Plasma-uitwisseling bij vroege septische shock (EXCHANGE)

Sepsis wordt gedefinieerd door het optreden van een systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) in de context van een infectie. Helaas lijkt de incidentie toe te nemen en blijft de mortaliteit van septische shock buitengewoon hoog (> 60%). Dood bij sepsis komt voort uit shock en disfunctie van meerdere organen die - althans gedeeltelijk - worden veroorzaakt door een ontoereikende reactie van het immuunsysteem van de gastheer op de infectie. Gezien de schadelijke rol van 1) deze overweldigende immuunrespons en 2) de consumptie van beschermende plasmafactoren (bijv. vWF splitsende proteasen, hemostatische factoren enz.) terwijl de ziekte voortschrijdt, veronderstellen de onderzoekers dat vroege therapeutische plasma-uitwisseling (TPE) bij de meest ernstig zieke individuen de hemodynamiek, oxygenatie en uiteindelijk overleving zou kunnen verbeteren. Deze therapeutische strategie combineert 2 belangrijke aspecten in 1 procedure: 1. verwijdering van schadelijke circulerende moleculen en 2. vervanging van beschermende plasma-eiwitten. De onderzoekers ontwierpen de EXCHANGE-studie om op gerandomiseerde wijze het voordeel van TPE als aanvullende behandeling naast de geavanceerde standaard sepsiszorg te analyseren. Alleen patiënten met vroege septische shock (< 12 uur) en hoge doses catecholamine (noradrenaline > 0,4 ​​ug/kg lichaamsgewicht/min) zullen worden opgenomen. Degenen in de behandelingsgroep ontvangen 3 TPE's binnen drie opeenvolgende dagen. De primaire uitkomstmaat is 28 dagen sterfte door alle oorzaken. Om een ​​veronderstelde reductie van 60% naar 45% in de experimentele groep aan te tonen, is een steekproefomvang van 173 patiënten per groep berekend. De totale steekproefomvang is daarom n=346. De wervingsperiode is 3 jaar (+3 maanden observatie) en zal worden uitgevoerd in 11 nationale centra in Duitsland. Secundaire eindpunten (waaronder hemodynamica, oxygenatie, coagulatie en microcirculatie) worden beoordeeld op dag 1, 2, 3 voor en na TPE en op dag 4, 5, 7 en 14.

Projectbeheer en datamonitoring zullen worden georganiseerd door het Hanover Clinical Trial Center en biostatistiek, inclusief een webgebaseerde randomisatie, zal worden uitgevoerd door het Instituut voor biometrie (Prof. Koch) aan de medische faculteit van Hannover.

De onderzoekers hopen een potentieel voordeel aan te tonen van een additieve behandelingsbenadering om de uitkomst te verbeteren van patiënten die lijden aan een onvoldoende erkende maar dodelijke ziekte.