Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio prospectivo de inmunidad contra el VHB y vacunación contra el VHB en pacientes con EHGNA en Canadá

2 de noviembre de 2021 actualizado por: University of Calgary

Un estudio prospectivo de la inmunidad al virus de la hepatitis B (VHB) y la vacunación contra la hepatitis B en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) en Canadá

(1) Debido a los programas de vacunación infantil perdidos, la mayoría de los pacientes adultos con NAFLD en Canadá no tienen inmunidad contra la hepatitis B. (2) Los adultos con NAFLD que reciben la vacuna contra el VHB tienen respuestas inmunogénicas reducidas en el contexto de la obesidad (es decir, títulos protectores anti-HBs). Objetivos: (1) Determinar la seroprevalencia de la inmunidad frente a la hepatitis B en una cohorte de pacientes adultos con NAFLD evaluados prospectivamente. (2) Determinar prospectivamente las respuestas a la vacuna contra el VHB (títulos anti-HBs) en pacientes adultos con EHGNA.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El virus de la hepatitis B (VHB) es verdaderamente un patógeno humano global que afecta al menos a 2 mil millones de personas en todo el mundo, incluidos ~240 millones de portadores de hepatitis B crónica (CHB) que están en riesgo de enfermedad hepática en etapa terminal. El diagnóstico de CHB se confirma por la persistencia del antígeno de superficie del VHB (HBsAg) en el suero durante más de 6 meses. Sin embargo, se ha descrito una forma latente de infección por VHB conocida como infección oculta por hepatitis B (OBI) caracterizada por viremia de bajo nivel (es decir, ADN del VHB < 200 UI/ml) a pesar de que el HBsAg sérico es indetectable, con consecuencias clínicas poco claras.

Ha estado disponible una vacuna contra el VHB segura y eficaz durante ~3 décadas y consiste en HBsAg recombinante que contiene los principales epítopos antigénicos virales e induce una respuesta de anticuerpos neutralizantes protectores contra el HBsAg (anti-HBs) en >85% de los niños vacunados. Canadá es una región con baja endemia de VHB y en Alberta y Ontario, la salud pública utiliza la detección materna de HBsAg para identificar a los bebés en riesgo de CHB. Por lo tanto, todos los bebés nacidos de madres HBsAg (+) reciben inmunoprofilaxis pasiva-activa con inmunoglobulina contra la hepatitis B (HBIG) y la vacuna contra el VHB dentro de las 12 horas posteriores al nacimiento, así como 2 dosis a los ~2 y ~6 meses de edad. Se recomienda realizar pruebas de anti-HBs a los bebés a los 9 meses para garantizar la inmunidad. A fines de la década de 1990, se inició un programa universal de vacunación infantil contra el VHB en todas las provincias y jurisdicciones canadienses. En Alberta y Ontario, los niños en edad escolar están programados para recibir la serie de vacunas contra el VHB de 3 dosis en el grado 5. Sin embargo, sigue habiendo una proporción significativa de adultos canadienses (es decir, nacidos antes de 1985) que no recibieron los programas de vacunación infantil. Aunque las pautas actuales recomiendan que ciertas poblaciones de alto riesgo reciban la vacuna contra la hepatitis B, la identificación adecuada y el cumplimiento son generalmente mucho más bajos en adultos que en niños.

De acuerdo con las pautas más recientes de la Asociación Canadiense para el Estudio de la Enfermedad Hepática, todos los adultos con diabetes, así como todos los pacientes con enfermedad hepática crónica, deben recibir la vacuna contra la hepatitis B. La base de estas recomendaciones es doble: (1) los diabéticos pueden estar en riesgo de exposición al virus transmitido por la sangre (BBV) a través del contacto con dispositivos de monitoreo de glucosa en sangre contaminados y (2) los pacientes diabéticos tienen un mayor riesgo de síndrome metabólico y el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). La mejora en los dispositivos de monitoreo de glucosa en sangre y el mayor conocimiento han reducido el riesgo de exposición al VHB en pacientes con diabetes. Además, la encuesta seroepidemiológica inicial de los investigadores sobre brotes agudos de VHB en Alberta reveló una prevalencia decreciente en pacientes diabéticos. Por lo tanto, el principal incentivo para la vacunación contra el VHB en diabéticos se debe al riesgo concomitante de síndrome metabólico y enfermedad hepática avanzada debido a NAFLD. Hay datos limitados sobre la vacunación contra el VHB en pacientes con NAFLD. Se requieren más estudios en un adulto norteamericano (población canadiense).

Los investigadores proponen que los adultos con NAFLD se sometan a un examen completo de inmunogenicidad contra la hepatitis B, además de un examen de infección, y se administren vacunas de recuperación o de refuerzo a los pacientes no inmunizados con pruebas de inmunidad confirmatorias a partir de entonces.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

82

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • University of Calgary

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los pacientes con NAFLD serán reclutados de grandes clínicas hepáticas terciarias en Canadá

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos de 18 a 60 años de edad, que brinden consentimiento informado firmado
  • Diagnóstico de NAFLD/NASH según valoración de expertos (por imagen, TE, pruebas de laboratorio anormales y/o biopsia hepática)
  • Sin evidencia de infección previa o inmunidad a la hepatitis B (HBsAg, anti-HBs, anti-HBc negativos).

Criterio de exclusión:

  • Sujetos < 18 años de edad,
  • Sujetos que rechazaron la vacunación
  • Tener inmunidad documentada/exposición previa a la hepatitis B (es decir, positivo para ant-HBs, anti-HBc, HBsAg)
  • El embarazo
  • seropositivo
  • Cirrosis descompensada (es decir, clase B o C de Child-Pugh) debido al impacto en la respuesta inmunitaria.
  • Los sujetos mayores de 60 años serán excluidos debido al efecto de la edad y la reducción de la respuesta a la vacunación contra el VHB.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Títulos Anti-HBs (UI/L)
Periodo de tiempo: 1 mes después de completar la serie de vacunas
para determinar cómo los factores de riesgo metabólicos asociados con NAFLD y la inflamación/fibrosis hepática afectan la respuesta a la vacuna
1 mes después de completar la serie de vacunas
Evaluación de células T de memoria y proliferación específica de HBsAg de células TH CD3 + CD4 +
Periodo de tiempo: 1 mes después de completar la serie de vacunas

para determinar cómo los factores de riesgo metabólicos asociados con NAFLD y la inflamación/fibrosis hepática afectan la respuesta a la vacuna. Las PBMC frescas (o crioconservadas en 4 pacientes) (~106) se marcaron con carboxifluoresceína-diacetato-succinimidil-éster 1 μM. Las PBMC marcadas se estimularon con 5 µg de HBsAg) en RPMI 1640 con FBS al 10 % y glutamina 2 mmol/L. Las células estimuladas con anti-CD3 (1 μg/mL) y anti-CD28 (5 μg/mL) sirvieron como control positivo.

Se usaron células tratadas con DMSO no estimuladas como controles negativos. Las células se cultivaron por triplicado y las placas se incubaron a 37 °C con CO2 al 5 % durante ~8 días. La proliferación celular se evaluó el día 8. El SI se calculó como % de células bajas en CFSE en células estimuladas/% de células bajas en CFSE en el control no estimulado46. SI > 3 se consideró positivo para proliferación específica de HBsAg. Las células se tiñeron con el panel de células T de memoria y se analizaron mediante citometría de flujo.

1 mes después de completar la serie de vacunas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Carla Coffin, University of Calgary

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Engerix-B

3
Suscribir