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Um estudo prospectivo de imunidade ao HBV e vacinação contra o HBV em pacientes com DHGNA no Canadá

2 de novembro de 2021 atualizado por: University of Calgary

Um estudo prospectivo da imunidade ao vírus da hepatite B (HBV) e vacinação contra hepatite B em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) no Canadá

(1) Devido à falta de programas de vacinação infantil, a maioria dos pacientes adultos com NAFLD no Canadá não tem imunidade à hepatite B. (2) Adultos com NAFLD que recebem a vacina HBV têm respostas imunogênicas reduzidas no cenário de obesidade (ou seja, títulos protetores de anti-HBs). Objectivos: (1) Determinar a seroprevalência de imunidade contra a hepatite B numa coorte de doentes adultos com DHGNA avaliados prospectivamente. (2) Determinar prospectivamente as respostas à vacina HBV (títulos anti-HBs) em pacientes adultos com DHGNA.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O vírus da hepatite B (HBV) é realmente um patógeno humano global que afeta pelo menos 2 bilhões de pessoas em todo o mundo, incluindo aproximadamente 240 milhões de portadores de hepatite B crônica (CHB) que correm o risco de doença hepática em estágio terminal. O diagnóstico de CHB é confirmado pela persistência do antígeno de superfície do HBV (HBsAg) no soro por >6 meses. No entanto, uma forma latente de infecção por HBV, conhecida como infecção oculta por hepatite B (OBI), caracterizada por baixo nível de viremia (isto é, HBV DNA < 200 UI/ml), apesar do HBsAg sérico indetectável, foi descrita com consequências clínicas pouco claras.

Uma vacina segura e eficaz contra o HBV está disponível há aproximadamente 3 décadas e consiste em HBsAg recombinante, que contém os principais epítopos antigênicos virais e induz uma resposta protetora de anticorpo neutralizante para HBsAg (anti-HBs) em >85% das crianças vacinadas. O Canadá é uma região de baixa endemia de HBV e em Alberta e Ontário, a saúde pública usa triagem materna para HBsAg para identificar bebês com risco de CHB. Assim, todos os bebês nascidos de mães HBsAg (+) recebem imunoprofilaxia passiva-ativa com imunoglobulina para hepatite B (HBIG) e vacina HBV dentro de 12 horas após o nascimento, bem como 2 doses aos ~2 e ~6 meses de idade. O teste dos bebês para anti-HBs é recomendado aos 9 meses para garantir a imunidade. No final da década de 1990, um programa universal de vacinação infantil contra o VHB foi iniciado em todas as províncias e jurisdições canadenses. Em Alberta e Ontário, as crianças em idade escolar estão programadas para receber a série de 3 doses da vacina HBV na 5ª série. No entanto, ainda existe uma proporção significativa de canadenses adultos (ou seja, nascidos antes de 1985) que perderam os programas de vacinação infantil. Embora as diretrizes atuais recomendem que certas populações de alto risco recebam a imunização contra hepatite B, a identificação e a adesão apropriadas geralmente são muito menores em adultos em comparação com crianças.

De acordo com as diretrizes mais recentes da Associação Canadense para o Estudo da Doença Hepática, todos os adultos com diabetes, bem como todos os pacientes com doença hepática crônica, devem receber a vacina contra hepatite B. A base para essas recomendações é dupla: (1) os diabéticos podem estar em risco de exposição ao vírus transmitido pelo sangue (BBV) através do contato com dispositivos de monitoramento de glicose no sangue contaminados e (2) os pacientes diabéticos têm risco aumentado de síndrome metabólica e o desenvolvimento de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A melhoria nos dispositivos de monitoramento de glicose no sangue e o aumento do conhecimento reduziram o risco de exposição ao VHB em pacientes com diabetes. Além disso, a pesquisa soroepidemiológica inicial dos investigadores de surtos agudos de HBV em Alberta revelou uma prevalência decrescente em pacientes diabéticos. Portanto, o principal incentivo para a vacinação contra o VHB em diabéticos deve-se ao risco concomitante de síndrome metabólica e doença hepática avançada devido à DHGNA. Existem dados limitados sobre a vacinação contra o VHB em pacientes com DHGNA. Mais estudos são necessários em um adulto norte-americano (população canadense).

Os investigadores propõem que os adultos com DHGNA sejam submetidos a uma triagem abrangente para imunogenicidade da hepatite B, além da triagem para infecção, e vacinações de recuperação ou reforço sejam administradas a pacientes não imunizados com teste de imunidade confirmatório posteriormente.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

82

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • University of Calgary

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os pacientes com DHGNA serão recrutados em grandes clínicas terciárias de fígado no Canadá

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos de 18 a 60 anos de idade, que forneceram consentimento informado assinado
  • Diagnóstico de NAFLD/NASH de acordo com avaliação especializada (por imagem, TE, exames laboratoriais anormais e/ou biópsia hepática)
  • Nenhuma evidência de infecção prévia ou imunidade à hepatite B (HBsAg negativo, anti-HBs, anti-HBc).

Critério de exclusão:

  • Sujeitos < 18 anos de idade,
  • Indivíduos que recusaram a vacinação
  • Têm imunidade documentada/exposição prévia à hepatite B (ou seja, positivo para ant-HBs, anti-HBc, HBsAg)
  • Gravidez
  • HIV positivo
  • Cirrose descompensada (ou seja, Child-Pugh Classe B ou C) devido ao impacto na resposta imune.
  • Indivíduos com mais de 60 anos serão excluídos devido ao efeito da idade e resposta reduzida à vacinação contra o HBV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Títulos de Anti-HBs (UI/L)
Prazo: 1 mês após a conclusão da série vacinal
determinar como os fatores de risco metabólicos associados à DHGNA e a inflamação/fibrose do fígado afetam a resposta à vacina
1 mês após a conclusão da série vacinal
Avaliação de células T de memória e proliferação específica de HBsAg de células TH CD3 + CD4+
Prazo: 1 mês após a conclusão da série vacinal

determinar como os fatores de risco metabólicos associados à DHGNA e a inflamação/fibrose hepática afetam a resposta à vacina. Frescos (ou criopreservados em 4 pacientes) PBMC (~106) foram marcados com 1 μM de carboxifluoresceína-diacetato-succinimidil-éster. As PBMC marcadas foram estimuladas com 5 μg de HBsAg) em RPMI 1640 com 10% de FBS e 2mmol/L de glutamina. Células estimuladas com anti-CD3 (1 μg/mL) e anti-CD28 (5 μg/mL) serviram como controle positivo.

Células tratadas com DMSO não estimuladas foram usadas como controles negativos. As células foram cultivadas em triplicata e as placas incubadas a 37 °C com 5% de CO2 por ~ 8 dias. A proliferação celular foi avaliada no dia 8. O SI foi calculado como % de células com baixo CFSE em células estimuladas / % de células com baixo CFSE no controle não estimulado46. SI > 3 foi considerado positivo para proliferação específica do HBsAg. As células foram coradas usando o painel de células T de memória e analisadas por citometria de fluxo

1 mês após a conclusão da série vacinal

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Carla Coffin, University of Calgary

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

7 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de novembro de 2021

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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