Tratamento de pacientes com choque séptico precoce e concentração de bio-adrenomedulina (ADM) > 70 pg/ml com ADRECIZUMAB (AdrenOSS-2)
31 de janeiro de 2024 atualizado por: Adrenomed AG
Um ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, multicêntrico, com prova de conceito e determinação de dose de Fase II para investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia de ADRECIZUMAB em pacientes com choque séptico e adrenomedulina elevada
Este é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, multicêntrico de prova de conceito e estudo de fase II de determinação de dose usando duas doses de ADRECIZUMAB em pacientes com choque séptico precoce e uma concentração plasmática de bio-ADM na admissão de > 70 pg/ml .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, multicêntrico de prova de conceito e estudo de fase II de determinação de dose usando duas doses de ADRECIZUMAB em pacientes com choque séptico precoce e uma concentração plasmática de bio-ADM na admissão de > 70 pg/ml .
O choque séptico "precoce" é definido como uma disfunção orgânica com risco de vida devido à resposta desregulada do hospedeiro a uma infecção comprovada ou suspeita que leva a um declínio da pressão arterial média (PAM) < 65 mmHg, que é refratária à ressuscitação volêmica e requer vasopressores . Precoce é definido como um máximo de menos de 12 horas entre o início da disfunção do órgão cardiovascular e a administração de ADRECIZUMAB. A refratariedade à ressuscitação com fluidos é definida como uma falta de resposta à administração de 30 mL de fluidos por quilograma de peso corporal ou é determinada de acordo com a avaliação clínica de resultados hemodinâmicos inadequados.
Pretende-se inscrever 300 pacientes de UTI cirúrgica, clínica e mista em vários centros na Europa.
Todos os pacientes serão tratados de acordo com as "Diretrizes Internacionais para Tratamento de Sepse Grave e Choque Séptico".
Os pacientes elegíveis (confirmados pela verificação central) serão randomizados (1:1:2) para o braço A de tratamento com ADRECIZUMAB (2 mg/kg) ou para o braço B de tratamento com ADRECIZUMAB (4 mg/kg) ou para placebo como grupo controle. Os pacientes designados para o braço de tratamento A ou B receberão uma dose única de ADRECIZUMAB como infusão intravenosa durante aproximadamente 1 hora; os pacientes designados para o grupo de controle receberão placebo como infusão intravenosa durante aproximadamente 1 hora.
Enquanto os pacientes estiverem na UTI, medições diárias de sinais clínicos e dados laboratoriais serão coletados por motivos de segurança e para determinação do Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA score). Amostras de sangue adicionais para análises laboratoriais centrais serão coletadas na inclusão no dia 1, dia 3, dia 5, dia 7 ou dia da alta (o que ocorrer primeiro) para medição de biomarcadores.
O escore SOFA e seus componentes serão determinados diariamente para todos os pacientes durante toda a permanência na UTI (28 dias ou até a alta, o que ocorrer primeiro). O monitoramento de segurança para cada paciente começará no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado e continuará por 90 dias após o término da infusão de curto prazo da medicação do estudo.
Em centros de estudo selecionados, um subestudo farmacocinético (PK) será realizado para determinar o perfil de ADRECIZUMAB em 80 pacientes randomizados.
Uma análise interina para eficácia é planejada após 50% dos pacientes terem completado o estudo (n=150).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
301
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Klinik für Operative Intensivmedizin
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik für Intensivmedizin
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Jena, Alemanha, 07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
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Muenster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster Klinik für Anästhesiologie, operative Intensivmedizin und Schmerztherapie
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Rostock, Alemanha, 18057
- Universitätsmedizin Rostock Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und Intensivtherapie
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Brussels, Bélgica, 1200
- Clinique Universitaire Saint-Luc (UCL Bruxelles)
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Edegem, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital (UZA), Critical Care Medicine
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Haine Saint Paul, Bélgica, 7100
- Groupe Jolimont, Hospitalier de Jolimont
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Clinique St. Pierre, Intensive Care
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- University Hospital of Clermont-Ferrand, Dept. of Perioperative Medicine
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Colombes, França, 92700
- AP-HP, Hopital Louis Mourier, Réanimation Médicale
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La Roche Sur Yon, França, 85000
- CHD-Vendee
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
- Hôpital de Bicêtre, Service d'anesthésie-réanimation chirurgicale
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Paris, França, 75010
- Hôpital Lariboisière, Dept. d'Anesthesie
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Paris, França, 75010
- Hôpital Lariboisière, Réanimation Médicale et Traumatologique
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Paris, França, 75010
- Hôpital Saint-Louis, Service d'Anesthésie-Réanimation
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Paris, França, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou, Service d'Anesthésie-Réanimation Chirurgicale, Université Paris Descartes
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Strasbourg, França, 67091
- Nouvel Hôpital Civil
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Strasbourg, França, 67200
- Hôpital de Hautepierre , Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Unité de Réanimation Chirurgicale, Service d'Anesthésie-Réanimation Chirurgicale
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Cedex
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Angers, Cedex, França, 49933
- Medical Intensive Care Medicine, Centre hospital - universitaire
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Argenteuil, Cedex, França, 95107
- CH Victor Dupouy
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Clichy, Cedex, França, 92118
- Hopital Beaujon; Anesthesie Reanimation
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Limoges, Cedex, França, 87042
- CHU de Limoges
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Nantes, Cedex, França, 44093
- CHU de Nantes; Medicine Intensive Reanimation
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Tours, Cedex, França, 37044
- CHRU Bretonneau, Medecine Intensive Réanimation
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Ede, Holanda, 6716 RP
- Gelderse Vallei Hospital, Department of Intensive Care
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Enschede, Holanda, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente, Department of Intensive Care
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Heerlen, Holanda, 6401 CX
- Zuyderland Medical Center, Department of Intensive Care
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Radboud UMC Intensive Care
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Nijmegen, Holanda, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina-Ziekenhuis (CWZ), Intensive Care
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito do paciente ou representante legal (de acordo com os regulamentos específicos do país)
- Paciente do sexo masculino e feminino, idade ≥ 18 anos
- Peso corporal 50 kg - 120 kg
- Concentração de Bio-ADM > 70 pg/ml
- Paciente com choque séptico precoce (início da terapia vasopressora < 12 horas)
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da randomização
- Método contraceptivo altamente eficaz deve ser mantido por 6 meses após o início do estudo por mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos.
- Sem limitação de cuidados
Critério de exclusão:
- Moribundo
- Condição instável preexistente (por exemplo, uma hemorragia cerebral recente ou infarto, um infarto agudo do miocárdio instável recente (todos < 3 meses), insuficiência cardíaca congestiva - Classe IV da New York Heart Association (NYHA)
- Pacientes que necessitaram de ressuscitação cardiopulmonar nas últimas 4 semanas antes da avaliação para inscrição
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Grave (DPOC) com necessidade crônica de oxigênio em casa (GOLD IV)
- Qualquer órgão ou transplante de medula óssea nas últimas 24 semanas
- Hemorragia grave descontrolada (≥ 2 unidades de sangue/plaquetas nas 24 horas anteriores). Os pacientes podem ser considerados para inscrição se o sangramento tiver parado e o paciente for qualificado de outra forma
- Malignidades hematológicas/oncológicas não controladas
- Neutropenia absoluta < 500 por µL
- Doença hepática crônica grave (Child-Pugh C)
- Infecção fúngica sistêmica ou tuberculose ativa
- Distúrbios neuromusculares que afetam a respiração/ventilação espontânea
- Queimaduras > 30% da superfície corporal
- Plasmaférese
- mulheres que amamentam
- Participação em um ensaio clínico envolvendo outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da inclusão
- Não quer ou não pode ser totalmente avaliado em todas as visitas de acompanhamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento A
Infusão intravenosa durante aproximadamente 1 hora de injeção única i.v.
dose de 2 mg/kg Adrecizumabe (braço de tratamento A)
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Único i.v.
dose de 2 mg/kg (braço de tratamento A) ou 4 mg/kg (braço de tratamento B)
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Experimental: Braço de Tratamento B
Infusão intravenosa durante aproximadamente 1 hora de injeção única i.v.
dose de 4 mg/kg Adrecizumabe (braço de tratamento B)
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Único i.v.
dose de 2 mg/kg (braço de tratamento A) ou 4 mg/kg (braço de tratamento B)
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Infusão intravenosa durante aproximadamente 1 hora de injeção única i.v.
dose de Placebo de Adrecizumabe (grupo controle)
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Único i.v.
dose de placebo (grupo controle)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desfechos para Objetivo Primário (Segurança e Tolerabilidade de Adrecizumabe: Mortalidade)
Prazo: 90 dias
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Os endpoints para o objetivo primário é a mortalidade avaliada durante o período de estudo de 90 dias.
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90 dias
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Desfechos para Objetivo Primário (Segurança e Tolerabilidade de Adrecizumabe: Interrupção da Infusão)
Prazo: 90 dias
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Os endpoints para o objetivo primário são determinar durante o período de estudo de 90 dias: Interrupção da infusão devido à intolerabilidade de ADRECIZUMAB
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90 dias
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Desfechos para Objetivo Primário (Segurança e Tolerabilidade de Adrecizumabe: Frequência de TEAEs)
Prazo: 90 dias
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Os pontos finais para o objetivo primário devem ser determinados ao longo do período de estudo de 90 dias.
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento por grupo de tratamento.
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90 dias
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Desfechos para Objetivo Primário (Segurança e Tolerabilidade de Adrecizumabe: Gravidade e Frequência de TEAEs) - Gravidade Leve
Prazo: 90 dias
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Os pontos finais para o objetivo primário devem ser determinados ao longo do período de estudo de 90 dias.
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento por grupo de tratamento com eventos emergentes do tratamento de gravidade leve.
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90 dias
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Desfechos para Objetivo Primário (Segurança e Tolerabilidade de Adrecizumabe: Gravidade e Frequência de TEAEs) - Gravidade Moderada
Prazo: 90 dias
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Os pontos finais para o objetivo primário devem ser determinados ao longo do período de estudo de 90 dias.
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento por grupo de tratamento com eventos emergentes do tratamento de gravidade moderada.
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90 dias
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Desfechos para Objetivo Primário (Segurança e Tolerabilidade de Adrecizumabe: Gravidade e Frequência de TEAEs) - Gravidade Grave
Prazo: 90 dias
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Os pontos finais para o objetivo primário devem ser determinados ao longo do período de estudo de 90 dias.
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento por grupo de tratamento com eventos emergentes do tratamento de gravidade grave.
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia a ser determinada pelo Índice de Suporte de Sepse (SSI)
Prazo: 14 dias
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O endpoint primário de eficácia deste estudo é o Índice de Suporte de Sepse (SSI) definido como: dias com suporte de órgão ou morte em 14 dias de acompanhamento Mais precisamente: No período de 14 dias de acompanhamento, cada dia em suporte com vasopressor, e/ou ventilação mecânica e/ou disfunção renal (definida como SOFA renal = 4), ou não vivo, é contado como 1. A soma durante o período de acompanhamento é definida como SSI. O valor mínimo possível é 0, o valor máximo é 14. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. |
14 dias
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Índice de Suporte de Sepse (SSI)
Prazo: 28 dias
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Sepsis Support Index (SSI) no acompanhamento de 28 dias O valor mínimo possível é 0, o valor máximo é 14.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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28 dias
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Índice de suporte de sepse penalizado (pSSI) em 14 dias de acompanhamento
Prazo: dia 14
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Índice de suporte de sepse penalizado (pSSI) no dia 14, definido de forma semelhante ao SSI, com a exceção de que os pacientes que morrem são penalizados pela atribuição do valor máximo, ou seja, o pSSI é definido como 14 ou 28, respectivamente. O valor mínimo possível é 0, o valor máximo é 14. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. |
dia 14
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Disfunção Persistente de Órgãos ou Morte em 14 e 28 Dias de Acompanhamento
Prazo: dia 14 e dia 28
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Disfunção orgânica persistente ou morte aos 14 e 28 dias de seguimento.
Contagem de participantes com disfunção orgânica persistente ou morte no dia 14 e no dia 28.
A Disfunção Persistente de Órgãos é definida como a persistência de disfunção de órgãos que requer tecnologias de suporte durante a fase de convalescença da doença crítica e está presente quando um paciente tem uma necessidade contínua de vasopressores, diálise ou ventilação mecânica nos pontos de avaliação de resultados, conforme definido por Heyland e outros; Disfunção persistente de órgãos mais morte: uma nova medida de resultado composto para ensaios de cuidados intensivos.
Cuidados Críticos 2011, 15.
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dia 14 e dia 28
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Taxa de mortalidade
Prazo: dia 28
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Taxa de mortalidade no dia 28
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dia 28
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SSI e pSSI Excluindo o Componente Renal
Prazo: dia 14 e dia 28
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Índice de Suporte de Sepse (SSI) e Índice de Suporte de Sepse penalizado (pSSI) excluindo o componente renal.
pSSI é uma versão do SSI em que a mortalidade recebe um peso extra: os pacientes vivos durante os 14 dias de acompanhamento terão um SSI variando até 14, enquanto os pacientes que morreram nesse período receberão uma pontuação de "14 mais o número de dias sem estar vivo".
Assim, o escore SSI e pSSI pode variar entre zero e 28.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
O número de participantes analisados difere por linha devido a dados ausentes.
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dia 14 e dia 28
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SSI ponderado para mortalidade
Prazo: dia 14
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Índice de Suporte de Sepse (SSI) Ponderado para Mortalidade.
O valor mínimo possível é 0, o valor máximo é 14.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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dia 14
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Componentes individuais do índice de suporte para sepse
Prazo: dia 14 e dia 28
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Componentes do Individual Sepsis Support Index (SSI) (insuficiência hemodinâmica, respiratória e renal) com e sem mortalidade. O valor mínimo possível é 0, o valor máximo é 14. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. O número de participantes analisados difere por linha devido a dados ausentes. |
dia 14 e dia 28
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Pontuação Sequencial de Avaliação de Falha de Órgãos (SOFA): Medida composta: Pontuação SOFA e suas mudanças ao longo do tempo
Prazo: 28 dias
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Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA): Alteração do escore SOFA no dia 3 - basal, delta = diferença entre o escore máximo e mínimo durante a internação na UTI, escore diário médio/máximo/total durante a internação na UTI, SOFA-3 (pontuação limitada à função cardiovascular, respiratória e renal). Medido na linha de base e no Dia 3. Pontuação SOFA: A pontuação mínima possível é 0, a máxima é 24. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. Medido na linha de base, dia 2 ao dia 28. Pontuação SOFA-3: A pontuação mínima possível é 0, a máxima é 12. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior. Medido na linha de base, dia 2 ao dia 28. |
28 dias
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Alteração na Função Renal (Creatinina)
Prazo: dia 1, dia 3 e dia 7
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Alteração na função renal como alteração na creatinina (dia 3 - dia 1, dia 7 - dia 1)
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dia 1, dia 3 e dia 7
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Duração da Permanência na UTI/Hospital
Prazo: 90 dias
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Tempo de permanência na UTI/hospital.
O número de participantes analisados difere por linha devido a dados ausentes.
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90 dias
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Alterações dos Parâmetros Funcionais da Pressão Arterial Média Durante a Permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Alterações da Pressão Arterial Média (PAM).
A alteração da linha de base até o dia 28/último dia na UTI foi calculada (valor no dia 28 ou último valor coletado menos valor na linha de base).
O MAP foi coletado na triagem e diariamente do dia 1 ao dia 28 ou alta, bem como na visita de acompanhamento dia 28.
Os sinais vitais foram avaliados como valores mínimos/máximos dentro de 24 horas, exceto na triagem e na visita de acompanhamento dia 28.
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28 dias
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Alterações do Parâmetro Funcional Creatinina Durante a Permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Alterações da creatinina.
Medição para linha de base e dia 28 fornecida.
A creatinina foi medida na amostra de sangue diária durante a permanência na UTI até a alta ou dia 28 em uma avaliação laboratorial local.
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28 dias
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Alterações do Parâmetro Funcional Pressão Parcial de Oxigênio no Sangue Arterial (PaO2) / Fração Inspirada de Oxigênio (FiO2) Durante a Permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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São medidas as Alterações da Pressão Parcial de Oxigênio no Sangue Arterial (PaO2) / Fração Inspirada de Oxigênio (FiO2) desde a linha de base até o último valor observado.
PaO2 e FiO2 foram coletados se uma linha arterial estivesse instalada.
O sangue arterial foi avaliado para PaO2 e FiO2.
Ambos foram medidos em mmHg.
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28 dias
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Alterações do Parâmetro Funcional Lactato Sanguíneo Durante a Permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Alterações do lactato sanguíneo desde o início até o dia 28 ou alta.
O lactato sanguíneo foi medido na amostra de sangue diária desde o início até a alta da UTI ou até o dia 28.
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28 dias
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Alterações do Parâmetro Funcional Equilíbrio Hídrico Durante a Permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Alterações do balanço hídrico - Último valor observado. Porcentagem de participantes com balanço hídrico baixo (1.000 mL) no último valor observado. A ingestão diária de fluidos será calculada como a soma de todos os fluidos intravenosos e orais. A produção diária de fluidos será calculada como a soma do volume de urina, fluido de ultrafiltração, fluido de drenagem e perdas gastrointestinais estimadas (incluindo fezes apenas na presença de diarreia profunda). Perdas insensíveis não serão levadas em consideração porque são difíceis de avaliar de forma confiável. O balanço hídrico diário (de acordo com o peso basal do paciente) será calculado subtraindo a saída total de líquidos da ingestão total. |
28 dias
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Alterações do Parâmetro Funcional Mid-Regional Pro-Adrenomedullin (MR-proADM) Durante a Permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Alterações de pró-adrenomedulina Mid-Regional (MR-proADM) entre a linha de base e o último valor observado.
O MR-proADM foi medido nas amostras de sangue coletadas durante a permanência na UTI antes do início da infusão de IMP (dia 1) e dentro do período de 24 horas (+/- 10 horas) após o término da infusão de IMP (dia 2), em 48 horas, 96 horas e 144 horas após o término da infusão (+/- 10 horas) ou entre as avaliações agendadas, se houver alta da UTI antes (o que ocorrer primeiro).
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28 dias
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Alterações do Parâmetro Funcional do Marcador Inflamatório Procalcitonina (PCT) Durante a Permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Alterações do marcador inflamatório Procalcitonina (PCT) entre o valor basal e o último valor observado.
A PCT foi medida nas amostras de sangue coletadas durante a permanência na UTI antes do início da infusão de IMP (dia 1) e dentro do período de 24 horas (+/- 10 horas) após o término da infusão de IMP (dia 2), às 48 horas , 96 horas e 144 horas após o término da infusão (+/- 10 horas) ou entre as avaliações agendadas, se houver alta da UTI antes (o que ocorrer primeiro).
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28 dias
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Alterações do Parâmetro Funcional do Marcador Inflamatório Interleucina-6 (IL-6) Durante a Permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Alterações do marcador inflamatório Interleucina-6 (IL-6) entre o valor basal e o último valor observado.
A IL-6 foi medida nas amostras de sangue coletadas durante a permanência na UTI antes do início da infusão de IMP (dia 1) e dentro do período de 24 horas (+/- 10 horas) após o término da infusão de IMP (dia 2), em 48 horas, 96 horas e 144 horas após o término da infusão (+/- 10 horas) ou entre as avaliações agendadas, se houver alta da UTI antes (o que ocorrer primeiro).
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28 dias
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Alterações do Parâmetro Funcional Dipeptidil Peptidase 3 (DPP3) Durante a Permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Alterações da dipeptidil peptidase 3 (DPP3) entre a linha de base e o último valor observado.
DPP3 foi medido nas amostras de sangue coletadas durante a internação na UTI antes do início da infusão de IMP (dia 1) e dentro do período de 24 horas (+/- 10 horas) após o término da infusão de IMP (dia 2), às 48 horas , 96 horas e 144 horas após o término da infusão (+/- 10 horas) ou entre as avaliações agendadas, se houver alta da UTI antes (o que ocorrer primeiro).
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28 dias
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Uso de vasopressores (droga, dose mais alta)
Prazo: 28 dias
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Uso de vasopressor (medicamento, dose máxima).
O uso de vasopressores foi registrado desde a admissão na UTI no momento do diagnóstico de choque séptico e diariamente desde o dia 1 até o dia 28 ou alta da UTI (o que ocorrer primeiro).
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28 dias
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Resultados relatados pelo paciente: qualidade de vida por Euro-QoL-5
Prazo: dia 28 e dia 90
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Resultados relatados pelo paciente: Formulário de Qualidade de Vida do EuroQoL Group, versão "Euro-QoL-5" (dia 28 e dia 90).
Alteração 1 = Escala visual analógica (VAS) na alta - VAS no dia 90.
Alteração 2 = VAS no dia 28 - VAS no dia 90.
O valor mínimo na escala é 0, o valor máximo na escala é 100.
Uma pontuação mais baixa indica um resultado pior.
Como a mudança entre duas pontuações é calculada, um número negativo indica uma piora.
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dia 28 e dia 90
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Sinais vitais
Prazo: 7 dias
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Sinais vitais: frequência cardíaca (batimentos por minuto) Mudança desde a linha de base até o Dia 7.
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7 dias
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Índice de suporte de sepse penalizado (pSSI) no acompanhamento de 28 dias
Prazo: dia 28
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Índice de suporte de sepse penalizado (pSSI) em 28 dias de acompanhamento, é uma versão do SSI em que a mortalidade recebe peso extra: os pacientes vivos durante os 14 dias de acompanhamento terão um SSI variando até 14 (conforme definido acima), enquanto os pacientes que morreram nesse período receberão uma pontuação de "14 mais o número de dias sem vida".
Assim, a pontuação SSI ponderada pode variar entre zero e 28.
Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
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dia 28
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Uso de vasopressores (medicamento, duração)
Prazo: 28 dias
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Uso de vasopressores (droga, duração).
O uso de vasopressores foi registrado desde a admissão na UTI no momento do diagnóstico de choque séptico e diariamente desde o dia 1 até o dia 28 ou alta da UTI (o que ocorrer primeiro).
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28 dias
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Alteração na Função Renal (penKid)
Prazo: dia 1, dia 3 e dia 7
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Alteração na função renal como alteração no penKid (dia 3 - dia 1, dia 7 - dia 1).
penKid foi medido nas amostras de sangue coletadas durante a internação na UTI antes do início da infusão de IMP (dia 1) e dentro do período de 24 horas (+/- 10 horas) após o término da infusão de IMP (dia 2), às 48 horas , 96 horas e 144 horas após o término da infusão (+/- 10 horas) ou entre as avaliações agendadas, se houver alta da UTI antes (o que ocorrer primeiro).
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dia 1, dia 3 e dia 7
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Sinais Vitais - Pressão Arterial
Prazo: 7 dias
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Sinais vitais: pressão arterial - pressão arterial média (PAM) mmHg Mudança desde a linha de base até o dia 7.
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7 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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No subestudo, os principais parâmetros farmacocinéticos devem ser determinados em 80 pacientes
Prazo: 28 dias
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concentrações plasmáticas máximas (Cmax).
Pontos de tempo em que as amostras de sangue foram coletadas antes da administração de IMP, 30 min, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 144 horas, 648 horas após a administração de IMP.
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28 dias
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No subestudo, os principais parâmetros farmacocinéticos de tempo para Cmax (Tmax) devem ser determinados em 80 pacientes
Prazo: 28 dias
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Tempo para Cmax (tmax) em horas (h)
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28 dias
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No subestudo, o parâmetro farmacocinético chave AUC deve ser determinado em 80 pacientes
Prazo: 28 dias
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exposição sistémica : Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC).
Pontos de tempo em que as amostras de sangue foram coletadas antes da administração de IMP, 30 min, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 144 horas, 648 horas após a administração de IMP.
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28 dias
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No subestudo, o volume de distribuição do parâmetro farmacocinético chave deve ser determinado em 80 pacientes
Prazo: 28 dias
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volume de distribuição (V).
Pontos de tempo em que as amostras de sangue foram coletadas antes da administração de IMP, 30 min, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 144 horas, 648 horas após a administração de IMP.
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28 dias
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No subestudo, a depuração sistêmica do parâmetro farmacocinético chave deve ser determinada em 80 pacientes
Prazo: 28 dias
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depuração sistêmica (CL).
Pontos de tempo em que as amostras de sangue foram coletadas antes da administração de IMP, 30 min, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 144 horas, 648 horas após a administração de IMP.
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28 dias
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No subestudo, a meia-vida de eliminação do parâmetro farmacocinético chave deve ser determinada em 80 pacientes
Prazo: 28 dias
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meia-vida de eliminação (t½).
Pontos de tempo em que as amostras de sangue foram coletadas antes da administração de IMP, 30 min, 24 horas, 48 horas, 96 horas, 144 horas, 648 horas após a administração de IMP.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Jens Zimmermann, Dr., Adrenomed AG
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Laterre PF, Pickkers P, Marx G, Wittebole X, Meziani F, Dugernier T, Huberlant V, Schuerholz T, Francois B, Lascarrou JB, Beishuizen A, Oueslati H, Contou D, Hoiting O, Lacherade JC, Chousterman B, Pottecher J, Bauer M, Godet T, Karakas M, Helms J, Bergmann A, Zimmermann J, Richter K, Hartmann O, Pars M, Mebazaa A; AdrenOSS-2 study participants. Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody adrecizumab (HAM8101) in septic shock patients: the AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1284-1294. doi: 10.1007/s00134-021-06537-5. Epub 2021 Oct 4.
- Geven C, Blet A, Kox M, Hartmann O, Scigalla P, Zimmermann J, Marx G, Laterre PF, Mebazaa A, Pickkers P. A double-blind, placebo-controlled, randomised, multicentre, proof-of-concept and dose-finding phase II clinical trial to investigate the safety, tolerability and efficacy of adrecizumab in patients with septic shock and elevated adrenomedullin concentration (AdrenOSS-2). BMJ Open. 2019 Feb 19;9(2):e024475. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024475.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
20 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
21 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
21 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ADR-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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