- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02985450
Um estudo prospectivo de imunidade ao HBV e vacinação contra o HBV em pacientes com DHGNA no Canadá
Um estudo prospectivo da imunidade ao vírus da hepatite B (HBV) e vacinação contra hepatite B em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) no Canadá
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O vírus da hepatite B (HBV) é realmente um patógeno humano global que afeta pelo menos 2 bilhões de pessoas em todo o mundo, incluindo aproximadamente 240 milhões de portadores de hepatite B crônica (CHB) que correm o risco de doença hepática em estágio terminal. O diagnóstico de CHB é confirmado pela persistência do antígeno de superfície do HBV (HBsAg) no soro por >6 meses. No entanto, uma forma latente de infecção por HBV, conhecida como infecção oculta por hepatite B (OBI), caracterizada por baixo nível de viremia (isto é, HBV DNA < 200 UI/ml), apesar do HBsAg sérico indetectável, foi descrita com consequências clínicas pouco claras.
Uma vacina segura e eficaz contra o HBV está disponível há aproximadamente 3 décadas e consiste em HBsAg recombinante, que contém os principais epítopos antigênicos virais e induz uma resposta protetora de anticorpo neutralizante para HBsAg (anti-HBs) em >85% das crianças vacinadas. O Canadá é uma região de baixa endemia de HBV e em Alberta e Ontário, a saúde pública usa triagem materna para HBsAg para identificar bebês com risco de CHB. Assim, todos os bebês nascidos de mães HBsAg (+) recebem imunoprofilaxia passiva-ativa com imunoglobulina para hepatite B (HBIG) e vacina HBV dentro de 12 horas após o nascimento, bem como 2 doses aos ~2 e ~6 meses de idade. O teste dos bebês para anti-HBs é recomendado aos 9 meses para garantir a imunidade. No final da década de 1990, um programa universal de vacinação infantil contra o VHB foi iniciado em todas as províncias e jurisdições canadenses. Em Alberta e Ontário, as crianças em idade escolar estão programadas para receber a série de 3 doses da vacina HBV na 5ª série. No entanto, ainda existe uma proporção significativa de canadenses adultos (ou seja, nascidos antes de 1985) que perderam os programas de vacinação infantil. Embora as diretrizes atuais recomendem que certas populações de alto risco recebam a imunização contra hepatite B, a identificação e a adesão apropriadas geralmente são muito menores em adultos em comparação com crianças.
De acordo com as diretrizes mais recentes da Associação Canadense para o Estudo da Doença Hepática, todos os adultos com diabetes, bem como todos os pacientes com doença hepática crônica, devem receber a vacina contra hepatite B. A base para essas recomendações é dupla: (1) os diabéticos podem estar em risco de exposição ao vírus transmitido pelo sangue (BBV) através do contato com dispositivos de monitoramento de glicose no sangue contaminados e (2) os pacientes diabéticos têm risco aumentado de síndrome metabólica e o desenvolvimento de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A melhoria nos dispositivos de monitoramento de glicose no sangue e o aumento do conhecimento reduziram o risco de exposição ao VHB em pacientes com diabetes. Além disso, a pesquisa soroepidemiológica inicial dos investigadores de surtos agudos de HBV em Alberta revelou uma prevalência decrescente em pacientes diabéticos. Portanto, o principal incentivo para a vacinação contra o VHB em diabéticos deve-se ao risco concomitante de síndrome metabólica e doença hepática avançada devido à DHGNA. Existem dados limitados sobre a vacinação contra o VHB em pacientes com DHGNA. Mais estudos são necessários em um adulto norte-americano (população canadense).
Os investigadores propõem que os adultos com DHGNA sejam submetidos a uma triagem abrangente para imunogenicidade da hepatite B, além da triagem para infecção, e vacinações de recuperação ou reforço sejam administradas a pacientes não imunizados com teste de imunidade confirmatório posteriormente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University of Calgary
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos de 18 a 60 anos de idade, que forneceram consentimento informado assinado
- Diagnóstico de NAFLD/NASH de acordo com avaliação especializada (por imagem, TE, exames laboratoriais anormais e/ou biópsia hepática)
- Nenhuma evidência de infecção prévia ou imunidade à hepatite B (HBsAg negativo, anti-HBs, anti-HBc).
Critério de exclusão:
- Sujeitos < 18 anos de idade,
- Indivíduos que recusaram a vacinação
- Têm imunidade documentada/exposição prévia à hepatite B (ou seja, positivo para ant-HBs, anti-HBc, HBsAg)
- Gravidez
- HIV positivo
- Cirrose descompensada (ou seja, Child-Pugh Classe B ou C) devido ao impacto na resposta imune.
- Indivíduos com mais de 60 anos serão excluídos devido ao efeito da idade e resposta reduzida à vacinação contra o HBV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Títulos de Anti-HBs (UI/L)
Prazo: 1 mês após a conclusão da série vacinal
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determinar como os fatores de risco metabólicos associados à DHGNA e a inflamação/fibrose do fígado afetam a resposta à vacina
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1 mês após a conclusão da série vacinal
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Avaliação de células T de memória e proliferação específica de HBsAg de células TH CD3 + CD4+
Prazo: 1 mês após a conclusão da série vacinal
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determinar como os fatores de risco metabólicos associados à DHGNA e a inflamação/fibrose hepática afetam a resposta à vacina. Frescos (ou criopreservados em 4 pacientes) PBMC (~106) foram marcados com 1 μM de carboxifluoresceína-diacetato-succinimidil-éster. As PBMC marcadas foram estimuladas com 5 μg de HBsAg) em RPMI 1640 com 10% de FBS e 2mmol/L de glutamina. Células estimuladas com anti-CD3 (1 μg/mL) e anti-CD28 (5 μg/mL) serviram como controle positivo. Células tratadas com DMSO não estimuladas foram usadas como controles negativos. As células foram cultivadas em triplicata e as placas incubadas a 37 °C com 5% de CO2 por ~ 8 dias. A proliferação celular foi avaliada no dia 8. O SI foi calculado como % de células com baixo CFSE em células estimuladas / % de células com baixo CFSE no controle não estimulado46. SI > 3 foi considerado positivo para proliferação específica do HBsAg. As células foram coradas usando o painel de células T de memória e analisadas por citometria de fluxo |
1 mês após a conclusão da série vacinal
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carla Coffin, University of Calgary
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças do Fígado
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Fígado gordo
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
Outros números de identificação do estudo
- REB16-0274
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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