Estudo de Segurança e Eficácia de JNJ-64304500 em Participantes com Doença de Crohn Moderadamente a Severamente Ativa (TRIDENT)
Um estudo de fase 2b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia do JnJ-64304500 em indivíduos com doença de Crohn moderada a grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Essen, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Hannover, Alemanha
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Heidelberg, Alemanha
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Kiel, Alemanha
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Leipzig, Alemanha
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Ludwigshafen, Alemanha
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Luebeck, Alemanha
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Lüneburg, Alemanha
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Ulm, Alemanha
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Sofia, Bulgária
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Bruxelles, Bélgica
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Gent, Bélgica
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Liège, Bélgica
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Manitoba
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Brandon, Manitoba, Canadá
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Miramar, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Winter Park, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Evanston, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Louisiana
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Houma, Louisiana, Estados Unidos
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Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
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Maryland
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Columbia, Maryland, Estados Unidos
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos
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Great Neck, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Rochester, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Doylestown, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Richardson, Texas, Estados Unidos
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Southlake, Texas, Estados Unidos
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Tyler, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Ekaterinburg, Federação Russa
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Irkutsk, Federação Russa
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Kazan, Federação Russa
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Krasnoyarsk, Federação Russa
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Moscov, Federação Russa
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Moscow, Federação Russa
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Nizhny Novgorod, Federação Russa
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Novosibirsk, Federação Russa
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Omsk, Federação Russa
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Rostov-on-Don, Federação Russa
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Saint-Petersburg, Federação Russa
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Samara, Federação Russa
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Sankt-Peterburg, Federação Russa
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Sankt-Petersburg, Federação Russa
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St Petersburg, Federação Russa
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St. Petersburg, Federação Russa
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Tosno, Federação Russa
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Amiens, França
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Lille, França
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Marseille, França
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Paris, França
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Pierre-Bénite, França
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Saint-Etienne, França
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Toulouse, França
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Budapest, Hungria
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Debrecen, Hungria
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Szekszárd, Hungria
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Szombathely, Hungria
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Asahikawa, Japão
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Chikushino-shi, Japão
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Fukushima, Japão
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Gunma, Japão
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Hamamatsu-Shi, Japão
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Hirosaki, Japão
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Hitachi, Japão
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Hyôgo, Japão
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Isehara, Japão
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Kagoshima, Japão
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Kahoku-gun, Japão
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Kamakura, Japão
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Kanagawa, Japão
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Kanazawa, Japão
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Kashiwa, Japão
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Midori-ku, Japão
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Minato-ku, Japão
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Niigata, Japão
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Okinawa, Japão
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Osaka, Japão
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Osaka-Sayama, Japão
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Saga, Japão
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Sakura, Japão
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Sapporo, Japão
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Sendai, Japão
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Shimotsuga Gun, Japão
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Shimotsuke, Japão
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Shinjuku ku, Japão
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Shinjuku-ku, Japão
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Sunto-gun, Japão
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Bydgoszcz, Polônia
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Chorzow, Polônia
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Krakow, Polônia
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Ksawerow, Polônia
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Lodz, Polônia
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Oswiecim, Polônia
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Poznan, Polônia
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Sopot, Polônia
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Szczecin, Polônia
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Warszawa, Polônia
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Wloclawek, Polônia
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Wroclaw, Polônia
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Cambridge, Reino Unido
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Nottingham, Reino Unido
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Sheffield, Reino Unido
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Sutton In Ashfield, Reino Unido
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Bundang, Republica da Coréia
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Busan, Republica da Coréia
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Daegu, Republica da Coréia
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Guri-si, Republica da Coréia
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia
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Seoul, Republica da Coréia
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Suwon si, Republica da Coréia
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Bucuresti, Romênia
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Oradea, Romênia
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Timisoara, Romênia
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Chernivtsi, Ucrânia
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia
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Kharkiv, Ucrânia
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Kiyv, Ucrânia
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Kropyvnytskyi, Ucrânia
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Kyiv, Ucrânia
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Lviv, Ucrânia
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Sumy, Ucrânia
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Ternopil, Ucrânia
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Uzhgorod, Ucrânia
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Zaporizhzhia, Ucrânia
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Zhaporozhia, Ucrânia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter doença de Crohn ou doença de Crohn fistulizante com pelo menos 3 meses de duração, com colite, ileíte ou ileocolite, confirmada em qualquer momento no passado por radiografia, histologia e/ou endoscopia
- Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro altamente sensível (beta-gonadotrofina coriônica humana [b-hCG]) na triagem e um resultado negativo no teste de gravidez na urina na semana 0
- Aderir aos seguintes requisitos para medicação concomitante para o tratamento da doença de Crohn, que são permitidos desde que as doses que atendam a esses requisitos sejam estáveis ou tenham sido descontinuadas por pelo menos 3 semanas antes da linha de base (Semana 0), a menos que especificado de outra forma: a) Compostos orais de ácido 5-aminossalicílico (5-ASA), b) Corticosteróides orais em uma dose equivalente a prednisona igual ou inferior a 40 miligramas por dia (mg/dia), ou 9 mg/dia de budesonida, ou 5 mg/dia de dipropionato de beclometasona , c) Antibióticos usados como tratamento primário da doença de Crohn, d) Imunomoduladores convencionais (ou seja, azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6-MP) ou metotrexato (MTX)): os participantes devem estar tomando-os há pelo menos 12 semanas e em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base
- Um participante que teve colite extensa por mais ou igual a (>=) 8 anos, ou doença limitada ao lado esquerdo do cólon por >= 12 anos, deve ter feito uma colonoscopia para avaliar a presença de displasia dentro 1 ano antes da primeira administração do agente do estudo ou uma colonoscopia para avaliar a presença de malignidade na consulta de triagem, sem evidência de malignidade
- Ter doença de Crohn ativa, definida como uma pontuação basal do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) >= 220, mas
Critério de exclusão:
- Participantes que receberam corticosteróides intravenosos (IV) menos de (
- Mulher que está grávida ou planejando engravidar ou é um homem que planeja ser pai enquanto for randomizado no estudo ou dentro de 16 semanas após a última administração do agente do estudo
- Participantes com certas complicações da doença de Crohn que dificultariam a avaliação da resposta ao medicamento do estudo
- Participantes com história ou doença infecciosa crônica ou recorrente em curso
- Recebeu anteriormente um agente biológico direcionado à interleucina (IL)-12 ou IL-23, incluindo, entre outros, ustequinumabe ou briakinumabe (ABT-874)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte I: Placebo
Os participantes receberão placebo por via subcutânea (SC) nas semanas 0, 2, 4, 6, 8 e 10.
A partir da semana 12 participantes tratados com placebo que estão em resposta clínica na semana 12 (> = redução de 100 pontos da linha de base no índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) ou CDAI
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Os participantes receberão JNJ-64304500 por via subcutânea.
Os participantes receberão placebo por via subcutânea.
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Experimental: Parte I: JNJ-64304500
Os participantes receberão JNJ-64304500 400 miligramas (mg) SC na semana 0, depois 200 mg SC a cada duas semanas até a semana 22.
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Os participantes receberão JNJ-64304500 por via subcutânea.
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Experimental: Parte II: Placebo
Placebo SC nas semanas 0, 2, 4 e 8. A partir da semana 12, os participantes tratados com placebo que estão em resposta clínica na semana 12 (> = redução de 100 pontos da linha de base em CDAI ou CDAI O estudo não foi cego devido à falta de eficácia suficiente do JNJ-64304500. Os participantes que receberam placebo durante o LTE deixarão de receber placebo. |
Os participantes receberão JNJ-64304500 por via subcutânea.
Os participantes receberão placebo por via subcutânea.
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Experimental: Parte II: JNJ-64304500 Alta Dose
JNJ-64304500 400 mg SC na Semana 0 e 200 mg SC nas Semanas 2, 4, 8, 12, 16 e 20. Os participantes que concluírem a avaliação de 24 semanas da Parte II e puderem se beneficiar do tratamento continuado na opinião do investigador são elegíveis para entrar na LTE da Parte II, na qual continuarão a receber alta dose de JNJ-64304500 por até 52 semanas (para um total de até a 72 semanas de JNJ-64304500 na Parte II). O estudo não foi cego devido à falta de eficácia suficiente do JNJ-64304500. Os participantes que receberam JNJ-64304500 durante o LTE pararão de receber o medicamento do estudo e terão uma visita final de acompanhamento de segurança 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo. |
Os participantes receberão JNJ-64304500 por via subcutânea.
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Experimental: Parte II: JNJ-64304500 Dose Média
JNJ-64304500 150 mg SC na Semana 0 e 75 mg SC nas Semanas 2, 4, 8, 12, 16 e 20. Os participantes que concluírem a avaliação de 24 semanas da Parte II e puderem se beneficiar do tratamento continuado na opinião do investigador são elegíveis para entrar na LTE da Parte II, na qual continuarão a receber a dose média JNJ-64304500 até 52 semanas (para um total de até a 72 semanas de JNJ-64304500 na Parte II). O estudo não foi cego devido à falta de eficácia suficiente do JNJ-64304500. Os participantes que receberam JNJ-64304500 durante o LTE pararão de receber o medicamento do estudo e terão uma visita final de acompanhamento de segurança 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo. |
Os participantes receberão JNJ-64304500 por via subcutânea.
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Experimental: Parte II: JNJ-64304500 Baixa Dose
JNJ-64304500 50 mg SC na Semana 0 e 25 mg SC nas Semanas 2, 4, 8, 12, 16 e 20. Os participantes que concluírem a avaliação de 24 semanas da Parte II e puderem se beneficiar do tratamento continuado na opinião do investigador são elegíveis para entrar na LTE da Parte II, na qual continuarão a receber a dose baixa de JNJ-64304500 por até 52 semanas (para um total de até a 72 semanas de JNJ-64304500 na Parte II). O estudo não foi cego devido à falta de eficácia suficiente do JNJ-64304500. Os participantes que receberam JNJ-64304500 durante o LTE pararão de receber o medicamento do estudo e terão uma visita final de acompanhamento de segurança 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo. |
Os participantes receberão JNJ-64304500 por via subcutânea.
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Experimental: Parte II: Ustequinumabe
Os participantes receberão doses escalonadas de Ustequinumabe 260 mg (peso 55 kg e 85 kg) por via intravenosa na Semana 0, seguidas de 90 mg por via subcutânea nas Semanas 8 e 16. Os participantes que concluírem a avaliação de 24 semanas da Parte II e puderem se beneficiar do tratamento continuado na opinião do investigador são elegíveis para entrar na LTE da Parte II, na qual continuarão a receber Ustequinumabe por até 52 semanas (para um total de até 72 semanas de Ustequinumabe na Parte II). O estudo não foi cego devido à falta de eficácia suficiente do JNJ-64304500. Os participantes que recebem Ustekinumab durante o LTE irão parar de receber o medicamento do estudo e terão uma visita final de acompanhamento de segurança após a última dose do medicamento do estudo. No entanto, os participantes que receberam Ustekinumab em países onde o Ustekinumab não está comercialmente disponível ou aprovado para a doença de Crohn em adultos continuaram a receber Ustekinumab na LTE. |
Os participantes receberão ustequinumabe de acordo com o regime de dosagem.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte I: Alteração da linha de base na pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) na Semana 8
Prazo: Linha de base para a semana 8
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O CDAI é uma medida validada de vários itens da gravidade da doença derivada como uma soma ponderada de 8 diferentes variáveis relacionadas à doença de Crohn.
O escore CDAI foi avaliado coletando informações sobre 8 diferentes variáveis relacionadas à doença de Crohn: manifestações extraintestinais, massa abdominal, peso, hematócrito, número total de fezes líquidas, dor/cólicas abdominais, uso de medicamento(s) antidiarreico(s) e/ ou opiáceos e bem-estar geral.
As últimas 4 variáveis foram pontuadas ao longo de 7 dias pelo participante em um cartão diário.
Em geral, a pontuação do CDAI varia de 0 a aproximadamente 600; pontuação mais alta indica atividades mais altas da doença.
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Linha de base para a semana 8
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Parte II: Alteração da linha de base na pontuação do CDAI na semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
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O CDAI é uma medida validada de vários itens da gravidade da doença derivada como uma soma ponderada de 8 diferentes variáveis relacionadas à doença de Crohn.
O CDAI foi avaliado coletando informações sobre 8 diferentes variáveis relacionadas à doença de Crohn: manifestações extraintestinais, massa abdominal, peso, hematócrito, número total de fezes líquidas, dor/cólicas abdominais, uso de medicamento(s) antidiarreico(s) e/ou opiáceos , e bem-estar geral.
As últimas 4 variáveis são pontuadas ao longo de 7 dias pelo participante em um cartão diário.
Em geral, a pontuação do CDAI varia de 0 a aproximadamente 600; pontuação mais alta indica atividades mais altas da doença.
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Linha de base para a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte II: Porcentagem de participantes em remissão clínica na semana 12 conforme medido pelo CDAI (CDAI menor que [
Prazo: Semana 12
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A remissão clínica foi definida como uma pontuação CDAI de
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Semana 12
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Parte II: Porcentagem de participantes em resposta clínica na semana 12 medida pelo CDAI (maior ou igual a [>=] redução de 100 pontos da linha de base em CDAI ou CDAI
Prazo: Semana 12
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A resposta clínica foi definida como uma redução >=100 pontos do escore CDAI basal ou um escore CDAI
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Semana 12
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Parte II: Alteração da linha de base no resultado relatado pelo paciente (PRO)-2 na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O escore PRO-2 é definido como a soma dos componentes de dor abdominal e frequência de evacuação do CDAI.
As pontuações do PRO-2 variam de 0 a aproximadamente 300, uma pontuação mais alta indica maior atividade da doença.
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Linha de base, Semana 12
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Parte II: Porcentagem de participantes em remissão clínica na semana 12 medida pelo PRO-2 (PRO-2
Prazo: Semana 12
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A remissão clínica foi definida como uma pontuação PRO-2 de
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Semana 12
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Parte II: Porcentagem de participantes em resposta clínica na semana 12 medida pelo PRO-2 (> = redução de 50 pontos da linha de base no PRO-2 Score ou no PRO-2 Score
Prazo: Semana 12
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A resposta clínica foi definida como >= redução de 50 pontos da linha de base no PRO-2 ou Score ou PRO-2 Score
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Semana 12
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Parte II: Alteração da linha de base na pontuação endoscópica simples para doença de Crohn (SES-CD) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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SES-CD é um instrumento validado que reflete uma avaliação global endoscopista das lesões da mucosa na doença de Crohn.
A SES-CD classifica as lesões por localização (5 segmentos intestinais: íleo, cólon direito, cólon transverso, cólon esquerdo e reto) usando 4 variáveis endoscópicas: tamanho da úlcera, extensão da superfície ulcerada, extensão da superfície afetada e presença/tipo de estreitamento .
O SES-CD total foi calculado como a soma das 4 variáveis para os 5 segmentos intestinais: reto, cólon esquerdo, cólon transverso, cólon direito e íleo.
As pontuações variam de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
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Linha de base, Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR108136
- 64304500CRD2001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2016-000634-21 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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