Troca de plasma no choque séptico inicial (EXCHANGE)

A sepse é definida pela ocorrência de uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS) no contexto de infecção. Infelizmente, sua incidência parece estar aumentando e a mortalidade por choque séptico permanece extraordinariamente alta (> 60%). A morte na sepse decorre de choque e disfunção de múltiplos órgãos que são - pelo menos em parte - desencadeados por uma resposta inadequada do sistema imunológico do hospedeiro à infecção. Dado o papel prejudicial de 1) esta resposta imune avassaladora e 2) o consumo de fatores plasmáticos protetores (p. proteases de clivagem do vWF, fatores hemostáticos, etc.) enquanto a doença está progredindo, os investigadores levantam a hipótese de que a troca de plasma terapêutica precoce (TPE) nos indivíduos mais gravemente doentes pode melhorar a hemodinâmica, a oxigenação e, por fim, a sobrevida. Esta estratégia terapêutica combina 2 aspectos principais em 1 procedimento: 1. remoção de moléculas circulantes nocivas e 2. reposição de proteínas plasmáticas protetoras. Os investigadores projetaram o estudo EXCHANGE para analisar de forma aleatória o benefício do TPE como um tratamento complementar ao tratamento padrão de sepse de última geração. Apenas pacientes com choque séptico precoce (< 12 horas) e altas doses de catecolaminas (noradrenalina > 0,4 ​​ug/kg de peso corporal/min) serão incluídos. Aqueles no grupo de tratamento receberão 3 TPEs em três dias consecutivos. O desfecho primário é mortalidade por todas as causas em 28 dias. Para mostrar uma suposta redução de 60% para 45% no grupo experimental, foi calculada uma amostra de 173 pacientes por grupo. O tamanho total da amostra é, portanto, n=346. O período de recrutamento é de 3 anos (+3 meses de observação) e será realizado em 11 centros nacionais na Alemanha. Os endpoints secundários (incluindo hemodinâmica, oxigenação, coagulação e microcirculação) serão avaliados nos dias 1, 2, 3 antes e depois da TPE e nos dias 4, 5, 7 e 14.

O gerenciamento do projeto e o monitoramento de dados serão organizados pelo Hanover Clinical Trial Center e a bioestatística, incluindo uma randomização baseada na web, será realizada pelo Institute of biometrics (Prof. Koch) na Hannover Medical School.

Os investigadores esperam demonstrar um benefício potencial de uma abordagem de tratamento aditivo para melhorar o resultado de pacientes que sofrem de uma doença subdiagnosticada, mas mortal.