week 57 (behandelingsperiode van 52 weken plus de follow-upperiode van 5 weken). Bijwerkingen (AE's) die tijdens de observatieperiode tijdens de behandeling begonnen, werden beschouwd als optredend tijdens de behandeling. Observatieperiode tijdens de behandeling: Tijdsperiode waarin een deelnemer werd behandeld met het proefproduct, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie.
Weken 0-57
Verandering in lipase - verhouding tot basislijn
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in lipase (U/L) in week 26 en 52 wordt weergegeven als verhouding tot baseline. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens de behandeling, de tijdsperiode waarin een deelnemer werd behandeld met het proefproduct, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in SBP en DBP
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) werd geëvalueerd in week 26 en 52. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens de behandeling, de tijdsperiode waarin een deelnemer werd behandeld met het proefproduct, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in ECG-evaluatie
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in het elektrocardiogram (ECG) werd beoordeeld in week 26 en week 52. Veranderingen ten opzichte van baselineresultaten worden gepresenteerd als verschuiving in bevindingen (normaal, abnormaal en niet klinisch significant (NCS) en abnormaal en klinisch significant (CS)) van week 0 naar week 26 en week 52. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0, week 26, week 52
Verandering in lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Week -2, week 52
Deelnemers met bevindingen bij lichamelijk onderzoek, normale, abnormale NCS en abnormale CS bij baseline (week -2) en week 52 worden gepresenteerd. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct. Resultaten worden gepresenteerd voor de volgende onderzoeken: 1) Cardiovasculair systeem; 2) Centraal en perifeer zenuwstelsel; 3) Gastro-intestinaal systeem, incl. mond; 4) Algemeen voorkomen; 5) Hoofd, oren, ogen, neus, keel, nek; 6) palpatie van lymfeklieren; 7) Musculoskeletaal systeem; 8) Ademhalingssysteem; 9) Huid; 10) Schildklier.
Week -2, week 52
Verandering in categorie oogonderzoek
Tijdsspanne: Week -2, week 52
Deelnemers met bevindingen van oogonderzoek (fundoscopie), normale, abnormale NCS en abnormale CS bij baseline (week -2) en week 52 worden gepresenteerd. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week -2, week 52
Optreden van anti-semaglutide-bindende antilichamen (ja/nee)
Tijdsspanne: Weken 0-57
Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de behandelingsarm met orale semaglutide 14 mg. Het aantal deelnemers dat metingen heeft verricht met anti-semaglutide-bindende antilichamen op enig moment tijdens post-baseline bezoeken (week 0-57) wordt weergegeven. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Weken 0-57
Optreden van anti-semaglutide neutraliserende antilichamen (ja/nee)
Tijdsspanne: Weken 0-57
Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de behandelingsarm met orale semaglutide 14 mg. Het aantal deelnemers dat metingen heeft uitgevoerd met anti-semaglutide-neutraliserende antilichamen op enig moment tijdens post-baseline-bezoeken (week 0-57) wordt weergegeven. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Weken 0-57
Optreden van antisemaglutide-bindende antilichamen die kruisreageren met natief GLP-1 (ja/nee)
Tijdsspanne: Week 0-57
Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de behandelingsarm met orale semaglutide 14 mg. Het aantal deelnemers dat gemeten heeft met anti-semaglutide-bindende antilichamen die kruisreageren met natief glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) op enig moment tijdens post-baseline bezoeken (week 0-57) wordt weergegeven. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Week 0-57
Optreden van anti-semaglutide neutraliserende antilichamen die kruisreageren met natief GLP-1 (ja/nee)
Tijdsspanne: Weken 0-57
Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de behandelingsarm met orale semaglutide 14 mg. Het aantal deelnemers dat gemeten heeft met anti-semaglutide neutraliserende antilichamen die kruisreageren met natief GLP-1 op enig moment tijdens post-baseline bezoeken (week 0-57) wordt weergegeven. De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Weken 0-57
Anti-semaglutide-bindende antilichaamniveaus
Tijdsspanne: Weken 0-57
Deze uitkomstmaat is alleen van toepassing op de behandelingsarm met orale semaglutide 14 mg. Het is gebaseerd op de gegevens van deelnemers bij wie op enig moment tijdens post-baseline-bezoeken (week 0-57) antisemaglutide-antilichamen werden gemeten. De resultaten worden weergegeven als percentage gebonden semaglutide met radioactiviteitslabel/totaal toegevoegd semaglutide met radioactiviteitslabel (%B/T). De resultaten zijn gebaseerd op de gegevens van de observatieperiode tijdens het onderzoek. Dit was de tijdsperiode vanaf het moment waarop een deelnemer werd gerandomiseerd tot het laatste geplande bezoek, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie en/of voortijdige stopzetting van het proefproduct.
Weken 0-57
Deelnemers met ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episoden die tijdens de behandeling optreden
Tijdsspanne: Weken 0-57
Tijdens de behandeling optredende ernstige of door BG bevestigde symptomatische hypoglykemische episodes werden geregistreerd van week 0 tot week 57 (behandelingsperiode van 52 weken plus de follow-upperiode van 5 weken). Hypoglykemische episoden die begonnen tijdens de observatieperiode tijdens de behandeling werden beschouwd als optredend tijdens de behandeling. De observatieperiode tijdens de behandeling werd gedefinieerd als de tijdsperiode waarin een proefpersoon werd behandeld met het proefproduct, inclusief elke periode na het starten van noodmedicatie. Ernstige hypoglykemie werd gedefinieerd als een episode waarbij hulp van een andere persoon nodig was om actief koolhydraten of glucagon toe te dienen of andere corrigerende maatregelen te nemen. BG-bevestigde symptomatische hypoglykemie: Bevestigd door een glucosewaarde <3,1 mmol/L (56 mg/dL) met symptomen die overeenkomen met hypoglykemie.
Weken 0-57
Verandering in DTSQ's: individuele items en totale tevredenheidsscore over behandeling (6 van de 8 items opgeteld)
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Verandering ten opzichte van baseline (week 0) in vragenlijst over tevredenheid over diabetesbehandeling - statusversie (DTSQ's) werd geëvalueerd in week 26 (wk 26) en week 52 (wk 52). De DTSQ-items worden gescoord op een 7-punts gegradeerde responsschaal, variërend van 6 tot 0. Hogere scores duiden op hogere niveaus van tevredenheid over de behandeling voor DTSQ-items 1, 4 -8. Voor items 2 en 3 duidt een hogere score op een hogere door de patiënt ervaren ervaring van respectievelijk hyperglykemie en hypoglykemie. Lagere scores duiden dus op een perceptie dat de bloedglucosespiegel "nooit" onaanvaardbaar hoog (item 2) of laag (item 3) is. De domeinscore totale behandelingstevredenheid (totale behandelingstevredenheidsscore) werd berekend door de zes items scores 1, 4-8 bij elkaar op te tellen. De score heeft een minimum van 0 en een maximum van 36. Een hogere behandeltevredenheidsscore duidt op een hogere behandeltevredenheid.
Week 0, week 26, week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novo Nordisk A/S

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

11 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NN9924-4224
  • 2015-005210-30 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1176-6029 (Andere identificatie: WHO)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren